硒酵母片聯(lián)合保元膠囊治療慢性淋巴細胞性甲狀腺炎的療效及對淋巴細胞亞群和甲狀腺自身抗體的影響Δ

王秀民，王宜民，董 玥，趙 磊，崔志梅

(1.石家莊市中醫(yī)院內(nèi)分泌二科，河北 石家莊 050000； 2.河北省衛(wèi)生援外培訓中心，河北 石家莊 050000 ； 3.石家莊市中醫(yī)院醫(yī)務科，河北 石家莊 050000； 4.石家莊市中醫(yī)院東院區(qū)內(nèi)分泌科，河北 石家莊 050000)

慢性淋巴細胞性甲狀腺炎(chronic lymphocytic thyroiditis，CLT)是一種慢性自身免疫性疾病[1-2]。CLT后期多發(fā)展為甲狀腺功能減退癥，同時有5%～17.7%的患者會發(fā)生癌變[3-4]。因此，CLT的治療一直是內(nèi)分泌科的重點研究內(nèi)容之一，目前西醫(yī)治療該病主要采用甲狀腺激素替代療法、免疫抑制劑及手術治療等，但是這些治療方案存在手術并發(fā)癥、藥品不良反應及治療后反跳或復發(fā)的局限性[5-6]。為此，本研究采用硒酵母聯(lián)合保元膠囊治療CLT，以期為臨床尋找一種安全有效的治療方法，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選取2016年11月至2020年1月石家莊市中醫(yī)院(以下簡稱“我院”)收治的CLT患者146例。所有患者均符合納入標準：(1)符合《中國甲狀腺疾病診治指南》中CLT的診斷標準[7]，符合癭病的辨證標準[8]，結(jié)合臨床符合脾腎陽虛；(2)未使用過影響硒代謝或免疫功能的藥物；(3)簽署知情同意書。排除標準：(1)嚴重的肝腎功能異?；蚱渌泶笃鞴贀p壞者；(2)有精神疾病者；(3)對本研究用藥過敏者；(4)妊娠期和哺乳期婦女；(5)有免疫缺陷者。按照隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組73例。觀察組患者中，男性12例，女性61例；年齡24～66歲，平均(46.34±10.45)歲；平均病程(21.34±12.23)個月。對照組患者中，男性11例，女性62例；年齡22～65歲，平均(45.56±9.68)歲；平均病程(22.45±13.56)個月。兩組患者性別、年齡及病程等資料相似，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 方法

兩組患者均給予左甲狀腺素鈉片[規(guī)格：50 μg(以左甲狀腺素鈉計)]，初始劑量1次25～50 μg，1日1次，以后每2～4周增加25～50 μg，檢測指標正常后，采用維持量；維持量一般為1次100～200 μg，1日1次，于早餐前30 min頓服。觀察組患者在此基礎上給予硒酵母片[規(guī)格：50 μg(以每片70 mg硒酵母中含硒量計)]，1次150 μg，1日2次；聯(lián)合保元膠囊(石家莊市中醫(yī)院內(nèi)制劑，冀藥制字Z20051090，規(guī)格：50粒)1次3粒，1日3次。兩組患者均給藥6個月，定期復查。

1.3 觀察指標

(1)采用中醫(yī)證侯積分量表[9]對患者臨床中醫(yī)證侯的改善情況進行評估，內(nèi)容包括：頸前腫塊、畏寒肢冷、面色恍白、神疲乏力、食少納呆及小便頻數(shù)等。頸前腫塊、畏寒肢冷、面色恍白及神疲乏力正常0分，輕度2分，中度4分，重度6分；食少納呆、小便頻數(shù)正常0分，輕度1分，中度2分，重度3分。(2)甲狀腺體積：由我院超聲科經(jīng)驗豐富的醫(yī)師以彩超測定患者治療前和治療后不同時間段甲狀腺大小。(3)治療前后抽取患者外周肘靜脈血，由我院檢驗科檢測血清游離三碘甲腺原氨酸(FT3)、血清游離甲狀腺素(FT4)、促甲狀腺激素(TSH)、甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)及甲狀腺球蛋白抗體(TgAb)水平；由我院檢驗科送上級醫(yī)院檢測T淋巴細胞亞群變化情況。(4)觀察兩組患者的不良反應發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較

治療前，兩組患者中醫(yī)證侯積分比較的差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療6個月后，兩組患者中醫(yī)證侯積分均較治療前明顯改善，但觀察組患者的改善情況明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后中醫(yī)證侯積分比較分)Tab 1 Comparison of traditional Chinese medicine syndrome scores between two groups before and after treatment

2.2 兩組患者治療前后甲狀腺激素及抗體水平比較

兩組患者治療前甲狀腺激素水平及抗體水平比較的差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；兩組患者治療6個月后的TSH、TPOAb和TgAb水平較治療前明顯降低，F(xiàn)T3和FT4水平較治療前明顯升高，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；其中觀察組患者治療6個月后的TSH、TgAb和TPOAb水平明顯低于對照組，F(xiàn)T3和FT4水平明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后甲狀腺激素及抗體水平比較Tab 2 Comparison of Thyroid hormone and antibody levels between two groups before and after treatment

2.3 兩組患者治療后甲狀腺左右葉及峽部厚度比較

兩組患者治療前甲狀腺左右葉及峽部厚度比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；兩組患者治療后甲狀腺左右葉及峽部厚度均有所降低，但是與治療前比較以及兩組組間比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療后甲狀腺左右葉及峽部厚度比較Tab 3 Comparison of thickness of left and right lobes and isthmus of thyroid between two groups before

2.4 兩組患者治療前后T淋巴細胞亞群水平比較

兩組患者治療前T淋巴細胞亞群比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；兩組患者治療3、6個月后的CD3+、CD4+和CD4+/CD8+水平較治療前明顯升高，CD8+水平較治療前明顯降低，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；且觀察組患者治療6個月后的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+和CD8+水平與對照組比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療前后T淋巴細胞亞群水平比較Tab 4 Comparison of T lymphocyte subsets between two groups before and after treatment

2.5 不良反應

兩組患者治療過程中血常規(guī)及肝腎功能檢查均未見異常，且均未發(fā)生明顯的不良反應。

3 討論

中醫(yī)學將CLT歸為“癭病”范疇，癭病一名，首見于《諸病源候論》，該病以頸前喉結(jié)兩旁結(jié)塊腫大為主要臨床特征，情志內(nèi)傷和水土因素為其發(fā)病主要病因，而氣、痰、瘀互相壅結(jié)是其主要病理基礎。該病初起以實證為主，久病則由實轉(zhuǎn)虛，出現(xiàn)氣虛、陰虛或虛實夾雜之候。因肝、脾、腎三經(jīng)的循行均經(jīng)過甲狀腺所處的咽喉部位，因此，CLT的發(fā)生與肝、脾、腎的關系密切[10]。中醫(yī)認為，CLT伴發(fā)甲狀腺功能減退屬于中醫(yī)“虛勞”范疇，其證屬脾腎陽虛、痰瘀互結(jié)的本虛標實之證，故需用溫補脾腎，益氣化瘀之方治療[11]。本研究所用保元膠囊中的黃芪補氣健脾、利水消腫；丹參活血祛瘀、安神寧心；酒山茱萸、酒女貞子補肝腎、強筋骨；益母草利尿消腫、清熱解毒；山楂行氣散瘀；墨旱蓮、桑寄生滋補肝腎、通經(jīng)絡；陳皮行氣健脾、燥濕祛痰；地黃補血滋陰、益精填髓；冬蟲夏草滋肺補腎、益虛損、養(yǎng)精氣；諸藥合用，共達溫補脾腎、益氣化瘀之功。現(xiàn)代藥理研究結(jié)果顯示，黃芪具有抗應激、抗氧化及雙向調(diào)節(jié)機體免疫功能的作用[12]，用于氣虛衰弱、倦怠無力癥；丹參可以改善局部瘀血，抑制纖維母細胞增生；酒山茱萸具有降低網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬的功能，抑制遲發(fā)型超敏反應和T淋巴細胞的活化；益母草中含有硒和錳成分，硒可以增強免疫細胞活力，錳可以抗氧化、抗疲勞；墨旱蓮可以提高外周血中T淋巴細胞的數(shù)量，消除自由基和炎癥介質(zhì)，提高細胞免疫功能；冬蟲夏草內(nèi)含有多種氨基酸，可對機體免疫系統(tǒng)進行不同層次的調(diào)節(jié)，具有較強的免疫抑制作用，可減輕內(nèi)源性內(nèi)毒素血癥、抗疲勞等；諸藥合用，能夠增強機體抗病能力，調(diào)節(jié)機體免疫功能，從而達到改善患者臨床癥狀的目的。

在甲狀腺組織中，硒元素的含量非常高，其與甲狀腺激素的合成和代謝密切相關，同時在甲狀腺免疫和抗氧化系統(tǒng)中具有非常重要作用[13]。甲狀腺激素的合成需要甲狀腺過氧化物酶抗原通過H2O2對碘進行氧化，正常狀態(tài)下甲狀腺濾泡上皮細胞不斷產(chǎn)生H2O2，當其產(chǎn)生超過碘化過程的需要時，則會由硒合成的硒蛋白酶限制過度升高的H2O2水平，以避免對甲狀腺功能的損害。當機體內(nèi)硒元素缺乏時，谷胱甘肽過氧化物酶活性降低，其抗氧化能力也隨之降低，導致甲狀腺的正常細胞遭到破壞，進而甲狀腺球蛋白和過氧化物釋放入血，誘發(fā)或者加重CLT的發(fā)生。魏亞玲等[14]的研究結(jié)果顯示，血清的硒含量與甲狀腺激素水平、甲狀腺自身抗體等密切相關，并且低硒可能會導致甲狀腺疾病的發(fā)生。并且有研究結(jié)果證實，硒能有效地提高機體的免疫功能，增強T細胞介導的免疫反應，減少TPO的濃度[15-16]。 吳文波、張鳳梅[17]采用硒對自身免疫性甲狀腺炎患者進行治療，可顯著降低TgAb和TPOAb水平，增加CD4+/CD8+、CD4+T等T淋巴細胞水平。周路路等[18]的研究結(jié)果顯示，硒酵母可降低CLT患者的甲狀腺自身抗體滴度，增強患者抗氧化能力，減輕氧化損傷，其與左甲狀腺素鈉聯(lián)合治療的臨床療效要明顯優(yōu)于單獨應用左甲狀腺素鈉。曾祥燕[19]的研究結(jié)果顯示，硒輔助治療可以提高CLT所致甲狀腺功能減退的臨床治療效果。本研究采用硒酵母聯(lián)合保元膠囊治療CLT，結(jié)果顯示，硒酵母聯(lián)合保元膠囊能明顯改善患者臨床癥狀，降低患者血清TSH、TgAb、TPOAb、CD8+水平，提高患者FT3、FT4、CD3+、CD4+和CD4+/CD8+水平，這一結(jié)果說明硒酵母聯(lián)合保元膠囊治療CLT，不但能有效地將甲狀腺功能維持在正常水平，并且可以調(diào)節(jié)患者的免疫功能，從而促進CLT患者臨床癥狀的改善。本研究中,兩組患者治療后甲狀腺左右葉及峽部厚度均有所降低，但差異無統(tǒng)計學意義，可能與本研究觀察時間較短，硒酵母聯(lián)合保元膠囊治療CLT的優(yōu)勢還未得到及時顯示，且甲狀腺組織恢復較慢等因素有關。

綜上所述，硒酵母片聯(lián)合保元膠囊治療CLT的臨床療效明顯，可以有效降低甲狀腺自身抗體水平，改善T淋巴細胞亞群的紊亂，明顯改善患者癥狀和體征，臨床可以根據(jù)中醫(yī)辨證展開應用。