度拉糖肽聯(lián)合達(dá)格列凈治療糖尿病腎病的臨床療效

田盼麗 尚濤

寧夏回族自治區(qū)人民醫(yī)院，寧夏 銀川750002

隨著生活水平的提高及生活方式的轉(zhuǎn)變，2 型糖尿病的發(fā)病率與日俱增［1］，糖尿病腎病是糖尿病常見的微血管并發(fā)癥，也是最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，發(fā)病率逐年提高，具有發(fā)病隱匿、進(jìn)展緩慢的特點。糖尿病腎病患者蛋白尿、腎功能不全、尿毒癥及腎臟透析、腎移植、猝死的風(fēng)險明顯升高［2］，嚴(yán)重影響患者的壽命及生活質(zhì)量，給個人及家庭、社會帶來了巨大的經(jīng)濟負(fù)擔(dān)。我國目前糖尿病腎病的治療現(xiàn)狀不容樂觀，傳統(tǒng)藥物治療效果有限。本研究旨在探討新型降糖藥度拉糖肽聯(lián)合達(dá)格列凈對于糖尿病腎病的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019 年1 月至2020 年10 月于寧夏回族自治區(qū)人民醫(yī)院治療的78 例糖尿病腎病患者作為研究對象。根據(jù)治療方式不同將患者分為觀察組和對照組，各39 例，對照組男21 例，女18 例，觀察組男22 例，女17 例，平均年齡（60.13±3.24）歲，病程5～10 年。兩組患者年齡性別無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①參照2014 版糖尿病腎病專家共識診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］診斷的糖尿病腎病患者；②糖尿病腎病≤Ⅲ期、腎小球濾過率≥60mL/（min·1.73m2）。排除標(biāo)準(zhǔn)：①腎功能衰竭、急性腎盂腎炎、急性膀胱炎、尿道炎；②原發(fā)性腎病或系統(tǒng)性紅斑狼瘡、過敏性紫癜、肝炎引起的腎病等、對研究藥物過敏；③伴有腫瘤、心、腦肝等重要器官疾患者。

1.2 方法 入組后均給予糖尿病教育，矚患者糖尿病飲食、少量優(yōu)質(zhì)蛋白飲食、適量運動，對照組患者給予甘精胰島素注射液（賽諾菲北京制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20140052）0.2μ/d·kg，睡前22 點皮下注射，口服厄貝沙坦片（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000513）150mg/日，根據(jù)患者血糖變化調(diào)整胰島素劑量。觀察組在對照組基礎(chǔ)上皮下注射度拉糖肽（德國禮來制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字S20190022，1.5mg/周）聯(lián)合口服達(dá)格列凈（阿斯利康投資中國有限公司，國藥準(zhǔn)字H20170117，5mg/日）治療。治療6 個月。

1.3 觀察指標(biāo) 空腹血糖（FPG）、餐后2 小時血糖（2hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1C）、24 小時尿蛋白、24小時尿蛋白排泄率（UAER）、肌酐（Cr）、腎小球濾過率（eGFR）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS20.0 統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理，計量資料以（）表示，采用t 檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血糖水平的比較 治療后觀察組FPG、2hPG、HbA1c 均低于對照組（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后腎功能指標(biāo)比較 治療后觀察組24 小時尿蛋白、UAER、肌酐小于對照組（P＜0.05），腎小球濾過率高于對照組（P＜0.05）。見表2。

3 討論

糖尿病腎病是糖尿病常見的并發(fā)癥，是引起腎功能衰竭的主要原因［4］，糖尿病腎病患者早期腎血流量增加、腎小球內(nèi)壓增加、腎小球濾過率明顯升高，其臨床癥狀不明顯，如不及時診治，可演變?yōu)槟蚨景Y［5］。

表1 兩組治療前后血糖水平的比較（）

表1 兩組治療前后血糖水平的比較（）

組別 n FPG（mmol/L） 2hPG（mmol/L） HbA1C（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 39 11.97±2.18 7.96±1.95 15.37±2.96 11.26±2.37 10.88±1.87 8.59±1.16觀察組 39 11.63±2.06 6.68±1.56 15.17±3.14 9.87±2.41 10.53±1.48 7.56±1.13 t 0.074 4.376 0.081 7.108 0.083 5.134 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

表2 兩組治療前后腎功能指標(biāo)比較（）

表2 兩組治療前后腎功能指標(biāo)比較（）

組別 n 24 小時尿蛋白（mg/24h） UAER（μg/min） Cr（μmol/L） eGFR［mL/（min·1.73m2）］治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 39 258.37±49.08 185.48±34.14 146.84±15.67 82.34±14.76 80.21±7.36 78.28±5.69 83.12±12.21 85.19±13.15觀察組 39 256.28±53.21 141.51±20.02 145.81±5.85 75.28±14.54 80.28±5.67 75.22±6.81 83.87±13.23 87.98±14.01 t 0.037 6.618 0.068 4.346 0.074 3.504 0.406 3.985 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

度拉糖肽作為新型降糖藥，是GLP-1 受體激動劑周制劑，其作用于糖尿病發(fā)病多個環(huán)節(jié)，改善胰島素抵抗、葡萄糖依賴性的促進(jìn)胰島素分泌，改善胰島的形態(tài)及促進(jìn)胰島細(xì)胞的增殖，抑制其凋亡、抑制肝臟葡萄的糖輸出及胃腸道蠕動、延緩胃的排空等降糖機制［6］，同時改善糖尿病患者的腎臟臨床預(yù)后。達(dá)格列凈是腎小管上皮細(xì)胞鈉糖轉(zhuǎn)運蛋白抑制劑，通過促進(jìn)腎臟葡萄糖的排出，發(fā)揮降糖作用，SGLT2 抑制劑作用于近端腎小管，抑制SGLT2 從而抑制了鈉與葡萄糖的重吸收，使轉(zhuǎn)運至致密斑處的鈉離子和葡萄糖增多，使入球小動脈收縮，降低腎小球高灌注、高壓力、高濾過，使腎小球得到保護、促進(jìn)腎功能的恢復(fù)［7］。Jai-kumkao 等［8］在糖尿病腎病動物模型中發(fā)現(xiàn)達(dá)格列凈可明顯抑制炎性細(xì)胞的浸潤，改善腎臟炎性因子的釋放及氧化應(yīng)激標(biāo)志物的表達(dá)，從而減少了腎臟足細(xì)胞的凋亡。

本研究結(jié)果顯示，度拉糖肽聯(lián)合達(dá)格列凈治療2型糖尿病腎病患者，治療后觀察組FPG、2hPG、糖化血紅蛋白明顯低于對照組，且24 小時尿蛋白定量、UAER、肌酐水平小于對照組，腎小球濾過率高于對照組。提示度拉糖肽聯(lián)合達(dá)格列凈治療可明顯改善患者血糖水平及腎臟指標(biāo)。