• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    大動物節(jié)段性骨缺損模型的研究進展

    2021-04-22 02:51:34陳胡貴覃建國李理石展英潘浩波李兵崔旭
    北京生物醫(yī)學(xué)工程 2021年2期
    關(guān)鍵詞:植骨綿羊髓內(nèi)

    陳胡貴 覃建國 李理 石展英 潘浩波 李兵 崔旭

    0 引言

    四肢節(jié)段性骨缺損,尤其是臨界尺寸節(jié)段性骨缺損的修復(fù)仍然是骨科最具挑戰(zhàn)性的難題之一。一般認為,臨界尺寸骨缺損(critical size defect,CSD)是指在其生長周期內(nèi)不能憑借自身再生能力修復(fù)或者骨再生少于10% 的最小骨缺損[1]。節(jié)段性骨缺損過大,即節(jié)段性CSD的發(fā)生,會導(dǎo)致創(chuàng)面環(huán)境不良和缺損部位生物力學(xué)不穩(wěn)定。若再受到代謝性疾病、激素分泌異常、手術(shù)技術(shù)不佳、體內(nèi)營養(yǎng)不良等因素的影響,CSD往往無法自愈并易發(fā)生骨不連[2]。若得不到有效的骨移植替代治療,患者很可能會面臨截肢的結(jié)局。

    目前主流的骨移植替代材料主要包括自體骨、同種異體骨,以及人工骨材料等。自體骨及同種異體骨移植雖然成骨效果確切,但各自存在諸多缺陷使其臨床應(yīng)用受到一定的局限[3]。此外,現(xiàn)有的再生治療方案,如帶蒂血管化的骨移植、Masqulet技術(shù)或Ilizarov牽張成骨技術(shù),都有特定的適應(yīng)證和明顯的局限性[4-5]。因此臨床對于人工骨材料的需求日益迫切,開發(fā)兼具合適力學(xué)性能和骨誘導(dǎo)活性的人工骨材料具有重大意義。

    為有效評價人工骨材料作為骨缺損修復(fù)替代物的發(fā)展前景,加速人工骨材料的轉(zhuǎn)化和擴展相關(guān)領(lǐng)域的應(yīng)用,有必要構(gòu)建可重復(fù)且有效的大動物節(jié)段性骨缺損模型。大動物節(jié)段性骨缺損模型是通過動物實驗?zāi)7氯祟惞侨睋p體內(nèi)環(huán)境及骨力學(xué)特性,從而測定人工骨材料的骨誘導(dǎo)活性及其他生物學(xué)特性。理想的動物模型應(yīng)具有以下幾個特點:(1)與人骨結(jié)構(gòu)相似度高;(2)建模管理可行性強;(3)來源成本低;(4)社會倫理接受度大。目前最常用于構(gòu)建節(jié)段性骨缺損模型的大動物包括狗、豬、山羊、綿羊等。而最常用的固定方式則包括:支架外固定、髓內(nèi)釘固定、鋼板內(nèi)固定。盡管眾多學(xué)者都致力于該領(lǐng)域的研究,但目前尚無一種理想的大動物節(jié)段性骨缺損模型能完美模擬人類骨結(jié)構(gòu)和力學(xué)特征。因此本文將重點介紹用于評價人工骨材料常用和有效的大動物節(jié)段性骨缺損模型的研究進展,對臨界尺寸骨缺損大小的取值、常用建模動物的優(yōu)缺點、節(jié)段性骨缺損模型的建立、不同固定方式等方面進行綜述,以促進大動物節(jié)段性骨缺損模型的優(yōu)化改進。

    1 節(jié)段性CSD的特征考量

    大動物節(jié)段性CSD的具體數(shù)值,取決于諸多因素,如動物的年齡和種類、物種系統(tǒng)發(fā)育狀況、缺損解剖位置、臨近軟組織及生物力學(xué)條件、骨膜是否存在、固定方法、肢體機械負荷和應(yīng)力等[6]。CSD動物模型被認為是評價人工植骨材料促進骨組織修復(fù)重建的標準模型。鑒于影響CSD的因素眾多,常需要一個對照組來確認所評估的缺陷尺寸在研究期間不能自愈。

    通過文獻檢索,檢索到近5年內(nèi)關(guān)于采用大動物節(jié)段性骨缺損模型評估人工植骨材料骨修復(fù)性能研究的文獻共7篇(詳見表1)。其中,綿羊在大動物節(jié)段性骨缺損修復(fù)重建實驗中的使用頻率最高。值得注意的是,即使使用相同的模型動物,關(guān)于CSD大小的取值也未達到共識。例如,有研究認為,綿羊節(jié)段性CSD大約是相應(yīng)骨干直徑的3倍[7]。但也有研究顯示[8],在平均中軸直徑為22 cm的綿羊品種中,脛骨骨干5 cm結(jié)合骨膜缺損即可引起CSD。Lammens等[9]認為,基于綿羊脛骨節(jié)段性骨缺損模型研究聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)的骨缺損修復(fù)性能,4.5 cm的骨缺損比3 cm更為合適。除了在節(jié)段性CSD大小上的較大差異外,在不同研究中也選擇了不同的固定方法,包括支架外固定、髓內(nèi)釘固定和鋼板內(nèi)固定等,這些差異使得對不同研究進行比較變得困難。同時,許多研究中缺少部分重要信息(如動物年齡、種類、性別等),導(dǎo)致研究結(jié)果存在歧義,甚至無法驗證。模型的多樣性使得比較不同研究的結(jié)果非常困難。所以,很有必要減少動物模型的可變性,并對幾個描述良好、轉(zhuǎn)化能力強的模型達成一致認識。

    2 節(jié)段性骨缺損模型常用的大動物

    不同動物物種在體型、骨骼解剖和骨骼力學(xué)性能上存在顯著差異。同種實驗動物的個體差異和植入部位也會對修復(fù)效果和再生速度產(chǎn)生較大影響[15]。尚無一種理想的大動物節(jié)段性骨缺損模型能完美模擬人類骨結(jié)構(gòu)和力學(xué)特征。因此,在選擇合適的動物物種時,理解其特定骨骼特征(如骨的微觀結(jié)構(gòu)、組成及骨重建的特點)、力學(xué)特征(如骨的載荷-變形曲線、骨截面慣狀矩、骨韌度、骨強度、骨彈性以及疲勞性等特點)以及與人類臨床情況的相似性和差異性,有助于研究材料與骨組織的相互作用,尤其是有助于深入探討人工骨材料的安全性和有效性。

    表1 近5年各種大動物節(jié)段性骨缺損模型研究Table 1 Study on various animal models of segmental bone defects in recent 5 years

    骨骼成熟的大型動物,如狗、豬、山羊和綿羊等,是用于評估植骨材料在節(jié)段性骨缺損修復(fù)重建效果中最具臨床相關(guān)性的模型動物。大型動物具有與人體類似的骨微結(jié)構(gòu)、生理和生物力學(xué)特性[6]。此外,大型動物的骨骼表面和體積也相對較大,因而能更好地模擬臨床常用植入物手術(shù)入路方案和內(nèi)外固定裝置。

    2.1 犬類

    一直以來,犬類就是用于研究人工植骨材料骨修復(fù)重建效果的常用大型動物。雖然在微觀結(jié)構(gòu)和重塑方面與人類骨組織存在一定的差異,但犬類骨組織卻具有與人類骨組織相似的重量、密度、有機和無機成分等特性[16]。而且從實用角度看,犬類在長時間的研究期間相對比較容易飼養(yǎng)和安置。生物學(xué)上的相似性、成本和飼養(yǎng)方面的實用簡便性,使犬科動物可用于承重部位的節(jié)段性骨缺損修復(fù)重建研究。然而,基于犬類作為寵物和處于“人類最好的朋友”的特殊地位,在醫(yī)學(xué)研究中使用犬類作為實驗對象時的動物福利和倫理問題逐漸凸顯,因此犬科動物在骨缺損特別是節(jié)段性骨缺損的修復(fù)重建模型中的使用已經(jīng)明顯減少。

    2.2 豬

    豬也是一種常用于節(jié)段性骨缺損修復(fù)重建效果評估的大型動物。豬在骨骼解剖學(xué)、形態(tài)、愈合能力、重塑過程和礦物質(zhì)密度等方面與人類的骨骼相似[17]。豬股骨的直徑和截面面積與人類大致相等,骨再生速率與人類相近,還具有與人類相似的板層骨結(jié)構(gòu)[18],因而豬成為人工植骨材料體內(nèi)生物安全性和骨修復(fù)性能研究的可選大型動物。但是,豬的脛骨和股骨的長度相對較小,不能應(yīng)用于為人類設(shè)計的大尺寸植入物的骨修復(fù)性能評估,在選擇固定裝置時也會受限。再加上豬體重大、生長速度快,許多學(xué)者認為其并不適合用于人工植骨材料的骨修復(fù)性能研究。

    2.3 山羊

    山羊是中等大小的反芻動物。盡管山羊的骨骼結(jié)構(gòu)與人類不同,且由于易受驚嚇的原因,在實驗中容易產(chǎn)生較大的接骨失敗風險,難以建立術(shù)后局部負重。但因為成年山羊與成年人類體重相似,有類似的骨骼形成率、骨骼大小和生物力學(xué)等特性,其長骨尺寸也相對更加適用于人類成年個體植骨材料的植入和固定[13],部分學(xué)者仍將山羊視為植骨材料臨床前生物安全性和有效性研究中頗有價值的模型動物。

    2.4 綿羊

    綿羊是特別溫順的動物,綿羊的身體形態(tài)(體質(zhì)量、大小)可與成年人相媲美,且長骨尺寸相似,可以使用專為成年人設(shè)計的植骨材料。與人類相比,綿羊雖然在骨重建方面存在延遲,但在骨礦物組成、骨再生率、重塑能力等方面與人類極其相似[6]。此外,綿羊后肢的生物力學(xué)負荷曲線已經(jīng)得到很好的描述:綿羊后肢的負載大約是成年人正常行走狀態(tài)下所受負重的一半[19],可以更加客觀地評估人工骨材料在人骨缺損修復(fù)中所體現(xiàn)的力學(xué)特征。Reichert等[20]建議使用平均年齡為7~9歲的綿羊來研究節(jié)段性骨缺損,因為綿羊達到這個年齡后才會發(fā)生繼發(fā)性骨重建,而繼發(fā)性骨重建能使綿羊的骨組織在結(jié)構(gòu)上與人類更加相似。基于上述原因,越來越多的學(xué)者在節(jié)段性骨缺損模型研究中傾向于選用綿羊作為建模動物。

    3 大動物節(jié)段性骨缺損模型的構(gòu)建

    在構(gòu)建大動物節(jié)段性骨缺損研究模型之前,需認真考慮影響實驗結(jié)果從骨科研究轉(zhuǎn)化到臨床實踐的因素[6]。除前文所述,需選擇與人類相似的骨骼結(jié)構(gòu)、生理病理及力學(xué)特征的動物模型外,動物的年齡、缺損解剖位置、缺損大小、骨膜是否存在、骨材料固定方式、肢體機械負荷和應(yīng)力等因素也需考慮在內(nèi);同時,還要注意獲取實驗動物的成本及社會可接受度,如動物的可得性、照顧成本以及動物實驗倫理等。建立大動物骨缺損模型的步驟主要包括術(shù)前計劃和準備、手術(shù)過程、術(shù)后管理等3個階段,每個階段對手術(shù)的成功都相當重要[21]。

    3.1 術(shù)前計劃和準備

    術(shù)前需制定詳細計劃以明確植骨材料的結(jié)構(gòu)和大小、模型動物的基本特征(物種、年齡、性別、體質(zhì)量、數(shù)量)以及合理完善的人員配置。術(shù)前準備階段則主要包括:禁飲禁食、預(yù)防感染、鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛、全身麻醉、麻醉評估等方面。體格較小的反芻動物建議采取氣管內(nèi)插管,提供安全的氣道,防止唾液和胃內(nèi)容物的反流及吸入性肺炎。

    3.2 手術(shù)過程

    外科手術(shù)建立節(jié)段性骨缺損的過程需要注意的問題及存在的困難:(1)術(shù)中要有效建立統(tǒng)一標準骨缺損的解剖位置;(2)考慮CSD的具體長度,同時應(yīng)建立空白對照組以明確其不可自愈值;(3)手術(shù)入路要接近缺損部位且軟組織和肌肉較少,能夠充分暴露截骨所需要的范圍,同時要避免損傷血管、神經(jīng)及軟組織;(4)綜合考慮骨膜剝離缺損近端與遠端的距離,以減少自愈的可能;(5)截骨過程中用生理鹽水沖洗降溫是有效防止骨壞死的關(guān)鍵;(6)選擇合適有效的內(nèi)/外固定裝置。

    3.3 術(shù)后管理

    術(shù)后管理包括以下幾個內(nèi)容。(1)術(shù)后懸吊:手術(shù)后將動物進行懸吊,可以避免手術(shù)肢體負重,允許動物有一個漸進期來適應(yīng)手術(shù)的肢體。(2)術(shù)后X線觀察:術(shù)后需立即進行X線檢查,以便發(fā)現(xiàn)和及時解決如接骨螺釘松動、螺釘過長、假體周圍骨折等問題。(3)術(shù)后需進行充分的鎮(zhèn)痛。(4)術(shù)后抗感染:在術(shù)后給動物提供適當?shù)目股?,如短效廣譜抗生素,1次/d,連續(xù)3 d,并根據(jù)實際情況需要繼續(xù)給藥。(5)術(shù)后隨訪:對于大動物模型的隨訪時間而言,由于構(gòu)建模型的方案不同,手術(shù)后對動物進行隨訪的時間也不盡相同,但在臨床上,節(jié)段性骨缺損首次手術(shù)后12個月內(nèi)極少取出內(nèi)固定裝置,因此,選擇12個月作為時間節(jié)點是很有必要的。為縮短研究時間,也有學(xué)者選擇6個月作為時間節(jié)點。選擇6個月的時間點具有實際優(yōu)勢,同時仍然能夠?qū)窃偕M行強有力的評估,并及早評估生物力學(xué)強度[21]。

    4 節(jié)段性骨缺損大動物模型常用的固定方法

    影響節(jié)段性骨缺損修復(fù)重建效果的另一個重要因素就是所使用的固定方式和固定器械類型[22]。固定方式的選擇不僅要能模擬臨床環(huán)境,還要能提供合適的剛性來支持骨愈合,不充分和過于僵硬的固定都可能延遲骨愈合[23]。由于大多數(shù)研究使用的固定器械最初并不是專門為動物而設(shè)計的,因此尚不清楚在研究過程中固定器械是否能夠有效負荷,以及固定器械是否會對臨床轉(zhuǎn)化產(chǎn)生不利影響。目前在節(jié)段性骨缺損大動物模型研究中使用的多種固定技術(shù)各有其優(yōu)缺點。

    4.1 支架外固定

    從臨床角度來看,支架外固定是一種臨時固定措施,尤其適用于下肢創(chuàng)傷同時發(fā)生軟組織缺損的情況[24]。支架外固定對軟組織損傷程度較小,手術(shù)相對容易,不會妨礙植骨材料的植入,所以被視為常用的固定技術(shù),在節(jié)段性骨缺損修復(fù)重建研究中得到運用[25-26]。但外固定支架技術(shù)容易發(fā)生釘孔感染,進而導(dǎo)致螺釘松動,最終出現(xiàn)植骨失敗。此外,另一個限制外固定支架應(yīng)用的重要因素就是其骨愈合所需時間通常比內(nèi)固定更長[27]。

    4.2 髓內(nèi)釘固定

    目前臨床對于下肢骨干中部的骨折治療,髓內(nèi)釘內(nèi)固定是最常見的方案。髓內(nèi)釘是一種中心負荷載體,對外力有很高的耐受性。為了使骨髓腔能夠提供足夠的空間將髓內(nèi)釘植入骨中,通常需要先進行擴髓。而這一過程本身會顯著提高髓內(nèi)的溫度,髓內(nèi)高溫與皮質(zhì)骨微循環(huán)的損傷會導(dǎo)致骨組織壞死及骨內(nèi)膜結(jié)構(gòu)和血運的改變。此外,擴髓的過程中髓內(nèi)壓力明顯升高,可能會引起空氣栓塞或脂肪栓塞及相關(guān)組織器官的梗死[28]。臨床上也有非擴髓內(nèi)釘,其具有產(chǎn)生熱量少、能夠保障骨內(nèi)膜血運通暢等優(yōu)點。但使用這些髓內(nèi)釘卻有很高的接骨失敗率,因為其存在髓內(nèi)釘直徑較小,容易出現(xiàn)固定不牢、不愈合幾率高等問題。髓內(nèi)釘固定最大的缺點就是會嚴重影響植骨材料的骨缺損填充空間。盡管有上述許多缺陷,仍有部分關(guān)于綿羊脛骨的節(jié)段性骨缺損修復(fù)重建研究中使用了髓內(nèi)釘固定技術(shù)[29]。

    4.3 鋼板內(nèi)固定

    鋼板內(nèi)固定是臨床治療中骨干節(jié)段性骨缺損的主要方法。鋼板內(nèi)固定是一種偏心載荷載體,有低到中等的植入物軸向偏移率,伴隨植骨失敗的風險。在鋼板固定的絕對剛性應(yīng)力下,骨膜有可能因骨表面壓迫而受損,從而影響骨吸收或延遲愈合。但與其他固定方法對比,鋼板內(nèi)固定優(yōu)勢明顯,主要體現(xiàn)在以下幾個方面。首先,使用鋼板內(nèi)固定實現(xiàn)穩(wěn)定骨折的同時,植入材料可完整填充整個缺損,這在節(jié)段性骨缺損修復(fù)重建中至關(guān)重要的。其次,鋼板可以準確彎曲,使其與長骨骨干輪廓一致,易實現(xiàn)骨缺損部位的剛性固定。最后,脛骨骨干主要由位于脛骨近端和外側(cè)的營養(yǎng)血管供應(yīng)。沿脛骨前內(nèi)側(cè)放置鋼板能避開這些血管,保留了殘余脛骨的血液供應(yīng),有助于骨再生愈合。近年來,除標準鋼板外,越來越多大動物節(jié)段性骨缺損模型的采用了動力加壓鋼板(dynamic compression plate,DCP)固定裝置[30]。相關(guān)研究表明,DCP能促進周圍骨痂的早期形成,顯示出比標準鋼板更強更快的骨愈合能力[31]。因此,DCP應(yīng)是大動物節(jié)段性骨缺損修復(fù)模型首選的固定裝置之一。

    5 總結(jié)與展望

    大動物節(jié)段性骨缺損模型的構(gòu)建,有利于對人工骨材料的骨誘導(dǎo)活性及其他生物學(xué)特性進行長期觀察和深入研究,獲得更加接近臨床實際的證據(jù),從而加速人工骨材料的轉(zhuǎn)化和擴展相關(guān)領(lǐng)域的應(yīng)用。目前模型的多樣性使得比較不同研究的結(jié)果非常困難,不利于人工骨材料的科學(xué)評價。如何構(gòu)建規(guī)范的大動物節(jié)段性骨缺損模型標準將會是備受關(guān)注的研究方向。本文對臨界尺寸骨缺損大小取值、常用建模動物的優(yōu)缺點、節(jié)段性骨缺損模型的建立、骨材料的不同固定方法等方面進行詳細介紹,有助于研究者對大動物節(jié)段性骨缺損模型的全面認識,為進一步研究提供了方法與思路。

    猜你喜歡
    植骨綿羊髓內(nèi)
    股骨近端防旋髓內(nèi)釘內(nèi)固定對股骨粗隆間骨折患者并發(fā)癥的影響
    Multiloc髓內(nèi)釘治療肱骨近端骨折的臨床療效分析
    數(shù)綿羊
    數(shù)綿羊
    奔跑的綿羊
    幼兒畫刊(2018年7期)2018-07-24 08:26:10
    巧計得綿羊
    多孔鉭棒聯(lián)合植骨治療成年股骨頭壞死的臨床研究
    交鎖髓內(nèi)釘聯(lián)合鋼板在脛骨近端斜形骨折治療中的應(yīng)用
    一期復(fù)合植骨外固定架固定、VSD引流治療Gustilo-Anderson Ⅲ型骨折的臨床觀察(附8例報告)
    髓內(nèi)釘治療肱骨近端骨折探討
    九九热线精品视视频播放| 男女边吃奶边做爰视频| 成人亚洲欧美一区二区av| 男人狂女人下面高潮的视频| 偷拍熟女少妇极品色| 伊人久久精品亚洲午夜| 麻豆一二三区av精品| 亚洲欧美精品综合久久99| 丝袜美腿在线中文| 欧美性猛交黑人性爽| 亚洲国产欧洲综合997久久,| 国产高清激情床上av| 自拍偷自拍亚洲精品老妇| 国产亚洲精品久久久久久毛片| 伦精品一区二区三区| 校园春色视频在线观看| 久久久色成人| 中国美女看黄片| 狂野欧美激情性xxxx在线观看| 午夜a级毛片| 热99在线观看视频| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜 | 欧美高清成人免费视频www| 性欧美人与动物交配| 好男人在线观看高清免费视频| 偷拍熟女少妇极品色| 天堂√8在线中文| 欧美bdsm另类| 两个人的视频大全免费| 亚洲性久久影院| 真实男女啪啪啪动态图| 欧美成人免费av一区二区三区| 日韩 亚洲 欧美在线| 国产精华一区二区三区| 亚洲av熟女| 久久久久久大精品| 91麻豆精品激情在线观看国产| 亚洲一区二区三区色噜噜| 日韩国内少妇激情av| 99热精品在线国产| 国产av一区在线观看免费| 女人被狂操c到高潮| 欧美成人免费av一区二区三区| 啦啦啦观看免费观看视频高清| 99热精品在线国产| 中文资源天堂在线| 国产毛片a区久久久久| 波野结衣二区三区在线| 中文亚洲av片在线观看爽| 欧美一区二区精品小视频在线| 国产男靠女视频免费网站| 亚洲精品日韩在线中文字幕 | 麻豆久久精品国产亚洲av| 久久鲁丝午夜福利片| 国产精品野战在线观看| 天堂影院成人在线观看| 干丝袜人妻中文字幕| 精品人妻熟女av久视频| 性色avwww在线观看| or卡值多少钱| 99热只有精品国产| 国产不卡一卡二| 男女啪啪激烈高潮av片| 少妇高潮的动态图| 亚洲中文日韩欧美视频| 真实男女啪啪啪动态图| 成人二区视频| 午夜精品在线福利| 亚洲av熟女| 成人漫画全彩无遮挡| 国产男人的电影天堂91| eeuss影院久久| 亚洲精品亚洲一区二区| 国产午夜福利久久久久久| 色综合色国产| 日韩成人伦理影院| 午夜精品一区二区三区免费看| 午夜福利成人在线免费观看| 国产美女午夜福利| 亚洲高清免费不卡视频| 观看美女的网站| 十八禁网站免费在线| 久久久久久伊人网av| 亚洲成人精品中文字幕电影| 99久久久亚洲精品蜜臀av| 国产亚洲精品久久久久久毛片| 亚洲欧美日韩东京热| 国产伦精品一区二区三区四那| 乱码一卡2卡4卡精品| 色av中文字幕| 久久精品国产亚洲网站| 欧美色视频一区免费| 免费观看的影片在线观看| 午夜福利在线观看吧| 国产黄色小视频在线观看| 综合色av麻豆| 亚洲国产欧美人成| 中国美女看黄片| 亚洲精品456在线播放app| 波多野结衣巨乳人妻| 国产免费一级a男人的天堂| 亚洲真实伦在线观看| 有码 亚洲区| 夜夜爽天天搞| 老司机福利观看| 中文资源天堂在线| 两个人的视频大全免费| 久久99热这里只有精品18| a级毛片a级免费在线| 国产成人a∨麻豆精品| 嫩草影院新地址| 亚洲性夜色夜夜综合| 亚洲欧美清纯卡通| 亚洲欧美中文字幕日韩二区| 99riav亚洲国产免费| 久久国内精品自在自线图片| 俺也久久电影网| 午夜福利视频1000在线观看| 日韩av不卡免费在线播放| 免费在线观看影片大全网站| 国内精品美女久久久久久| 日本黄色视频三级网站网址| 亚洲一区二区三区色噜噜| 精品熟女少妇av免费看| 亚洲电影在线观看av| 熟女电影av网| 亚洲专区国产一区二区| h日本视频在线播放| 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡| 成人亚洲欧美一区二区av| 在线观看66精品国产| 午夜福利在线观看免费完整高清在 | 亚洲18禁久久av| 久久久久久久久大av| 99久久中文字幕三级久久日本| 亚洲av美国av| 99在线人妻在线中文字幕| 97超视频在线观看视频| 国产男人的电影天堂91| 少妇的逼好多水| 久久久久久国产a免费观看| 色综合站精品国产| 国产精品三级大全| 女生性感内裤真人,穿戴方法视频| 哪里可以看免费的av片| 哪里可以看免费的av片| 狂野欧美激情性xxxx在线观看| 观看美女的网站| 男女视频在线观看网站免费| 夜夜爽天天搞| 亚洲七黄色美女视频| 男女视频在线观看网站免费| 午夜老司机福利剧场| 国产欧美日韩一区二区精品| 国产麻豆成人av免费视频| 国产日本99.免费观看| 美女高潮的动态| 特大巨黑吊av在线直播| 免费黄网站久久成人精品| 精品人妻一区二区三区麻豆 | 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡| 欧美最新免费一区二区三区| 18禁在线播放成人免费| 97在线视频观看| 久久久久久国产a免费观看| 日本免费a在线| 六月丁香七月| 久久久色成人| 国产精品一二三区在线看| 亚洲久久久久久中文字幕| 国产色爽女视频免费观看| 精品久久久久久久人妻蜜臀av| 国产精品亚洲美女久久久| 日韩精品中文字幕看吧| 成年版毛片免费区| 亚洲第一区二区三区不卡| 日韩精品青青久久久久久| 3wmmmm亚洲av在线观看| 久久久久久久久久黄片| 欧美性猛交黑人性爽| 亚洲无线在线观看| 欧美zozozo另类| 1024手机看黄色片| 免费在线观看成人毛片| 午夜福利成人在线免费观看| 十八禁国产超污无遮挡网站| 欧美日本视频| 国产精品国产高清国产av| 亚洲国产高清在线一区二区三| 99国产极品粉嫩在线观看| 日韩欧美一区二区三区在线观看| 精品午夜福利在线看| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 免费搜索国产男女视频| 日本欧美国产在线视频| 热99re8久久精品国产| 亚洲精品乱码久久久v下载方式| 可以在线观看毛片的网站| 国产探花极品一区二区| 久久鲁丝午夜福利片| 麻豆久久精品国产亚洲av| 无遮挡黄片免费观看| 男女做爰动态图高潮gif福利片| 高清日韩中文字幕在线| av免费在线看不卡| 真人做人爱边吃奶动态| 亚洲国产精品合色在线| 国产午夜福利久久久久久| 亚洲国产精品sss在线观看| 亚洲最大成人av| 可以在线观看的亚洲视频| 午夜福利视频1000在线观看| 秋霞在线观看毛片| 级片在线观看| 国产精品亚洲美女久久久| 国产成人福利小说| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 久久韩国三级中文字幕| 国产成人aa在线观看| 欧美高清性xxxxhd video| 成人综合一区亚洲| 亚洲无线观看免费| 亚洲欧美精品自产自拍| 一级a爱片免费观看的视频| 99热只有精品国产| 听说在线观看完整版免费高清| 国模一区二区三区四区视频| 麻豆乱淫一区二区| 国产 一区 欧美 日韩| 国产精品99久久久久久久久| 永久网站在线| 18禁黄网站禁片免费观看直播| 亚洲av美国av| 女人十人毛片免费观看3o分钟| 亚洲国产色片| 国内久久婷婷六月综合欲色啪| 日韩成人伦理影院| 国内精品美女久久久久久| 成人国产麻豆网| 国产一区二区三区在线臀色熟女| 午夜免费激情av| 国产单亲对白刺激| 欧美潮喷喷水| 欧美区成人在线视频| 97人妻精品一区二区三区麻豆| 亚洲内射少妇av| 18禁在线无遮挡免费观看视频 | 欧美区成人在线视频| 亚洲自拍偷在线| 91久久精品国产一区二区三区| 色播亚洲综合网| 99热这里只有是精品在线观看| 亚洲av成人精品一区久久| 日日摸夜夜添夜夜添av毛片| av福利片在线观看| 村上凉子中文字幕在线| 国产高清视频在线观看网站| 日日摸夜夜添夜夜爱| 国产中年淑女户外野战色| 天堂网av新在线| 一个人看的www免费观看视频| 欧美又色又爽又黄视频| 99久久中文字幕三级久久日本| 91在线精品国自产拍蜜月| 国产片特级美女逼逼视频| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 欧美日本视频| 亚洲欧美精品自产自拍| 久久精品久久久久久噜噜老黄 | 亚洲三级黄色毛片| 99久久九九国产精品国产免费| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站| 亚洲av.av天堂| 日本a在线网址| 少妇人妻精品综合一区二区 | 日本欧美国产在线视频| 高清毛片免费看| 伊人久久精品亚洲午夜| 波多野结衣高清无吗| 日韩三级伦理在线观看| 久久午夜福利片| 99热这里只有精品一区| 欧美+日韩+精品| 亚洲av中文av极速乱| 久久久久久国产a免费观看| 99久久精品国产国产毛片| 亚洲av不卡在线观看| 国产精品不卡视频一区二区| 国产高潮美女av| 国产av不卡久久| videossex国产| 精品日产1卡2卡| 日韩国内少妇激情av| 亚洲欧美日韩无卡精品| 九九热线精品视视频播放| 国产真实乱freesex| 成人综合一区亚洲| av.在线天堂| 亚洲av.av天堂| 亚洲婷婷狠狠爱综合网| 国产91av在线免费观看| 亚洲国产日韩欧美精品在线观看| 一进一出抽搐gif免费好疼| 国产午夜精品久久久久久一区二区三区 | 国产 一区 欧美 日韩| 久久久久国产网址| 国产成年人精品一区二区| a级毛色黄片| 国产黄片美女视频| 床上黄色一级片| 成年免费大片在线观看| 国内精品一区二区在线观看| 免费不卡的大黄色大毛片视频在线观看 | 国产一区二区三区在线臀色熟女| 欧美色视频一区免费| 男女那种视频在线观看| 波野结衣二区三区在线| 欧美日韩在线观看h| 日韩强制内射视频| 精品一区二区三区视频在线| 一本精品99久久精品77| 99久久九九国产精品国产免费| 香蕉av资源在线| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放| 免费观看的影片在线观看| 久久精品国产鲁丝片午夜精品| 天天一区二区日本电影三级| 神马国产精品三级电影在线观看| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 免费av不卡在线播放| 欧美日韩在线观看h| 亚洲无线在线观看| 熟女人妻精品中文字幕| 久久久欧美国产精品| 久久久午夜欧美精品| 丰满乱子伦码专区| 51国产日韩欧美| 国产激情偷乱视频一区二区| 人妻夜夜爽99麻豆av| 99在线人妻在线中文字幕| 久久久国产成人免费| 国产激情偷乱视频一区二区| 日韩人妻高清精品专区| 久久久久久久午夜电影| 99热全是精品| 亚洲性久久影院| 国产一区二区在线观看日韩| 欧美激情在线99| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 欧美不卡视频在线免费观看| 久久精品久久久久久噜噜老黄 | 亚洲av五月六月丁香网| 搡女人真爽免费视频火全软件 | 老司机福利观看| 老熟妇乱子伦视频在线观看| 国产蜜桃级精品一区二区三区| 性色avwww在线观看| av在线老鸭窝| 一进一出抽搐gif免费好疼| 中国国产av一级| 久久久国产成人精品二区| 欧美激情国产日韩精品一区| 国产精品免费一区二区三区在线| 国产精品一二三区在线看| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜 | 久久亚洲精品不卡| 最近手机中文字幕大全| 成人美女网站在线观看视频| 日韩一本色道免费dvd| 我的女老师完整版在线观看| 毛片女人毛片| 亚洲三级黄色毛片| 村上凉子中文字幕在线| 亚洲精品久久国产高清桃花| 亚洲图色成人| 久久久久久九九精品二区国产| 亚洲国产欧美人成| 麻豆av噜噜一区二区三区| 精品少妇黑人巨大在线播放 | 色尼玛亚洲综合影院| 亚洲经典国产精华液单| 97超视频在线观看视频| 精品人妻熟女av久视频| 看黄色毛片网站| 久久国产乱子免费精品| 日韩欧美精品免费久久| 美女被艹到高潮喷水动态| 国产真实伦视频高清在线观看| videossex国产| 成人综合一区亚洲| 久久久午夜欧美精品| 免费看美女性在线毛片视频| 精品日产1卡2卡| 伦理电影大哥的女人| avwww免费| 亚洲最大成人手机在线| 亚洲欧美成人精品一区二区| 国产高清激情床上av| 亚洲va在线va天堂va国产| 日韩大尺度精品在线看网址| 国产乱人视频| 欧美一区二区亚洲| 午夜久久久久精精品| 欧美一区二区精品小视频在线| 亚洲内射少妇av| 国产精品一二三区在线看| av天堂中文字幕网| 国产亚洲91精品色在线| 一进一出抽搐动态| 国产亚洲精品av在线| eeuss影院久久| 午夜福利在线观看吧| 一本精品99久久精品77| 国内精品美女久久久久久| 日韩强制内射视频| 成人亚洲精品av一区二区| 精品不卡国产一区二区三区| 99在线人妻在线中文字幕| 亚洲精品456在线播放app| 久久精品91蜜桃| 偷拍熟女少妇极品色| 高清毛片免费看| 国产女主播在线喷水免费视频网站 | 成人av一区二区三区在线看| 18禁在线播放成人免费| av黄色大香蕉| 精品人妻偷拍中文字幕| 成人漫画全彩无遮挡| 免费黄网站久久成人精品| 亚洲电影在线观看av| 亚洲无线在线观看| 亚洲国产精品国产精品| 日本免费一区二区三区高清不卡| 天美传媒精品一区二区| 精品久久久久久久久久久久久| 亚洲精品一区av在线观看| 久久午夜福利片| 波多野结衣巨乳人妻| 黄片wwwwww| 一级毛片我不卡| 精品久久久噜噜| av国产免费在线观看| 国产亚洲av嫩草精品影院| 亚洲最大成人中文| 十八禁网站免费在线| 一级av片app| 九九在线视频观看精品| 亚洲性夜色夜夜综合| 又黄又爽又刺激的免费视频.| 亚洲乱码一区二区免费版| 午夜免费激情av| 日韩在线高清观看一区二区三区| 国产伦精品一区二区三区视频9| 51国产日韩欧美| 一级黄色大片毛片| 深爱激情五月婷婷| 美女被艹到高潮喷水动态| 黄色视频,在线免费观看| aaaaa片日本免费| 成人亚洲欧美一区二区av| 嫩草影院精品99| 国产色爽女视频免费观看| 国产 一区精品| 1024手机看黄色片| 国产毛片a区久久久久| 国产精品日韩av在线免费观看| 亚洲第一电影网av| 日韩av不卡免费在线播放| 亚洲婷婷狠狠爱综合网| 亚洲成av人片在线播放无| 色综合亚洲欧美另类图片| 少妇熟女欧美另类| 日本成人三级电影网站| 国产一区二区三区在线臀色熟女| 成年av动漫网址| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站| 丝袜美腿在线中文| 啦啦啦观看免费观看视频高清| 97人妻精品一区二区三区麻豆| 99久国产av精品国产电影| 婷婷亚洲欧美| 狂野欧美激情性xxxx在线观看| 日韩欧美国产在线观看| 国产男靠女视频免费网站| 精品一区二区三区视频在线| 国产毛片a区久久久久| 亚洲熟妇熟女久久| 校园春色视频在线观看| 日产精品乱码卡一卡2卡三| 最近中文字幕高清免费大全6| 精品久久久噜噜| 久久精品夜夜夜夜夜久久蜜豆| 精品无人区乱码1区二区| 在线观看免费视频日本深夜| 久久综合国产亚洲精品| 国产又黄又爽又无遮挡在线| 亚洲国产精品sss在线观看| 老司机影院成人| 午夜激情福利司机影院| 少妇丰满av| 可以在线观看的亚洲视频| 国产精品亚洲一级av第二区| 黄色视频,在线免费观看| 真人做人爱边吃奶动态| 国产私拍福利视频在线观看| 成人亚洲精品av一区二区| 午夜福利在线在线| 可以在线观看的亚洲视频| 亚洲一区二区三区色噜噜| 久久久久九九精品影院| 少妇高潮的动态图| 亚洲av第一区精品v没综合| 久久久久免费精品人妻一区二区| 久久久精品94久久精品| 99热这里只有是精品50| 久久精品夜夜夜夜夜久久蜜豆| 成年免费大片在线观看| 九九在线视频观看精品| 国产精品日韩av在线免费观看| 精品午夜福利视频在线观看一区| 1000部很黄的大片| 99久久无色码亚洲精品果冻| 国产精品亚洲美女久久久| 久久久久久久午夜电影| 真实男女啪啪啪动态图| 久久这里只有精品中国| 美女 人体艺术 gogo| 精品一区二区三区人妻视频| 国产一区二区三区在线臀色熟女| 久久草成人影院| 精品不卡国产一区二区三区| 欧美精品国产亚洲| 老司机福利观看| 国产精品一区二区性色av| 狠狠狠狠99中文字幕| 天堂网av新在线| 3wmmmm亚洲av在线观看| 最近的中文字幕免费完整| 亚洲专区国产一区二区| 国产精品女同一区二区软件| 亚洲欧美日韩高清在线视频| 婷婷色综合大香蕉| 精品人妻熟女av久视频| 免费av不卡在线播放| 露出奶头的视频| 人妻丰满熟妇av一区二区三区| eeuss影院久久| 最近2019中文字幕mv第一页| 亚洲专区国产一区二区| 免费观看人在逋| 精品国内亚洲2022精品成人| 热99在线观看视频| 麻豆乱淫一区二区| 插逼视频在线观看| av视频在线观看入口| 天堂av国产一区二区熟女人妻| 国产伦精品一区二区三区视频9| 国产欧美日韩一区二区精品| 成年版毛片免费区| 深爱激情五月婷婷| 精品一区二区三区av网在线观看| 精品国产三级普通话版| 日韩 亚洲 欧美在线| 成人特级黄色片久久久久久久| 久久6这里有精品| 尾随美女入室| 亚洲无线在线观看| 亚洲av成人精品一区久久| 日本 av在线| 蜜桃亚洲精品一区二区三区| 又粗又爽又猛毛片免费看| 午夜福利视频1000在线观看| 天天一区二区日本电影三级| 久久久久久大精品| 99热这里只有是精品50| 婷婷六月久久综合丁香| 蜜桃亚洲精品一区二区三区| 午夜福利在线在线| 亚洲国产色片| 国产老妇女一区| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频 | 免费人成视频x8x8入口观看| 91在线观看av| 国产av不卡久久| 欧美国产日韩亚洲一区| 人人妻,人人澡人人爽秒播| 午夜精品在线福利| 网址你懂的国产日韩在线| 亚洲性夜色夜夜综合| 亚洲av成人精品一区久久| 国产一区二区在线观看日韩| av女优亚洲男人天堂| 欧美不卡视频在线免费观看| 五月伊人婷婷丁香| 国内精品宾馆在线| h日本视频在线播放| 免费看美女性在线毛片视频| 国产欧美日韩精品一区二区| 99久久中文字幕三级久久日本| 国产91av在线免费观看| 免费看a级黄色片| 一进一出抽搐动态| 国内精品美女久久久久久| av卡一久久| 内射极品少妇av片p| 乱人视频在线观看| 午夜视频国产福利| 国产精品三级大全| 亚洲在线观看片| 香蕉av资源在线| 午夜福利成人在线免费观看| 午夜福利18| 亚洲成人久久爱视频| 欧美日韩一区二区视频在线观看视频在线 |