不同輔助化療方案聯(lián)合手術(shù)治療進(jìn)展期胃癌的療效比較

鄭雷振,劉現(xiàn)立

(河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院 胃腸外科,河南 洛陽,471000)

胃癌流行病學(xué)報(bào)告[1]顯示，胃癌的發(fā)生率、病死率均高，是嚴(yán)重危害人類生命健康的惡性腫瘤之一，備受臨床重視。手術(shù)為治愈胃癌的唯一有效方法，但多數(shù)胃癌患者確診時(shí)已處于疾病進(jìn)展期，即使接受根治性切除術(shù)，術(shù)后仍有較高的復(fù)發(fā)率[2]。胃癌手術(shù)前應(yīng)用輔助化療方法治療，可縮小腫瘤，降低分期，改善手術(shù)治療效果，提高患者生存率，但術(shù)前化療方案多樣，故選擇一種安全有效的化療方法是治療的關(guān)鍵。本研究觀察并比較了2種輔助化療方案聯(lián)合手術(shù)用于進(jìn)展期胃癌的效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2017年1月—2019年12月收治的74例進(jìn)展期胃癌的患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn): ① 經(jīng)胃鏡檢查確認(rèn)符合胃癌診斷標(biāo)準(zhǔn)者; ② 經(jīng)CT檢查確診為進(jìn)展期胃癌者; ③ 病理資料及手術(shù)資料完整者; ④ 無嚴(yán)重臟器功能異常者，化療前血小板>100×109/L,外周血白細(xì)胞>4.0×109/L; ⑤ 既往未接受過放化療者，無腫瘤病史者; ⑥ 術(shù)后自愿接受隨訪者。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 合并心、肝、腎等其他部位嚴(yán)重疾病者; ② 胃部其他類型惡性腫瘤; ③ 合并營養(yǎng)不良、白細(xì)胞水平下降、貧血者; ④入組前接受過胃癌手術(shù)者。按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組與觀察組，每組37例。對(duì)照組男27例，女10例，年齡35～78歲，平均(45.6±6.0)歲，病變部位為胃竇12例、胃體16例、賁門9例; 觀察組男22例，女15例，年齡37～75歲，平均(45.8±6.2)歲，病變部位為胃竇15例、胃體12例、賁門10例。2組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。所有研究對(duì)象均知情同意且簽署同意書，本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 方法

① 對(duì)照組: 術(shù)前化療方案為卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑(XELOX),第1天靜脈滴注奧沙利鉑130 mg/m2,第1～14天口服卡培他濱(希羅達(dá))1 000 mg/m2,2次/d。② 觀察組: 術(shù)前化療方案為替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑(SOX),第1天靜脈滴注奧沙利鉑130 mg/m2,滴注2 h,第1～14天口服替吉奧膠囊，用藥劑量根據(jù)患者體表面積增減(體表面積<1.25 m2,40 mg/次; 體表面積1.25～1.50 m2,50 mg/次; 體表面積>1.50 m2,60 mg/次),2次/d。2組均用藥治療2周，暫停1周,1個(gè)療程3周。

治療期間注意觀察患者的身體狀況變化以及病情進(jìn)展，若發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，應(yīng)立即停止用藥?；颊呋?～4個(gè)療程后，接受胃癌根治術(shù)。術(shù)前完善檢查，實(shí)施氣管插管全身麻醉，囑患者取仰臥體位，做上腹部手術(shù)切口，確定腫瘤的性質(zhì)、直徑、位置以及與周圍組織的關(guān)系，確定具體切除范圍，采用超聲刀離斷肝胃韌帶、部分脾胃韌帶、胃結(jié)腸韌帶，同時(shí)阻斷胃周圍靜脈血管，根據(jù)腫瘤具體位置、直徑實(shí)施遠(yuǎn)端胃切除術(shù)、全胃切除術(shù)或聯(lián)合臟器切除術(shù)，之后實(shí)施淋巴結(jié)清掃，重建消化道，并將腫瘤組織送病理檢查。若局部腫瘤不能完整切除，可實(shí)施姑息性切除，減輕腫瘤負(fù)荷，改善患者癥狀。

1.3 觀察指標(biāo)

① 臨床療效[3]: 完全緩解(CR),已知病灶徹底消失且至少4周; 部分緩解(PR)，病灶長徑總和縮小≥30%,且至少維持4周; 病情穩(wěn)定(SD),病灶長徑總和縮小<30%或總和增加<20%; 病情進(jìn)展(PD),病灶長徑總和增加≥20%,或出現(xiàn)新病灶?？偩徑饴蕿橥耆徑饴逝c部分緩解率之和。② 治療前后腫瘤標(biāo)志物水平: 分別于治療前后取患者空腹靜脈血3 mL,血清離心處理，應(yīng)用發(fā)光免疫分析儀檢測糖類抗原724(CA724)、糖類抗原199(CA199)水平，并應(yīng)用放射免疫法、酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法檢測糖類抗原242(CA242)、癌胚抗原(CEA)水平。③ 術(shù)后6、12個(gè)月的生存率。④ 不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較

觀察組總緩解率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表1。

2.2 治療前后腫瘤標(biāo)志物水平比較

治療后,2組CA724、CA242、CA199、CEA水平均低于治療前，且觀察組CA724、CA242、CA199、CEA水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表2。

表1 2組患者臨床療效比較[n(%)]

表2 2組患者治療前后腫瘤標(biāo)志物水平比較

2.3 術(shù)后生存狀況比較

對(duì)照組術(shù)后6、12個(gè)月的生存率分別為91.89%(34/37)、62.16%(23/37),觀察組術(shù)后6、12個(gè)月生存率分別為94.59%(35/37)、83.78%(31/37)。2組術(shù)后6個(gè)月的生存率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，觀察組術(shù)后12個(gè)月的生存率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組的手足皮膚反應(yīng)、肝功能損傷發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),但2組惡心嘔吐、發(fā)熱乏力、白細(xì)胞減少、血小板減少發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表3。

表3 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討 論

進(jìn)展期胃癌是指癌細(xì)胞浸潤到胃黏膜下，且穿透肌肉層直至漿膜，根據(jù)肉眼形態(tài)可分為浸潤型、潰瘍型、息肉型，臨床表現(xiàn)為惡心嘔吐、食欲減退、腹痛、嘔血、黑便、咽下困難等癥狀[4]。手術(shù)是進(jìn)展期胃癌的主要治療方法之一，治療原則為根治性切除，但不能徹底根治性切除者也可采用姑息切除術(shù)治療。早期胃癌患者的預(yù)后效果良好,5年生存率高達(dá)90%,故胃癌發(fā)現(xiàn)越早，手術(shù)效果越好[5-6]。但多數(shù)胃癌患者確診時(shí)已處于疾病進(jìn)展期且合并淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，單純手術(shù)治療的復(fù)發(fā)率高，預(yù)后較差，患者生存質(zhì)量不佳。

相關(guān)研究[7]提出，手術(shù)與化療方法聯(lián)合應(yīng)用，可達(dá)到最佳的胃癌治療效果。手術(shù)是一種局部性治療方法，不能徹底清除已經(jīng)進(jìn)入血液的腫瘤細(xì)胞，尤其對(duì)已經(jīng)轉(zhuǎn)移的晚期胃癌效果不佳，故臨床提出在術(shù)前、術(shù)后輔以化療干預(yù)，其目的是提高手術(shù)切除率以及患者生存率。新輔助化療是在術(shù)前應(yīng)用化療藥物縮小或消除病灶，可提高進(jìn)展期胃癌的手術(shù)切除率，降低手術(shù)復(fù)發(fā)率。研究[8-9]結(jié)果顯示，奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱應(yīng)用于進(jìn)展期胃癌的治療中可取得較好的療效。謝良寶等[10]的研究中，對(duì)照組單用手術(shù)治療，研究組采用化療聯(lián)合手術(shù)治療，結(jié)果顯示研究組疾病控制率(90.91%)顯著高于對(duì)照組。吳凱等[11]的研究中，對(duì)照組術(shù)后實(shí)施輔助化療，觀察組術(shù)前實(shí)施輔助化療，結(jié)果顯示觀察組的客觀緩解率、疾病控制率分別為43.90%、95.12%,且觀察組的術(shù)后1年生存率(87.80%)略高于對(duì)照組(82.93%)。由此表明，術(shù)前化療聯(lián)合胃癌根治術(shù)應(yīng)用于進(jìn)展期胃癌的治療中效果顯著。

SOX與XELOX這2種化療方案的共同之處是均含有奧沙利鉑，該藥為第3代鉑類抗腫瘤藥物，可與DNA鏈上G共價(jià)鍵結(jié)合，抑制DNA合成復(fù)制，產(chǎn)生細(xì)胞毒性，進(jìn)而有效殺滅活躍的腫瘤細(xì)胞[12-13]。SOX方案中，替吉奧(主要成分為奧替拉西鉀、吉美嘧啶、替加氟)可有效發(fā)揮抑制二氫嘧啶脫氫酶活性的作用，用藥后可升高體內(nèi)氟尿嘧啶藥物濃度，大大減輕消化道不良反應(yīng)。此外，替吉奧可單獨(dú)口服用藥，用藥后不良反應(yīng)輕微，更易被患者所接受。XELOX方案中，希羅達(dá)為抗代謝氟嘧啶脫氧核苷氨基甲酸酯類藥物，進(jìn)入體內(nèi)后，可轉(zhuǎn)化為氟尿嘧啶，增高體內(nèi)氟尿嘧啶濃度，發(fā)揮有效對(duì)抗腫瘤細(xì)胞DNA的作用[14-15]。本研究結(jié)果顯示，觀察組總緩解率高于對(duì)照組，手足皮膚反應(yīng)、肝功能損傷的發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),表明SOX方案療效更顯著而且更安全。本研究還顯示，觀察組腫瘤標(biāo)志物水平低于對(duì)照組，術(shù)后12個(gè)月生存率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),表明SOX方案可減少腫瘤標(biāo)志物分泌，提高患者生存率。

綜上所述，應(yīng)用SOX新輔助化療方案聯(lián)合手術(shù)治療進(jìn)展期胃癌安全可靠，可降低腫瘤標(biāo)志物水平，提高患者術(shù)后生存率，且不良反應(yīng)發(fā)生率低于XELOX方案。