早發(fā)型新生兒敗血癥圍生期危險因素及病原菌分布

吳 娟，謝 妍，廉 偉，張偉敏，姜善雨，唐一鳴

(南京醫(yī)科大學(xué)附屬無錫婦幼保健院 1. 感控管理處； 2. 新生兒科，江蘇 無錫 214002)

新生兒敗血癥是引起新生兒死亡的重要原因[1-2]。美國疾病控制與預(yù)防中心(CDC)將新生兒敗血癥按發(fā)病時間，即出生后7 d為界，分為早發(fā)型新生兒敗血癥(early-onset septicemia, EOS)和晚發(fā)型敗血癥(late-onset sepsis, LOS)，前者以宮內(nèi)及產(chǎn)時感染為主，而后者以產(chǎn)后醫(yī)院及社區(qū)感染為主[3-4]。但目前對于早發(fā)型新生兒敗血癥圍生期的危險因素，尚未有完全認識[5-6]。本研究通過對2016—2019年某院新生兒重癥監(jiān)護病房(neonatal intensive care unit, NICU)中早發(fā)型新生兒敗血癥新生兒的臨床資料進行回顧性分析，進一步了解早發(fā)型新生兒敗血癥的危險因素及病原學(xué)分布特點，以期為臨床早期診斷及干預(yù)提供依據(jù)。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2016—2019年無錫婦幼保健院NICU收治的168例早發(fā)型新生兒敗血癥新生兒為感染組，并隨機抽取同期NICU收治的非新生兒敗血癥的168例新生兒作為對照組，合并自身免疫性疾病或先天性畸形的新生兒不納入研究。

1.2 診斷標準 依據(jù)2003年中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會制定的新生兒敗血癥的診斷標準[7]進行診斷，即臨床表現(xiàn)為發(fā)熱或低體溫、飲食活動差、黃疸、休克和各系統(tǒng)感染，且實驗室檢查滿足以下任意一條：(1)血培養(yǎng)、腦脊液或無菌體腔內(nèi)培養(yǎng)出致病菌。(2)血培養(yǎng)的條件致病菌則必須與另一次血培養(yǎng)、無菌體腔或?qū)Ч芗舛藰吮九囵B(yǎng)出的致病菌相同。

1.3 資料收集 回顧性收集研究對象的出生體重(極低體重為1 001～1 500 g，低體重為1 501～2 500 g，正常為>2 500 g)、出生胎齡、起病時間、臨床表現(xiàn)、實驗室檢查及細菌培養(yǎng)結(jié)果等資料，及研究對象母親的妊娠年齡、分娩方式、妊娠次數(shù)、羊水情況，是否有胎盤異常、胎膜早破，是否有妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓等妊娠期疾病，是否有產(chǎn)前發(fā)熱等。

1.4 統(tǒng)計分析 數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件進行分析，計量資料采用均數(shù)±標準差表示，計數(shù)資料采用例數(shù)、百分比表示；單因素分析中計數(shù)資料比較采用卡方檢驗，計量資料比較采用獨立樣本t檢驗，多因素分析采用logistics回歸分析，P≤0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 早發(fā)型新生兒敗血癥危險因素

2.1.1 單因素分析 168例早發(fā)型新生兒敗血癥主要以極早產(chǎn)兒為主(65例，38.69%)，對照組168例新生兒主要以足月產(chǎn)兒為主(75例，44.65%)。早發(fā)型新生兒敗血癥組以極低體重兒(67例，39.88%)和低體重兒(54例，32.14%)為主，而對照組以正常體重為主(98例，58.33%)。母親相關(guān)因素在早發(fā)型新生兒敗血癥單因素分析中有6項指標具有統(tǒng)計學(xué)意義，分別為妊娠年齡、人工流產(chǎn)、胎盤異常、羊水異常、胎膜早破、產(chǎn)前發(fā)熱。新生兒相關(guān)因素有4項指標具有統(tǒng)計學(xué)意義，分別為性別、胎齡、新生兒出生體重、濕肺。見表1、2。

2.1.2 多因素分析 多因素logistic回歸分析顯示，母親妊娠年齡>35歲、人工流產(chǎn)、胎膜早破、產(chǎn)前發(fā)熱以及新生兒出生體重低于正常、濕肺6項因素是早發(fā)型新生兒敗血癥的獨立危險因素(均P<0.05)。見表3。

2.2 早發(fā)型新生兒敗血癥病原菌分布 168例早發(fā)型新生兒敗血癥新生兒共培養(yǎng)出168株病原菌，其中革蘭陽性菌86株(占51.19%)、革蘭陰性菌81株(占48.21%)，真菌1株(占0.60%)，菌株數(shù)居前三位的病原菌分別為大腸埃希菌(46株)、表皮葡萄球菌(25株)和肺炎克雷伯菌(22株)。見表4。

表1 早發(fā)型新生兒敗血癥母親相關(guān)危險因素[例(%)]Table 1 Related risk factors for mothers whose neonates are with EOS (No. of mothers [%])

表2 早發(fā)型新生兒敗血癥新生兒相關(guān)危險因素[例(%)]Table 2 Related risk factors for neonates with EOS (No. of neonates [%])

表3 早發(fā)型新生兒敗血癥多因素logistic回歸分析結(jié)果Table 3 Multivariate logistic regression analysis result of neonatal EOS

表4 早發(fā)型新生兒敗血癥病原菌分布情況Table 4 Distribution of pathogens of EOS

3 討論

早發(fā)型新生兒敗血癥發(fā)病率為1‰～2‰，該疾病在足月新生兒中的病死率達3%，極低體重兒的病死率達16%[8-9]。研究[10-11]指出，母體血源性傳播及絨毛膜羊膜炎可能誘發(fā)早發(fā)型新生兒敗血癥，子宮內(nèi)羊水污染或產(chǎn)道中分泌物也可成為早發(fā)型新生兒敗血癥的發(fā)病原因。單因素分析結(jié)果表明，母親妊娠年齡、人工流產(chǎn)、胎盤異常、羊水異常、胎膜早破、產(chǎn)前發(fā)熱以及新生兒性別、出生體重、胎齡、濕肺是早發(fā)型新生兒敗血癥的影響因素；多因素logistic回歸分析結(jié)果表明，母親妊娠年齡>35歲、人工流產(chǎn)、胎膜早破、產(chǎn)前發(fā)熱以及新生兒出生體重低于正常、濕肺是早發(fā)型新生兒敗血癥發(fā)病的獨立危險因素。

隨著女性婚育年齡的延后，意外懷孕和墮胎的發(fā)生率也越來越高。多次流產(chǎn)可能導(dǎo)致胎盤的黏連或植入，在女性分娩時和分娩后對孕婦及新生兒產(chǎn)生不利影響，是新生兒敗血癥的危險因素之一。Mannan等[12]研究指出，產(chǎn)婦年齡偏大或偏小是敗血癥新生兒死亡的影響因素之一，特別增加了極低體重新生兒的病死率，也是早發(fā)型新生兒敗血癥的危險因素之一[13]。本研究中分娩年齡>35歲是早發(fā)型新生兒敗血癥的獨立危險因素，其OR值為2.324(95%CI：1.060～5.095)。但由于小齡孕產(chǎn)婦的樣本量不夠，無法驗證孕婦年齡偏小是否為新生兒敗血癥的危險因素。

胎膜早破是指分娩前胎膜的全層(絨毛和羊膜)自然破裂，其對懷孕和分娩的不利影響包括增加早產(chǎn)率、新生兒死亡率、產(chǎn)婦宮內(nèi)感染和產(chǎn)后感染率等[14]。新生兒感染率與胎膜破裂時間有關(guān)，破裂時間>18 h，則感染率將增加5～10倍。胎膜破裂后羊水排出，將增加子宮壁對胎兒的壓力，并會影響胎兒的胎盤循環(huán)，進而導(dǎo)致子宮內(nèi)感染、胎兒死亡及陰道感染，并且增加新生兒出生后肺炎、敗血癥等嚴重并發(fā)癥的發(fā)生風險。本研究中，胎膜早破是新生兒早發(fā)敗血癥的獨立危險因素，OR值為2.213(95%CI：1.224～3.999)。

新生兒敗血癥的病原菌構(gòu)成具有地方差異，在美國，大腸埃希菌與B族鏈球菌占新生兒敗血癥致病菌的60%～70%[15]。據(jù)了解，中國尚無關(guān)于新生兒敗血癥病原菌分布的全國性調(diào)查。在中國東部和西南部進行的兩項研究[16-17]揭示了導(dǎo)致新生兒敗血癥的不同病原菌譜，排在前3位的病原體在中國東部的研究中分別為金黃色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌和鮑曼不動桿菌，而在中國西南部的研究中分別為凝固酶陰性葡萄球菌、大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌。本研究顯示，該院早發(fā)型新生兒敗血癥醫(yī)院感染病原菌前3位為大腸埃希菌、表皮葡萄球菌、肺炎克雷伯菌。

綜上所述，本研究分析了早發(fā)型新生兒敗血癥新生兒的圍生期危險因素，并總結(jié)了該院早發(fā)型新生兒敗血癥的病原菌分布，應(yīng)根據(jù)相應(yīng)因素進行早期干預(yù)，并針對病原菌選擇合適的治療方案。