血清淀粉樣蛋白A、超敏C反應(yīng)蛋白聯(lián)合檢測(cè)對(duì)膿毒癥患兒感染類型及病情嚴(yán)重程度的診斷價(jià)值

馬兵兵，王振華，管華

(張家口市婦幼保健院，1.檢驗(yàn)科；2.兒科，河北 張家口 075000)

膿毒癥指明確或可疑感染誘發(fā)的全身炎癥反應(yīng)綜合征[1]。目前，臨床上檢測(cè)炎癥的常用指標(biāo)包括血清淀粉樣蛋白A(serum amyloid A，SAA)、超敏C-反應(yīng)蛋白(high sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)等。近年來，在兒科感染性疾病的研究[2]發(fā)現(xiàn)，SAA、hs-CRP鑒別診斷病毒及細(xì)菌感染具有一定的準(zhǔn)確性。葉萃英等[3]指出，SAA聯(lián)合hs-CRP檢測(cè)能夠提高小兒膿毒血癥的診斷效率，用于早期輔助診斷小兒膿毒血癥。因此，本研究探討SAA、hs-CRP聯(lián)合檢測(cè)對(duì)膿毒癥患兒感染類型及病情嚴(yán)重程度的診斷價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，并與患兒家屬簽署知情同意書。選取2018年6月至2020年6月張家口市婦幼保健院收治的300例膿毒癥患兒，均符合2001年美國胸科醫(yī)師協(xié)會(huì)/危重病醫(yī)學(xué)會(huì)共識(shí)會(huì)議制定的膿毒癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，無休克癥狀。排除合并自身免疫性疾病、原發(fā)性免疫缺陷癥、白血病的患兒。一般膿毒癥包括膿毒癥伴急性腹瀉、重癥肺炎、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染、嚴(yán)重皮膚軟組織感染等；嚴(yán)重膿毒癥為膿毒血癥引起持續(xù)低血壓、器官功能障礙或組織低灌注狀態(tài)。300例膿毒癥患兒中，男性169例，女性131例；年齡3～12歲，平均年齡(6.24±1.03)歲。根據(jù)感染類型將患兒分為細(xì)菌感染組(n=138)和病毒感染組(n=162)；根據(jù)病情嚴(yán)重程度分為一般膿毒癥組(n=159)和重度膿毒癥組(n=141)。

1.2 方法

所有患兒于入院2 h內(nèi)采集兩管空腹靜脈血，每管2 mL。其中一管未加抗凝劑，靜置后以3 000 rpm轉(zhuǎn)速離心5 min，分離血清，用于SAA檢測(cè)；另一管加入抗凝劑，用于hs-CRP檢測(cè)。使用深圳市國賽生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)的Aristo特定蛋白分析儀檢測(cè)SAA和hs-CRP水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 SAA、hs-CRP與膿毒癥患兒感染類型的關(guān)系

細(xì)菌感染組SAA、hs-CRP水平均高于病毒感染組(P<0.05)。見表1。

2.2 SAA、hs-CRP與膿毒癥患兒病情嚴(yán)重程度的關(guān)系

重度膿毒癥組SAA、hs-CRP水平均高于一般膿毒癥組(P<0.05)。見表2。

表1 不同感染類型SAA、hs-CRP水平比較

表2 不同嚴(yán)重程度SAA、hs-CRP水平比較

2.3 SAA、hs-CRP水平診斷感染類型與病情嚴(yán)重程度的ROC曲線

ROC曲線分析顯示，以SAA聯(lián)合hs-CRP診斷膿毒癥患兒感染類型的曲線下面積(AUC)最大，為0.973，敏感度為90.28%，特異度為93.59%(95%CI=0.976～0.988，P<0.001)。見表3。以SAA聯(lián)合hs-CRP診斷膿毒癥患兒病情嚴(yán)重程度的AUC最大，為0.976，敏感度為93.08%，特異度為92.20%(95%CI=0.951～0.990，P<0.001)。見表4。

表3 SAA、hs-CRP及二者聯(lián)合診斷感染類型的價(jià)值

表4 SAA、hs-CRP及二者聯(lián)合診斷病情嚴(yán)重程度的價(jià)值

3 討論

小兒膿毒癥屬于臨床最為常見的小兒感染性疾病之一，其病情進(jìn)展快，短期病死率高，大多數(shù)死亡發(fā)生于入院一周內(nèi)[5]。據(jù)報(bào)道[6]美國約有65%的嚴(yán)重膿毒癥及膿毒性休克患兒于入院3 d內(nèi)死亡，而在中國兒童重癥監(jiān)護(hù)病房(PICU)的膿毒癥患兒3 d內(nèi)死亡率高達(dá)72%，高于美國[7]。由于感染性疾病早期臨床癥狀基本相似，難以區(qū)分感染來源，且患兒年齡小不能準(zhǔn)確描述自身癥狀，難以及時(shí)進(jìn)行診斷導(dǎo)致病情加重，不僅加大了臨床治療難度，還嚴(yán)重威脅到患兒的生命安全[8]。

SAA是由肝細(xì)胞產(chǎn)生后被分泌到血清中的一種急性時(shí)相蛋白，正常情況下人體內(nèi)SAA含量極少，當(dāng)機(jī)體發(fā)生感染時(shí)，可在4～6 h內(nèi)迅速升高約1 000倍。當(dāng)機(jī)體抗原清除后則迅速降低至正常水平，是反映機(jī)體感染情況和炎癥恢復(fù)的靈敏指標(biāo)[9]。研究[10]發(fā)現(xiàn)，SAA是診斷病毒、細(xì)菌感染的敏感指標(biāo)。在細(xì)菌感染性疾病中，SAA上升早、幅度大、靈敏度高，且隨著病情的加重，患者血清中SAA濃度會(huì)持續(xù)增高。本研究顯示，重度膿毒癥組SAA水平高于一般膿毒癥組，與上述研究結(jié)果一致。李芬等[11]指出，SAA對(duì)早產(chǎn)兒膿毒癥有較高的預(yù)測(cè)價(jià)值，且隨病情好轉(zhuǎn)，SAA會(huì)下降，可用于指導(dǎo)臨床治療。本研究中ROC曲線分析顯示，SAA用于診斷膿毒癥患兒感染類型的AUC為0.895，敏感度為80.56%，特異度為82.05%；其診斷病情嚴(yán)重程度的AUC為0.922，敏感度為81.13%，特異度為90.07%，表明SAA對(duì)膿毒癥患兒感染類型及病情嚴(yán)重程度具有重要的診斷價(jià)值。

hs-CRP是由肝細(xì)胞合成的一種急性時(shí)相蛋白，其正常值應(yīng)小于10 mg/L，在炎癥急性期其濃度可在4～6 h內(nèi)迅速增高，而在炎癥消退后，其濃度很快又會(huì)降至正常水平，是反應(yīng)機(jī)體低水平炎癥狀態(tài)的敏感指標(biāo)[12]。hs-CRP可以反映膿毒癥的病情嚴(yán)重程度，與血漿降鈣素原聯(lián)合檢測(cè)，并對(duì)其進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，對(duì)新生兒膿毒癥的早期診斷，療效評(píng)價(jià)和預(yù)后評(píng)估有重要價(jià)值。鐘延法等[13]研究發(fā)現(xiàn)，hs-CRP可用于膿毒癥患兒不同感染類型及不同嚴(yán)重程度的臨床診斷。本研究顯示，細(xì)菌感染組hs-CRP水平明顯高于病毒感染組，重度膿毒癥組hs-CRP水平明顯高于一般膿毒癥組。ROC曲線分析顯示，hs-CRP用于診斷膿毒癥患兒感染類型的AUC為0.913，敏感度為78.47%，特異度為89.74%；其診斷病情嚴(yán)重程度的AUC為0.917，敏感度為81.76%，特異度為87.23%，表明hs-CRP可用于膿毒癥患兒感染類型及病情嚴(yán)重程度的診斷。

研究[14]證實(shí)SAA聯(lián)合CRP檢測(cè)，可鑒別診斷細(xì)菌與病毒感染，應(yīng)用SAA和CRP聯(lián)合檢測(cè)法進(jìn)行小兒感染性疾病鑒別診斷可為醫(yī)師診斷小兒感染類型及后續(xù)用藥提供可靠的依據(jù)。本研究進(jìn)一步行ROC曲線分析二者聯(lián)合檢測(cè)的診斷價(jià)值，發(fā)現(xiàn)以SAA聯(lián)合hs-CRP診斷膿毒癥患兒感染類型的AUC為0.973，敏感度為90.28%，特異度為93.59%；以SAA聯(lián)合hs-CRP診斷膿毒癥患兒病情嚴(yán)重程度的AUC為0.976，敏感度為93.08%，特異度為92.20%。

綜上，SAA、hs-CRP診斷膿毒癥患兒感染類型及病情嚴(yán)重程度有一定的臨床參考價(jià)值，其中以二者聯(lián)合診斷價(jià)值最大。但本研究也存在一定的局限性，受樣本來源限制，本研究僅對(duì)細(xì)菌感染和病毒感染進(jìn)行了研究，還應(yīng)包括更多感染類型及膿毒性休克組。