基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的新型冠狀病毒肺炎相關(guān)中藥發(fā)明專利組方分析

李 瑤,莫 霞

(廣東省婦幼保健院 藥學(xué)部,廣東 廣州,510000)

自2019年12月爆發(fā)新型冠狀病毒肺炎疫情至今已有一年。截至 2020年12月24日，全球累計確診新型冠狀病毒感染病例超7 600萬例，累計死亡超160萬例。中醫(yī)藥作為中國醫(yī)學(xué)瑰寶，在抗擊新型冠狀病毒肺炎疫情中發(fā)揮了重要作用[1]。中醫(yī)藥在治療新型冠狀病毒肺炎方面具有獨特優(yōu)勢，可在一定程度上防治新型冠狀病毒肺炎[2]。本研究以新型冠狀病毒肺炎相關(guān)中藥專利組方為研究對象，并分析其用藥規(guī)律，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 專利數(shù)據(jù)來源

在國家知識產(chǎn)權(quán)局專利檢索系統(tǒng)中，以“新冠肺炎”“新冠病毒”“新型冠狀病毒”和“中藥”為主題進行檢索，采用國際專利分類號A61K35以及A61K36進行檢索范圍限定，檢索截止日期為2020年12月31日。剔除含有化學(xué)藥、生物制品等非中藥的藥物組合物，剔除以中藥提取物為原料的藥物組合物。采用《中藥學(xué)》 和《中藥大辭典》(第2版)以及《中國藥典》規(guī)定的中藥正名和分類原則，對中藥所屬分類類別進行統(tǒng)計分析。

1.2 數(shù)據(jù)分析

頻數(shù)分析: 采用EXCEL軟件對各中藥進行頻數(shù)分析，以中藥在專利組合物中出現(xiàn)頻率的基礎(chǔ)上，獲得高頻使用中藥。網(wǎng)絡(luò)圖分析: 采用SPSS Modeler 14.1軟件對專利組合物中前18種高頻中藥進行關(guān)聯(lián)網(wǎng)絡(luò)分析，以找出高頻中藥之間的關(guān)聯(lián)性。關(guān)聯(lián)分析: 采用SPSS Modeler 14.1軟件中的關(guān)聯(lián)規(guī)則Apriori算法對專利組合物中篩選出的高頻率中藥進行關(guān)聯(lián)度分析，設(shè)置支持度≥5%、置信度≥50%及前項數(shù)≤3。

2 結(jié) 果

2.1 頻數(shù)結(jié)果

經(jīng)檢索，共獲得用于新型冠狀病毒肺炎的中藥相關(guān)專利158件，剔除含有化學(xué)藥、生物制品以及中藥提取物為原料等專利后，剩余46件中藥組合物專利，涉及中藥124味，中藥使用的總頻次為552次。使用頻次超過10的中藥有18味，依次是甘草、金銀花、連翹、藿香、苦杏仁、黃芩、茯苓、柴胡、桔梗、白術(shù)、半夏、陳皮、黃芪、麻黃、石膏、蒼術(shù)、炙甘草、防風(fēng)，見圖1。

圖1 高頻中藥頻次排列圖

高頻中藥所屬中藥類別情況見表1; 用于新型冠狀病毒肺炎的中藥專利組方3項關(guān)聯(lián)規(guī)則結(jié)果見表2; 用于新型冠狀病毒肺炎的中藥專利組方2項關(guān)聯(lián)規(guī)則結(jié)果見表3; 用于新型冠狀病毒肺炎的中藥專利組方關(guān)聯(lián)網(wǎng)絡(luò)見圖2。

表1 高頻中藥所屬類別表

表2 高頻中藥3項關(guān)聯(lián)規(guī)則表

表3 高頻中藥2項關(guān)聯(lián)規(guī)則表

3 討 論

不同研究者對新型冠狀病毒肺炎病因病機認識不同，有人認為病機在于寒濕(疫)夾毒，而有人認為濕毒是核心病機[3]。劉鐵鋼等[4]認為新型冠狀病毒肺炎的中醫(yī)命名為疫病、瘟疫，因為能夠反映濕性病證貫穿始終、瘀毒阻滯的疾病特點，故可根據(jù)病證和病機特點命名為“濕毒疫”; 而陳瑞等[5]認為新型冠狀病毒肺炎是由于本年度武漢氣候異常，恰在冬春交替之際，逢武漢陰雨連綿，非其時而有其氣，人群普遍易感，疫癘穢濁之邪乘機而入，發(fā)為本病。其在疾病治療中認為中醫(yī)藥越早介入，效果越好，能夠有效改善患者癥狀，防止病情進一步發(fā)展、惡化，促進機體的恢復(fù)。

圖2 高頻中藥關(guān)聯(lián)網(wǎng)絡(luò)圖

中藥知識產(chǎn)權(quán)是知識產(chǎn)權(quán)與中醫(yī)藥相結(jié)合的體現(xiàn)。莫霞等[6]從包括新型冠狀病毒在內(nèi)的冠狀病毒相關(guān)中藥專利的申請量趨勢、法律狀態(tài)等方面對冠狀病毒相關(guān)中藥專利進行了概述分析，而本研究重點在于具體中藥組方的用藥規(guī)律。本研究分析發(fā)現(xiàn)，甘草、金銀花、連翹、藿香、苦杏仁、黃芩、茯苓、柴胡、桔梗、白術(shù)、半夏、陳皮、黃芪、麻黃、石膏、蒼術(shù)、炙甘草、防風(fēng)是防治新型冠狀病毒肺炎中藥組方專利中最為常用的藥物[7]。本研究發(fā)現(xiàn)使用頻次超過10次的中藥有18味，其所屬中藥類別分別為清熱、解表、補氣、止咳化痰平喘、化濕、利水滲濕、理氣等。金銀花、連翹、桔梗在3項關(guān)聯(lián)規(guī)則中支持度最高(32.6%),表明這3種中藥在中藥專利組方中的使用最為常見。連翹清熱解毒，善清上，善于走上焦以瀉心火; 金銀花氣味芳香，既能清熱，又能解血分之毒; 桔梗辛散苦泄，宣開肺氣，祛痰,3者配伍既能清熱解毒，又能祛痰宣肺。此外，桔梗、防風(fēng)、甘草等藥味也頻繁用于同一組方中。

在2項關(guān)聯(lián)規(guī)則中，金銀花與連翹支持度最高(45.1%),是出現(xiàn)頻次最高的藥對，該組合是以2種清熱解毒藥配合使用，增強驅(qū)邪功效。連翹與桔梗、廣藿香與陳皮、石膏與苦杏仁、黃芩與半夏、柴胡與半夏也是常用的高頻聯(lián)用藥對。連翹清熱解毒，配伍桔梗清熱祛痰; 廣藿香化濕解暑、辟穢止嘔，陳皮功善理氣健脾、化濕止嘔，合用可芳香理氣，和中止嘔; 苦杏仁止咳平喘，配石膏以清泄肺熱，宣肺平喘; 黃芩苦寒清熱，半夏辛散降逆，合用為一寒一溫，苦降辛開。防治新型冠狀病毒肺炎的中藥專利組方所針對的病機也大致符合“濕毒疫”。

綜上所述，本研究為防治新型冠狀病毒肺炎中藥產(chǎn)品的開發(fā)提供理論依據(jù)，并為相關(guān)專利的申請?zhí)峁﹨⒖肌?/p>