乳腺癌化療藥物對(duì)肝功能的影響

侯秀斌 李革

摘要：目的：研究患者乳腺癌化療藥物對(duì)其肝功能的影響因素，方法：選取2015年10月到2021年3月來延邊大學(xué)附屬醫(yī)院行藥物化療患者212例;其中63例為乳腺癌化療藥物損傷組;以149例為對(duì)照組，發(fā)生肝功能受損的概率29.7%，對(duì)倆組患者的臨床治療進(jìn)行分析，其中在行乳腺癌手術(shù)前化療為新輔助化療，術(shù)后行術(shù)后輔助化療，新輔助化療和術(shù)后化療使用相同的化療藥物，觀察化療前后患者膽紅素、轉(zhuǎn)氨酶、總蛋白、脂肪肝及病毒性感染等多項(xiàng)指標(biāo)改變情況，對(duì)患者的一般資料、是否絕經(jīng)、年齡、Ki-67的表達(dá)、乳腺癌腫瘤分型，臨床分期，淋巴轉(zhuǎn)移，化療方案等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。結(jié)果：四組接受化療的患者，其中年齡、是否絕經(jīng)、化療實(shí)行方案、感染病毒性肝炎以及脂肪肝存在明顯差異（P<0.05）有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而Ki-67的表達(dá)、乳腺癌腫瘤分型，臨床分期，淋巴轉(zhuǎn)移無明顯差異（P>0.05）無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論針對(duì)不同患者（包括年齡、是否絕經(jīng)、臨床分期、病理類型、Ki-67是否高表達(dá)以及化療方案等特點(diǎn)）行不同的化療方案的同時(shí)應(yīng)行相應(yīng)的保肝方式，以使患者在得到乳腺癌根治的同時(shí)對(duì)其他臟器功能的保護(hù)。使不同患者得到較好的預(yù)后，保證患者的生存體驗(yàn)。

關(guān)鍵詞：乳腺癌;化療藥物;肝功能受損;影響因素

【中圖分類號(hào)】R246.5 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1673-9026（2021）03-030-02

乳腺癌是女性相對(duì)于其他惡性腫瘤來講，是一種較為常見的惡性腫瘤，2018年全球腫瘤統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，乳腺癌發(fā)病率、死亡率均已躍居女性腫瘤的首位[1]，近年來，隨著科技的發(fā)達(dá)，影像檢查技術(shù)的提高，患者對(duì)自身健康的重視，早期乳腺癌的發(fā)現(xiàn)明顯提高，乳腺癌的治療方式包括新輔助化療、手術(shù)、術(shù)后化療、靶向治療以及內(nèi)分泌治療，其中以手術(shù)為主要治療方式，對(duì)于腫塊較大，術(shù)后淋巴結(jié)有轉(zhuǎn)移的患者，以化療為主要方式，對(duì)乳腺癌患者不僅影響采取得相對(duì)較好的療效，而且對(duì)患者的生存體驗(yàn)具有極大提升，采取化療的方式，對(duì)患者全身細(xì)胞行藥物作用，其中包括對(duì)正常肝細(xì)胞的毒性作用，致使正常細(xì)胞凋亡，本研究針對(duì)212例患者行化療后，針對(duì)其肝功能指標(biāo)進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下：

1.資料及方法

1.1資料：選取2015年10月到2021年3月的235例來我院手術(shù)及化療患者。最終排除23例患者，其中包括化療途中由于自身的各種原因自主放棄5例，具有長(zhǎng)期飲酒史3例，化療前期具有肝臟疾病的6例，中途轉(zhuǎn)院行其他治療的4例，病理回報(bào)為III期以上的5例，最終選入212例患者進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均符合美國(guó)癌癥聯(lián)合會(huì)（AJCC）與國(guó)際抗癌聯(lián)盟（UICC）聯(lián)合制定的第七版TNM分期系統(tǒng)，經(jīng)過粗針穿刺或術(shù)后病理回報(bào)證實(shí)為乳腺癌I-III期患者（2）;（2）在手術(shù)前接受新輔助化療或經(jīng)手術(shù)后行化療的患者;（3）年齡30-73歲的女性患者;（4）接受6周期及以上的輔助化療;（5）在進(jìn)行首次化療之前肝功能的各項(xiàng)指標(biāo)正常的患者;（6）規(guī)律行化療方案的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并其他嚴(yán)重疾病包括惡性腫瘤;（2）有本身的肝膽疾病;（3）長(zhǎng)期的酗酒以及其他藥物使用;（4）由于自身原因不能行化療的患者;（5）過度肥胖以及消瘦患者。所有患者均愿意接受調(diào)查并簽署同意書。

1.1.1方法：

資料采集：通過醫(yī)院的病例系統(tǒng)，收集2015年12月-2021年3月的212例患者的一般狀況，其中含有年齡，是否絕經(jīng)、Ki-67的表達(dá)、淋巴轉(zhuǎn)移、患者化療先后的肝功能生化以及肝臟影像的回報(bào)、術(shù)前或術(shù)后的化療方式、化療方案包括蒽環(huán)類（表柔比星、多柔比星）或者紫衫醇類（紫杉醇、白蛋白紫杉醇、多西他賽）每個(gè)周期為21天連續(xù)治療6周期及以上，腫瘤類型以及相應(yīng)的臨床分期。

1.1.2

分組標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)患者的相關(guān)資料，將患者分為4組，第一組為肝損傷并沒有自主服用保肝功能的患者;第二組為化療期間服用保肝功能的藥物的肝損傷組;第三組為無肝功能受損以及并未服用保肝藥物;第四組為服用保肝藥并未造成肝功能損傷組.針對(duì)四組患者對(duì)其在化療前以及化療二周期、四周期、六周期的肝功能檢查，以及影像學(xué)檢查經(jīng)行統(tǒng)計(jì)。

1.2統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用 SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù) 處理，計(jì)量資料以表示，采用 t 檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以 相對(duì)數(shù)表示，采用x2 檢驗(yàn);等級(jí)資料分析采用秩和檢驗(yàn)。 以 P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

其中肝損傷與影響因素的一般資料對(duì)比見表1

表一：討論在212例患者中通過化療的結(jié)果來看，有63例患者通過乳腺癌行新輔助化療以或術(shù)后化療，遭受肝功能受損的可能，占比為29.7%，其肝功能的受損與患者的年齡、是否絕經(jīng)、化療方案（包括蒽環(huán)類或紫杉醇類）、是否有病毒性肝炎感染以及是否有脂肪肝，存在明顯差異（P<0.05），有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。而與患者的臨床分型、病理類型以及是否與Ki-67是否高表達(dá)，并無明顯差異（P>0.05），以目前的數(shù)據(jù)，暫無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。以下為乳腺癌患者化療周期與肝功能生化的關(guān)系。暫取在化療期間自主服用保肝藥物的患者137例為參考。詳見表二

討論：

乳腺癌作為當(dāng)今社會(huì)，女性發(fā)病率以及死亡率幾乎排在首位的惡性腫瘤，一直以來均已手術(shù)、新輔助化療，靶向治療以及術(shù)后輔助化療等多種治療方式為主，再過去的幾十年里一直以主要?dú)⑺腊┘?xì)胞為主，但在殺死癌細(xì)胞的同時(shí)，常常伴有對(duì)正常細(xì)胞的毒性作用，造成身體機(jī)能的受損，在本研究中主要針對(duì)肝臟細(xì)胞的副作用進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，在過去的相關(guān)研究及統(tǒng)計(jì)中可以發(fā)現(xiàn)，化療藥物對(duì)肝細(xì)胞的直接殺死以及藥物通過代謝之后產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物，以及肝臟對(duì)藥物的代謝作用，均可對(duì)其造成暫時(shí)性或者永久性的損傷，臨床主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐、食欲缺乏、乏力等肝功能減退的癥狀，以及黃疸皮膚瘙癢等（3），因患者之間本身存在的差異性，本次研究，達(dá)到的統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示：患者的年齡、是否絕經(jīng)、化療方案（包括蒽環(huán)類或紫杉醇類）、是否有病毒性肝炎感染以及是否有脂肪肝這些因素，在間接因素或者直接因素都對(duì)化療的患者的肝功能存在著或多或少的影響。

在之前的各位學(xué)者相關(guān)研究中顯示，患者的年齡與患者的肝功能的日以下降存在著明顯的聯(lián)系，可以理解為我們正常人隨著年齡的增長(zhǎng)，機(jī)體本身的肝功能就會(huì)逐漸下降，以及在正?；颊咂綍r(shí)或多或少的服用藥物，偶爾的飲酒，身體的肥胖等各種因素都會(huì)致使肝功能出現(xiàn)相應(yīng)的改變，只是有些肝臟在損傷的同時(shí)也進(jìn)行著自我的修復(fù)作用，只是我們機(jī)體本身可以出現(xiàn)相應(yīng)的代償，針對(duì)化療患者，化療藥物的堆積，以及自己本身機(jī)體狀況的受損，致使不能代償機(jī)體本身的藥物毒性作用。本研究可見60歲以上的患者更能在化療的同時(shí)體現(xiàn)出肝功能的受損。同時(shí)本研究也顯示了化療藥物的方案的不同，對(duì)患者的肝功能的損傷也存在著明顯的差異，其中蒽環(huán)類聯(lián)合紫杉醇類的使用對(duì)患者的肝功能影響最為重大，通過本研究可以提醒我們，在對(duì)于不同患者進(jìn)行治愈疾病的同時(shí)，盡可能選擇對(duì)患者臟器影響較小的藥物，而針對(duì)難治性乳腺癌，在選用敏感性藥物的同時(shí)，盡量給與患者保護(hù)臟器藥物的聯(lián)合使用，而針對(duì)病毒性肝炎感染者的患者，筆者理解為大概率的因?yàn)榛颊呋熕幬锏拇碳?，肝功能的受損致使各種蛋白的下降，造成機(jī)體免疫力的大量下降，可能使病毒性肝炎病毒的感染，因此我們?cè)诮o與患者化療的同時(shí)，我們也應(yīng)該給與患者增強(qiáng)免疫力以及蛋白的補(bǔ)存，由此我們也可以理解到肝臟各功能的影響，因此我們也應(yīng)該對(duì)患者的凝血功能，殺毒素功能、維生素D的激活等相關(guān)功能的預(yù)防。同時(shí)也應(yīng)該提醒患者飲食、睡眠的注意，以免引起更為相關(guān)的并發(fā)癥，因此我們?cè)谝院髮?duì)于乳腺癌的患者行化療方案時(shí)，應(yīng)該根據(jù)患者的年齡、絕經(jīng)情況、是否合并相關(guān)疾病等不同體質(zhì)，選用不同的治療方案和藥物劑量。

參考文獻(xiàn)

[1]吳紅花等，早期乳腺癌保乳術(shù)后不同劑量強(qiáng)調(diào)放射治療的效果比較分析[J]慢性病學(xué)雜志2021-3，370-371

[2]殷驊，超聲彈性成像在直腸腫瘤術(shù)前T分期的應(yīng)用[J]溫州醫(yī)科大學(xué)2017-5，241-242

[3]李英剛，常見腫瘤化療藥物對(duì)肝臟的損傷[J]醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)2021-04，87

延邊大學(xué)附屬醫(yī)院 吉林延吉 133000