金振口服液聯(lián)合注射用炎琥寧治療小兒病毒性肺炎的臨床療效及對(duì)癥狀體征評(píng)分、炎癥因子和肺功能的影響Δ

申廣紅，王 銳，王鑫納，石艷紅

(東南大學(xué)附屬南京同仁醫(yī)院兒科，江蘇 南京 211100)

病毒性肺炎是臨床兒科常見(jiàn)的呼吸系統(tǒng)疾病，可導(dǎo)致患兒出現(xiàn)咳嗽、咳痰以及發(fā)熱等癥狀，該病具有發(fā)病迅速、病情反復(fù)發(fā)作、病程長(zhǎng)和死亡率高等特點(diǎn)，因此，一旦發(fā)病，若不能及時(shí)進(jìn)行治療，可嚴(yán)重威脅到患兒的生命安全[1-2]。目前，該病的臨床治療主要是采用抗菌藥物等藥物治療，雖能夠有效緩解患者癥狀，但容易出現(xiàn)耐藥性。因此，尋找更有效的治療方案是目前臨床研究的重點(diǎn)。炎琥寧注射制劑具有抗感染、抗病毒以及解熱鎮(zhèn)靜等效果，既往較多研究結(jié)果認(rèn)為，炎琥寧注射制劑與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用的治療效果優(yōu)于單獨(dú)應(yīng)用炎琥寧注射制劑[3-4]。金振口服液是具有解熱、消炎、抗病毒、祛痰及止咳等效果的中成藥[5]。本研究主要探討了金振口服液聯(lián)合注射用炎琥寧治療小兒病毒性肺炎的臨床療效及對(duì)癥狀體征評(píng)分、炎癥因子的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源

將2017年3月至2020年5月東南大學(xué)附屬南京同仁醫(yī)院收治的病毒性肺炎患兒210例作為本研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)：上冊(cè)》(第8版)[6]中關(guān)于小兒病毒性肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)告知患兒及家屬，并簽署知情同意書(shū)；(3)入院前未進(jìn)行其他治療；(4)年齡≥3歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)伴有嚴(yán)重肝、腎及心功能疾病者；(2)合并免疫功能、內(nèi)分泌功能疾病以及其他慢性感染者；(3)細(xì)菌、支原體等病原體感染者；(4)呼吸道畸形患兒；(5)對(duì)本研究藥物過(guò)敏者；(6)臨床資料不全或中途退出者。按隨機(jī)數(shù)表法將患兒分為聯(lián)合組與對(duì)照組(每組105例)。聯(lián)合組患兒中，男性患兒55例，女性患兒50例；年齡3～14歲，平均(8.36±1.38)歲；病程6～44 h，平均(25.14±2.85)h。對(duì)照組患兒中，男性患兒56例，女性患兒49例；年齡4～14歲，平均(9.47±1.45)歲；病程5～43 h，平均(24.74±2.98)h。兩組患兒一般資料的均衡性較高，具有可比性。本研究已獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)(批準(zhǔn)號(hào)：倫審-20170009)。

1.2 方法

對(duì)照組患兒采用注射用炎琥寧(規(guī)格：80 mg)10 mg/kg加入5%葡萄糖注射液250 ml靜脈滴注，1日1次，連續(xù)治療7 d。聯(lián)合組患兒在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予金振口服液(規(guī)格：10 ml)口服，3歲患兒1次10 ml，1日2次；4～7歲患兒1次10 ml，1日3次；8～14歲患兒1次15 ml，1日3次；連續(xù)治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)癥狀體征評(píng)分。根據(jù)《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[7]進(jìn)行癥狀體征評(píng)分，主要包括咳嗽、氣促、體溫以及肺部啰音等部分。①咳嗽評(píng)分：日夜均咳且頻率高的重度咳嗽為3分，日夜均咳但頻率不高的中度咳嗽為2分，僅白天咳嗽的輕度咳嗽為1分，無(wú)咳嗽為0分；②氣促評(píng)分：呼吸頻率>60次/min的重度氣促為3分，50次/min<呼吸頻率≤60次/min的中度氣促為2分，40次/min<呼吸頻率≤50次/min的輕度氣促為1分，無(wú)氣促為0分；③體溫評(píng)分：體溫>39 ℃為3分，體溫>38.0～39.0 ℃為2分，體溫37.5～38.0 ℃為1分，體溫正常為0分；④肺部啰音評(píng)分：密集啰音為3分，散在啰音為2分，些許啰音為1分，無(wú)啰音為0分。(2)血清炎癥因子。治療前后抽取患兒清晨空腹外周靜脈血5 ml，離心取上清液后置于-70 ℃冰箱備用。采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定患兒治療前后血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白細(xì)胞介素8(IL-8)及腫瘤壞死因子α(TNF-α)水平，所有試劑盒產(chǎn)于美國(guó)R&D公司，具體操作步驟嚴(yán)格遵循說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。(3)肺功能指標(biāo)。治療前后采用肺功能儀(暢呼吸醫(yī)療科技有限公司)測(cè)定患兒用力肺活量(FVC)、1 s用力呼氣容積(FEV1)，計(jì)算FEV1/FVC。(4)不良反應(yīng)發(fā)生情況。觀察記錄患兒惡心嘔吐、皮疹及頭暈等發(fā)生情況。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

參考相關(guān)文獻(xiàn)[6]評(píng)定臨床療效：痊愈，體溫正常，臨床癥狀體征消失，癥狀體征評(píng)分減少率≥95%；顯效，體溫恢復(fù)正常，臨床癥狀體征明顯好轉(zhuǎn)，癥狀體征評(píng)分減少率為70%～<95%；有效，臨床癥狀體征有所好轉(zhuǎn)，癥狀體征評(píng)分減少率為30%～<70%；無(wú)效，臨床癥狀體征未改善甚至加重，癥狀體征評(píng)分減少率<30%。其中，癥狀體征評(píng)分減少率=(治療前總評(píng)分-治療后總評(píng)分)/治療前總評(píng)分×100%?？傆行?(痊愈病例數(shù)+顯效病例數(shù)+有效病例數(shù))/總病例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 聯(lián)合組、對(duì)照組患兒臨床療效比較

聯(lián)合組患兒的總有效率明顯高于對(duì)照組[96.19%(101/105)vs. 85.71%(90/105)]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 聯(lián)合組、對(duì)照組患兒臨床療效比較[例(%)]Tab 1 Comparison of clinical efficacy between the control group and the combination group [cases (%)]

2.2 聯(lián)合組、對(duì)照組患兒治療前后癥狀體征評(píng)分比較

治療前，兩組患兒體溫、氣促、咳嗽以及肺部啰音評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患兒體溫、氣促、咳嗽以及肺部啰音評(píng)分均較治療前明顯降低，且聯(lián)合組患兒體溫、氣促、咳嗽以及肺部啰音評(píng)分慢性低于對(duì)照組，上述差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 聯(lián)合組、對(duì)照組患兒治療前后癥狀體征評(píng)分比較分)Tab 2 Comparison of symptom and sign scores between between the control group and the combination group

2.3 聯(lián)合組、對(duì)照組患兒治療前后血清炎癥因子水平比較

治療前，兩組患兒血清炎癥因子水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患兒血清TNF-α、hs-CRP及IL-8水平較治療前明顯降低，且聯(lián)合組患兒較對(duì)照組明顯更低，上述差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 聯(lián)合組、對(duì)照組患兒治療前后血清炎癥因子水平比較Tab 3 Comparison of levels of inflammatory factors between the control group and the combination group

2.4 聯(lián)合組、對(duì)照組患兒治療前后肺功能指標(biāo)比較

治療前，兩組患兒肺功能指標(biāo)水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患兒FVC、FEV1、FEV1/FVC水平均較治療前明顯升高，且聯(lián)合組患兒明顯高于對(duì)照組，上述差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表4。

表4 聯(lián)合組、對(duì)照組患兒治療前后肺功能指標(biāo)比較Tab 4 Comparison of lung function indexes between the control group and the combination group before and

2.5 聯(lián)合組、對(duì)照組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

聯(lián)合組患兒總不良反應(yīng)發(fā)生率為7.62%(8/105)，與對(duì)照組的5.71%(6/105)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表5。

表5 聯(lián)合組、對(duì)照組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]Tab 5 Comparison of adverse drug reactions between the control group and the combination group[cases(%)]

3 討論

病毒性肺炎主要由腺病毒、呼吸道合胞病毒和流感病毒等病毒感染所致，一般多見(jiàn)于冬夏季節(jié)，發(fā)病較急，易反復(fù)發(fā)作，且容易合并多種并發(fā)癥，加之兒童機(jī)體發(fā)育尚未成熟，發(fā)病后若未及時(shí)治療，可對(duì)患兒的生命健康和發(fā)育構(gòu)成極大的威脅[8-9]。目前臨床針對(duì)該病主要采用阿昔洛韋、干擾素和利巴韋林等藥物進(jìn)行抗病毒治療，但療效有限，且具有一定的副作用。因此，尋找更為有效的治療方案對(duì)于提高治療效果具有重要的臨床意義。

注射用炎琥寧是由穿心蓮提取而成的抗病毒藥，能夠抑制RNA/DNA合成與病毒復(fù)制，具有滅活呼吸道病毒、抑制肺支原體及提高免疫功能等效果，同時(shí)能降低毛細(xì)血管通透性，減低炎性滲出，抑制炎癥發(fā)展[10-11]。金振口服液是主要由羚羊角、平貝母、大黃、黃芩、牛黃和青礞石等組成的中成藥，具有清熱解毒、抗炎抗病毒及祛痰止咳等效果，其中大黃具有通腑瀉熱、清除肺熱以及抗菌、抗病毒等作用；平貝母具有擴(kuò)張支氣管、化痰止咳等作用；羚羊角具有解熱、鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛以及抗驚厥等作用；黃芩具有鎮(zhèn)靜、降壓以及清除自由基等作用；牛黃具有降溫、化痰止咳平喘等作用；青礞石具有瀉火化痰等作用[12-13]。既往有相關(guān)研究結(jié)果證實(shí)，金振口服液能夠有效改善小兒支氣管炎患者的臨床癥狀與體征[14]。

本研究主要探討對(duì)病毒性肺炎患兒應(yīng)用金振口服液聯(lián)合注射用炎琥寧治療的效果，結(jié)果顯示，聯(lián)合組患兒治療總有效率明顯高于對(duì)照組(96.19%vs. 85.71%)，表明金振口服液聯(lián)合注射用炎琥寧能夠有效提高病毒性肺炎患兒的治療效果，促進(jìn)患兒恢復(fù)，與鄭建珅等[15]的研究結(jié)果相似。既往研究結(jié)果已證實(shí)，病毒性肺炎與機(jī)體炎癥因子水平存在密切關(guān)系[16]。TNF-α是促炎因子，能夠促進(jìn)炎癥細(xì)胞活化與聚集，并誘導(dǎo)氧自由基大量產(chǎn)生，加重機(jī)體組織損傷[17]。hs-CRP是全身性炎癥反應(yīng)的非特異性急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，能夠影響機(jī)體炎癥反應(yīng)過(guò)程；IL-8是中性粒細(xì)胞趨化因子，能夠激活酸性粒細(xì)胞與中性粒細(xì)胞等炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)積聚與釋放活性物質(zhì)，可導(dǎo)致細(xì)胞損傷[18-19]。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組患兒治療后血清各炎癥因子水平均低于對(duì)照組，同時(shí)聯(lián)合組患兒體溫、氣促、咳嗽以及肺部啰音評(píng)分均明顯低于對(duì)照組，表明金振口服液聯(lián)合注射用炎琥寧能夠有效改善病毒性肺炎患兒的臨床癥狀與體征，降低患兒炎癥因子水平。FEV1、FVC和 FEV1/FVC是目前臨床用于評(píng)價(jià)肺功能的常用指標(biāo)，能夠反映機(jī)體氣道阻塞程度，一般數(shù)值越高表示機(jī)體肺功能越強(qiáng)[10，20]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合組患兒治療后的FVC、FEV1及FEV1/FVC水平均明顯高于對(duì)照組，且兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率相似，由此可見(jiàn)，金振口服液聯(lián)合注射用炎琥寧能夠明顯改善病毒性肺炎患兒的肺功能，效果安全可靠。

綜上所述，金振口服液聯(lián)合注射用炎琥寧治療小兒病毒性肺炎的臨床療效較佳，可有效緩解患兒臨床癥狀體征，降低炎癥因子水平，改善肺功能，安全性較高。