甲氨蝶呤治療異位妊娠的新進展

林勇

摘要：本文綜述甲氨蝶呤及聯(lián)合米非司酮、中藥等藥物保守治療異位妊娠的現(xiàn)狀，通過中國知網(wǎng)、 PubMed、維普、Nature、萬方等數(shù)據(jù)庫，查找國內(nèi)外近5年文獻，總結(jié)甲氨蝶呤及聯(lián)合用藥治療異位妊娠的成功率、及對生育能力的影響。

關鍵詞：甲氨蝶呤;異位妊娠;米非司酮;5-氟尿嘧啶;來曲唑;聯(lián)合用藥

【中圖分類號】R246 【文獻標識碼】A 【文章編號】1673-9026（2021）03-224-01

1.概述

甲氨蝶呤，主要抑制二氫葉酸還原酶而使二氫葉酸不能還原成有生理活性的四氫葉酸，從而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成過程中一碳基團的轉(zhuǎn)移作用受阻，導致DNA的生物合成受到抑制，從而阻礙腫瘤細胞的合成，而抑制腫瘤細胞的生長與繁殖。

2.甲氨蝶呤不同計量、途徑、方案的療效對比

在沈杰[1]等的研究中，將所有病例分為高劑量組（A組）和低劑量組（B組），A組共51例，依據(jù)體表面積給予MTX 50～100mg（im）+米非司酮片50mg（po，q12h，5d）。B組共50例，給予MTX 20mg（im，qd，5d）+米非司酮片50mg（po，q12h，5d）。得出兩組治療方案血藥濃度均在安全范圍內(nèi)，且 A 組給藥 14 天血 β - H C G 平均下降率（77.67±17.63）% 顯著高于 B 組 63.78±15.9）%，差異顯著。

Alur-Gupta?S[2]等的研究中，第一天和第四天分別用50mg/m2的甲氨蝶呤的方案（兩劑方案），與單劑方案相比，兩劑方案的治療成功率更高。HCG高的女性和附件腫塊大的女性2劑方案更成功。兩劑方案的隨訪時間縮短了7.9天。

范兆軒[3]研究管介入使用甲氨蝶呤（MTX）加明膠海綿栓塞（簡稱介入治療）治療異位妊娠及肌肉注射MTX（簡稱注射治療）治療異位妊娠的臨床療效，結(jié)果表明介入組和注射組總有效率分別為93.5%和81.8%，介入治療優(yōu)于肌肉注射。

甲氨蝶呤又有不同的用藥方案，在韓春霞[4]等人的研究中，對照組予以 MTX 0.4 mg/（kg·d），連續(xù)5日為一療程;研究組予以MTX50mg/m2，單次注射。研究表明治療成功率相比較無統(tǒng)計學意義，但研究組患者的血β-hCG呈對數(shù)下降的平均時間更短，副反應的發(fā)生率更低。

3.體重指數(shù)對甲氨蝶呤治療異位妊娠療效的影響

陸志紅[5]研究表明：對BMI<25 kg/m2異位妊娠患者給予單次肌注與多次肌注甲氨蝶呤的臨床效果相當，但單次肌注治療方案更為簡便;對BMI≥25 kg/m2異位妊娠患者多次肌注甲氨蝶呤的臨床效果明顯優(yōu)于單次肌注，但治療期間不良反應發(fā)生率明顯較高。

4. 甲氨蝶呤、米非司酮聯(lián)合的療效

彭江華[6]比較了甲氨蝶呤及米非司酮治療異位妊娠的療效。觀察組患者給予甲氨喋呤肌內(nèi)注射 0.4mg/（kg·d），每 5d為 1個治療療程 。對 照組給予空腹 口服米非司酮150mg，1次/ d，3d為 1個治療療程。結(jié)論甲氨蝶呤用于異位妊娠的保守治療，可較快緩解臨床癥狀，促進血β-HCG下降及包塊的吸收，療效確切。

彭燚瓊[7]在研究一次性大劑量注射甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮口服治療異位妊娠時，方法為所有患者均給子米非司酮片50mg/次，q12h，空腹或進食2h后溫水送服，服藥后嚴格禁食1h，持續(xù)治療3d。對照組患者聯(lián)合肌注注射用甲氨蝶吟 0.4 mg（m2·次）qd，持續(xù)治療5d;觀察組患者則聯(lián)合肌注注射用甲氨蝶吟1.0mg（m2·次）qd。得出：觀察組患者血β-HCG轉(zhuǎn)陰時間、陰道出血緩解時間、包塊消失時間均明顯少于對照組（P均<0.05）。

韋海桃[8]研究中，所有患者均只采用注射用甲氨蝶呤單次肌肉注射，劑量為 50mg/m2。觀察組則肌肉 注射與對照組相同劑量的甲氨蝶呤，同時給予米非司酮片 25mg清晨空腹口服，服藥后 2h 再進食，并在當天晚上餐后 2h 再次口服米非司酮 25mg，連續(xù)用藥 3 天。得出：觀察組有效率明顯優(yōu)于對照組，P兩組患者治療前后血β-HCG、包塊直徑以及血β-HCG轉(zhuǎn)陰時間對比，觀察組明顯優(yōu)于對照組。

5. 對生育功能的影響

曾輝蘭[9]研究了甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮對生育功能的影響，與僅用甲氨蝶呤治療的病例相比，對患者再次異位妊娠、 繼發(fā)性不孕及正常宮內(nèi)妊娠率比較，差異無統(tǒng)計學意義。且對患者遠期再生育功能無明顯影響

Sahin C[10]等根據(jù)治療前后的AMH水平，系統(tǒng)單劑量氨甲喋呤治療治療異位妊娠是令人放心的。目前的內(nèi)科和外科治療方法對卵巢儲備沒有明顯的負面影響。

6. 甲氨蝶呤、5-氟尿嘧啶及米非司酮之間的療效對比

王慧玲[11]等在研究甲氨蝶呤（MTX）、5-氟尿嘧啶（5-FU）及米非司酮不同方案治療異位妊娠的臨床療效時，對照組患者應用5-FU聯(lián)合米非司酮治療，觀察組患者應用MTX聯(lián)合米非司酮治療，表明MTX與5-FU分別聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠均有較好的療效，但MTX聯(lián)合米非司酮治療的臨床癥狀消失時間更快、不良反應發(fā)生率較少、安全性較高.

李娟[12]研究甲氨蝶呤、5-FU尿嘧啶及米非司酮配伍甲氨蝶呤保守治療異位妊娠觀察I組應用MTX治療，觀察II組應用5-FU尿嘧啶治療，觀察III組應用米非司酮配伍MTX進行保守治療，對比分析三組患者的臨床療效。觀察III組患者臨床療效高于觀察I組和觀察II組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），觀察I組和觀察II組比較無明顯差異（P>0.05）;觀察III組患者包塊消失時間、血β-HCG降至正常時間和陰道流血時間明顯短于觀察I組和觀察II組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），觀察I組和觀察II組比較無明顯差異（P>0.05）;三組間不良反應發(fā)生率比較無明顯差異（P>0.05）。

7.來曲唑 一種治療異位妊娠的新方法。

與甲氨蝶呤組相比，來曲唑組β-hCG水平下降更快。治療3個月后，氨甲喋呤組的AMH水平低于來曲唑組和手術組。然而，β-hCG和AMH水平的下降在統(tǒng)計學上并不顯著[13]。

參考文獻：

[1]沈杰，李抗旱，張彩宇.不同劑量甲氨蝶呤對異位妊娠患者血藥濃度監(jiān)測的臨床意義[J].醫(yī)藥前沿，2020，（18）：102-103.

[2]Alur-Gupta S，Cooney LG，Senapati S，Sammel MD，Barnhart KT.Two-dose versus single-dose methotrexate for treatment of ectopic pregnancy：a meta-analysis[J].Am J Obstet Gynecol，2019，221（2）：95-108.e2.

[3]范兆軒.兩種途徑使用甲氨蝶呤治療異位妊娠臨床觀察[J].中國生育健康雜志，2012，（1）：14-15，19.

[4]韓春霞，馮蘭蘭.兩種不同方案的甲氨蝶呤治療異位妊娠的療效[J].臨床醫(yī)藥文獻電子雜志，2020，（39）：17-17，88.

[5]陸志紅，朱娟娟.甲氨蝶呤治療異位妊娠臨床效果及體質(zhì)指數(shù)在治療中的重要性分析[J].中外醫(yī)學研究，2020，（26）：40-43.

[6]彭燚瓊.一次性大劑量注射甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮口服治療異位妊娠療效及對血β-HCG和孕酮水平的影響[J].醫(yī)學理論與實踐，2018，（23）：3557-3558.

[7]韋海桃.甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠的療效及不良反應分析[J].中國婦幼健康研究，2017，（S1）：91-92.

[8]彭江華.甲氨蝶呤在異位妊娠保守治療中的應用效果分析[J].當代醫(yī)學，2014，（28）：83-84.

[9]曾輝蘭.甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮對異位妊娠患者血清激素水平及再生育功能的影響[J].醫(yī)療裝備，2019，（22）：65-66.

[10]Sahin C，Taylan E，Akdemir A，Ozgurel B，Task?ran D，Ergenoglu AM.[J].The impact of salpingectomy and single-dose systemic methotrexate treatments on ovarian reserve in ectopic pregnancy.[J]Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol，2016，205：150-2.

[11]王慧玲，趙維楠，羅瑞，崔平平.甲氨蝶呤、5-氟尿嘧啶及米非司酮不同方案治療異位妊娠的效果[J].中國合理用藥探索，2020.（10）：48-51.

[12]李娟.甲氨蝶呤、5-FU尿嘧啶及米非司酮配伍甲氨蝶呤保守治療異位妊娠的臨床觀察[J].臨床醫(yī)學研究與實踐，2016，（26）：74-75.

[13]Mitwally MF，Hozayen WG，Hassanin?KMA，Abdalla KA，Abdalla NK.[J].Fertil Steril，2020，114（2）：361-366.

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