生血通便顆粒聯(lián)合多庫酯鈉片治療腰椎內固定術后便秘臨床研究

張德生，李益亮，劉水春，周培榮，孫紹裘

臨床研究

生血通便顆粒聯(lián)合多庫酯鈉片治療腰椎內固定術后便秘臨床研究

張德生1，李益亮1，劉水春1，周培榮2，孫紹裘1

1.湖南中醫(yī)藥大學第二附屬醫(yī)院，湖南 長沙 410005；2.湖南中醫(yī)藥大學研究生院，湖南 長沙 410208

觀察生血通便顆粒聯(lián)合多庫酯鈉片治療腰椎內固定術后便秘氣血虧虛證臨床療效，以及對腸神經(jīng)遞質、腸道菌群的影響。采用隨機數(shù)字表法將126例患者分為對照組和觀察組各63例。對照組予多庫酯鈉片，100 mg/次，2次/d，口服；觀察組在對照組基礎上予生血通便顆粒，8 g/次，2次/d，口服。2組均連續(xù)治療2周。觀察2組臨床療效，比較2組治療前后中醫(yī)癥狀評分、Bristol糞便性狀量表（BSFS）評分、便秘患者癥狀自評量表（PAC-SYM）評分及血清5-羥色胺（5-HT）、血管活性腸肽（VIP）、腸桿菌、梭桿菌、乳酸桿菌、雙歧桿菌水平。觀察組總有效率為96.83%（61/63），對照組為80.95%（51/63），2組比較差異有統(tǒng)計學意義（＜0.05）。與本組治療前比較，2組治療后中醫(yī)癥狀評分、BSFS評分、PAC-SYM評分及5-HT、VIP、腸桿菌、梭桿菌水平明顯降低（＜0.05）；2組治療后比較，觀察組中醫(yī)癥狀評分、BSFS評分、PAC-SYM評分及5-HT、VIP、腸桿菌、梭桿菌水平明顯低于對照組（＜0.05）。與本組治療前比較，2組治療后乳酸桿菌、雙歧桿菌水平明顯升高（＜0.05）；2組治療后比較，觀察組乳酸桿菌、雙歧桿菌水平明顯高于對照組（＜0.05）。生血通便顆粒聯(lián)合多庫酯鈉片治療腰椎內固定術后便秘氣血虧虛證療效顯著，且能調節(jié)腸神經(jīng)遞質及腸道菌群水平。

生血通便顆粒；腰椎內固定術后；便秘；氣血虧虛證；腸神經(jīng)遞質；腸道菌群

腰椎內固定術后便秘系由術中麻醉、牽拉消化道壁神經(jīng)、術后血腫壓迫十二指腸、術后臥床等導致腸分泌減少及腸蠕動減弱引起[1]。目前西醫(yī)治療以軟化大便為主，并囑患者多飲水及進食纖維含量高的食物，但長期用藥易產生依賴性。本病屬中醫(yī)學“脾約”“陰結”等范疇，乃術中損傷氣血，《醫(yī)宗必讀》有“病后血氣未復，皆能秘結”，大腸傳導失職而生本虛標實便秘。中醫(yī)以補益氣血、潤腸通便恢復小腸泌別清濁功能，且能促進傷口愈合[2-3]。生血通便顆粒為湖南中醫(yī)藥大學第二附屬醫(yī)院院內制劑，具有益氣養(yǎng)血、潤腸通便之功[4]。本研究觀察生血通便顆粒聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)療法治療腰椎內固定術后便秘氣血虧虛證患者的臨床療效，及對腸神經(jīng)遞質、腸道群菌的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年10月－2019年10月湖南中醫(yī)藥大學第二附屬醫(yī)院骨傷二科腰椎后路減壓植骨融合內固定術后便秘氣血虧虛證患者126例，其中單節(jié)段內固定78例，多節(jié)段（≥2節(jié)段）內固定48例。采用隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組各63例。對照組男26例，女37例；年齡55～75歲，平均（61.24±11.86）歲；病程術后4～10 d，平均（5.32±1.48）d。觀察組男25例，女38例；年齡56～74歲，平均（61.39±11.57）歲；病程術后5～10 d，平均（5.58±1.67）d。2組性別、年齡、病程比較差異無統(tǒng)計學意義（＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)湖南中醫(yī)藥大學第二附屬醫(yī)院倫理委員會審查批準（批號20161217）。

1.2 西醫(yī)診斷標準

參照《中國慢性便秘診治指南（2013，武漢）》[5]制定腰椎內固定術后便秘診斷標準。排便次數(shù)1周少于3次、每次排干硬糞便不少于1/4、排便費力感不少于1/4、排便不盡感不少于1/4、需手法輔助排便不少于1/4、排便時感肛門直腸梗阻或梗塞感不少于1/4，具備以上2項及以上即可確診。

1.3 中醫(yī)辨證標準

參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[6]制定氣血虧虛證辨證標準。主癥：神疲懶言，氣短、排便乏力；次癥：面色淡白，頭暈目眩；舌脈：舌淡苔薄白，脈弱或沉細。具備主癥1項＋次癥2項，結合舌脈即可辨證。

1.4 納入標準

①符合上述西醫(yī)診斷標準及中醫(yī)辨證標準；②腰椎內固定術后且術前無慢性便秘病史，1周內未服用通便藥物；③無精神障礙，能配合治療；④患者自愿參與本研究并簽署知情同意書。

1.5 排除標準

①有炎癥性腸病、腸息肉、結直腸腫瘤等器質性病變者；②伴糖尿病及肝、腎功能損傷等內科疾患者；③妊娠期及哺乳期婦女。

1.6 治療方法

對照組予多庫酯鈉片（湖南華納大藥廠股份有限公司，批號170901），100 mg/次，2次/d，口服。觀察組在對照組基礎上予生血通便顆粒（含白術、何首烏、枳殼、當歸、桃仁、生地黃、決明子、白芍、瓜蔞皮、瓜蔞子、大黃，8 g/袋，湖南中醫(yī)藥大學第二附屬醫(yī)院藥劑科制備，批號20170906），1袋/次，2次/d，口服。2組均連續(xù)治療2周。

1.7 觀察指標

1.7.1 中醫(yī)癥狀評分

于治療前后參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[6]對神疲懶言，氣短、排便乏力，面色淡白，頭暈目眩進行評分。無癥狀計0分，偶有癥狀但不明顯、對日常工作生活無影響計1分，癥狀較常見、對日常工作生活有輕度影響計2分，癥狀頻發(fā)且重、影響工作和生活計3分。各項得分之和為中醫(yī)癥狀積分。

1.7.2 Bristol糞便性狀量表評分

于治療前后采用Bristol糞便性狀量表（BSFS）評分[7]對糞便性狀進行評估。Ⅰ型（堅果狀的硬球）計3分，Ⅱ型（硬結狀的臘腸樣）計2分，Ⅲ型（臘腸樣及表面明顯裂縫）計1分，Ⅳ型（表面光滑及柔軟臘腸樣）、Ⅴ型（軟團狀）、Ⅵ型（糊狀便）、Ⅶ型（水樣便）均計0分。

1.7.3 便秘患者癥狀自評量表評分

于治療前后采用便秘患者癥狀自評量表（PAC-SYM）[8]進行評分，包括腹部癥狀（3個條目）、直腸癥狀（7個條目）、大便癥狀（2個條目）共3個維度，按無癥狀、輕微、中等程度、嚴重、非常嚴重分別計0、1、2、3、4分，得分越高表明癥狀越重。

1.7.4 血清腸神經(jīng)遞質

2.4 針對疾病發(fā)生后的控防對策針對在畜牧養(yǎng)殖中已經(jīng)患有疾病的動物，必須采取及時的治療，養(yǎng)殖戶要立足于養(yǎng)殖場的長遠利益，加強防疫力度，做好畜牧養(yǎng)殖場內的消毒、處理工作，對患有疾病的動物及時予以隔離，避免發(fā)生更大的感染；同時，對其他動物給予抗感染藥物注射，提高動物的抵抗力，在這個處理過程中必須嚴加監(jiān)管與記錄，為今后的治理工作開展提供一定的參考借鑒，通過諸多有效措施，盡快消除動物疾病，降低損失。

于治療前后抽取患者晨起靜脈血2 mL，2800 r/min離心8 min，取血清，于-80 ℃保存?zhèn)溆?。ELISA檢測血清5-羥色胺（5-HT）、血管活性腸肽（VIP）水平。嚴格按照試劑盒（5-HT試劑盒購于深圳子科生物科技有限公司，批號ZK-H085；VIP試劑盒購于武漢伊萊瑞特生物科技有限公司，批號EL-H2155km）說明書進行操作。

1.7.5 腸道菌群計數(shù)

于治療前后晨起采集患者新鮮糞便，通過稀釋、滴種、培養(yǎng)等處理后分離菌液，計數(shù)每克糞便中腸桿菌、梭桿菌、乳酸桿菌、雙歧桿菌。

1.8 療效標準

參照《便秘中醫(yī)診療專家共識意見（2017）》[9]制定療效標準。痊愈：療效指數(shù)≥95%，排便規(guī)律，1～2 d排便1次，便質軟潤，排便通暢；顯效：70%≤療效指數(shù)＜95%，3～4 d排便1次，便質軟潤或先干后軟，排便稍感費力；有效：便秘癥狀及體征有好轉，30%≤療效指數(shù)＜70%；無效：便秘癥狀及體征無改善，療效指數(shù)＜30%。療效指數(shù)（%）＝（治療前中醫(yī)癥狀積分－治療后中醫(yī)癥狀積分）÷治療前中醫(yī)癥狀積分×100%?？傆行剩?）＝（痊愈例數(shù)＋顯效例數(shù)＋有效例數(shù)）÷總例數(shù)×100%。

1.9 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 2組臨床療效比較

觀察組總有效率為96.83%（61/63），對照組為80.95%（51/63），2組比較差異有統(tǒng)計學意義（＜0.05）。見表1。

表1 2組腰椎內固定術后便秘氣血虧虛證患者臨床療效比較（例）

組別例數(shù)痊愈顯效有效無效 對照組6318201312 觀察組633818 5 2

2.2 2組治療前后中醫(yī)癥狀評分比較

與本組治療前比較，2組治療后各項中醫(yī)癥狀評分明顯降低（＜0.05）；2組治療后比較，觀察組上述中醫(yī)癥狀各項評分均明顯低于對照組（＜0.05）。見表2。

表2 2組腰椎內固定術后便秘氣血虧虛證患者中醫(yī)癥狀評分治療前后比較（±s，分）

注：與本組治療前比較，*＜0.05

2.3 2組治療前后Bristol糞便性狀量表評分比較

與本組治療前比較，2組治療后BSFS評分明顯降低（＜0.05）；2組治療后比較，觀察組BSFS評分明顯低于對照組（＜0.05）。見表3。

2.4 2組治療前后便秘患者癥狀自評量表評分比較

與本組治療前比較，2組治療后PAC-SYM各項評分均降低（＜0.05）；2組治療后比較，觀察組PAC-SYM各項評分均低于對照組（＜0.05）。見表4。

表3 2組腰椎內固定術后便秘氣血虧虛證患者治療前后BSFS評分比較（±s，分）

注：與本組治療前比較，*＜0.05

表4 2組腰椎內固定術后便秘氣血虧虛證患者PAC-SYM評分治療前后比較（±s，分）

注：與本組治療前比較，*＜0.05

2.5 2組治療前后血清腸神經(jīng)遞質水平比較

與本組治療前比較，2組治療后5-HT、VIP水平明顯降低（＜0.05）；2組治療后比較，觀察組5-HT、VIP水平明顯低于對照組（＜0.05）。見表5。

2.6 2組治療前后腸道菌群計數(shù)比較

與本組治療前比較，2組治療后腸桿菌、梭桿菌計數(shù)明顯降低（＜0.05），乳酸桿菌、雙歧桿菌計數(shù)明顯升高（＜0.05）；2組治療后比較，觀察組腸桿菌、梭桿菌計數(shù)明顯低于對照組（＜0.05），乳酸桿菌、雙歧桿菌計數(shù)明顯高于對照組（＜0.05）。見表6。

表5 2組腰椎內固定術后便秘氣血虧虛證患者5-HT及VIP水平治療前后比較（±s，pg/mL）

注：與本組治療前比較，*＜0.05

表6 2組腰椎內固定術后便秘氣血虧虛證患者腸道菌群計數(shù)治療前后比較（±s，IgCFU/g）

注：與本組治療前比較，*＜0.05

3 討論

腸蠕動減弱是腰椎內固定術后便秘的重要原因，常伴有腹脹、腹痛，食欲下降，嚴重者可誘發(fā)腸梗阻。腰椎內固定術中牽拉腹壁腸神經(jīng)，術后血腫壓迫腸神經(jīng)致交感神經(jīng)激惹，出現(xiàn)胃腸功能紊亂，神經(jīng)元隨之分泌興奮性和抑制性腸神經(jīng)遞質來調節(jié)胃腸功能。研究發(fā)現(xiàn)，胃腸功能紊亂能夠檢測到局部神經(jīng)神經(jīng)遞質變化[10]。腰椎內固定術通常在術前及術后使用抗生素，導致腸道菌群失衡及微生態(tài)環(huán)境被破壞，從而影響腸蠕動、分泌、重吸收等生理功能[11]。

腰椎內固定術中損傷出血，氣隨血出，導致術后氣血兩虛，腰椎內固定術后便秘亦有氣血虧虛的特點?！峨y經(jīng)?八經(jīng)》曰：“氣者，人之根本也?！睔馐菢嫵扇梭w的基本物質，又是推動和調節(jié)臟腑功能活動的動力。氣虛則推動作用減弱，出現(xiàn)腸蠕動減弱、傳導失職而便秘。血具有濡養(yǎng)和化神的功能，血液在人體生命活動中起重要作用，血在脈中運行，外達皮肉筋骨，內至五臟六腑，濡養(yǎng)和滋潤全身各臟腑組織器官，使其生理功能得以正常發(fā)揮，《景岳全書?血證》有“凡為七竅之靈……充營衛(wèi)，津液得以通行，二陰得以調暢”，也說明血虧、二陰調暢失職可致便秘。

生血通便顆粒以白術、白芍、生地黃、當歸、何首烏健脾補中、益氣生血，生地黃養(yǎng)陰補血，桃仁、決明子、瓜蔞皮、瓜蔞子、大黃補津潤腸通便，枳殼行氣通便，全方共奏健脾益氣、養(yǎng)陰補血、潤腸通便之功。貢鈺霞等[12]研究顯示，大劑量生白術配伍枳實可上調結腸組織中5-HT3R、5-HT4R mRNA及蛋白表達，促進腸蠕動。當歸、枳殼味辛，生地黃、何首烏、當歸、瓜蔞皮滋陰，辛味藥與滋陰藥配伍可寬腸行氣、潤燥通便[13]。游離型大黃酸和大黃酸蒽酮能刺激腸壁神經(jīng)叢并抑制腸平滑肌細胞Na+、K+-ATP酶的作用，致瀉通便[14]。

5-HT是腸道興奮性神經(jīng)遞質，VIP是腸道抑制性神經(jīng)遞質，均需特異性與效應細胞上受體相互作用從而發(fā)揮腸道傳輸功能。5-HT能夠促進腸道平滑肌收縮，馬雪巍等[15]研究發(fā)現(xiàn)，慢傳輸型便秘患者血清5-HT含量明顯增高。VIP與受體結合后激活腺苷酸環(huán)化酶活化蛋白激酶A，從而減緩結腸蠕動，便秘改善與血清VIP含量降低有關[16]。本研究顯示，觀察組血清5-HT、VIP水平均低于對照組，表明觀察組可調節(jié)神經(jīng)遞質。

腸桿菌、梭桿菌類屬于革蘭陰性桿菌，乳酸桿菌、雙歧桿菌屬于革蘭陽性桿菌。人體菌群是相互制約、相互依存的動態(tài)平衡，當飲食結構改變或藥物因素導致菌群失衡，內分泌功能紊亂及免疫功能下降，腸道功能隨之下降，腸蠕動減弱。研究表明，便秘患者腸桿菌、梭桿菌數(shù)量增多，乳酸桿菌、雙歧桿菌數(shù)量減少[17]。本研究顯示，觀察組治療后腸桿菌、梭桿菌計數(shù)均低于對照組，乳酸桿菌、雙歧桿菌計數(shù)均高于對照組，提示觀察組可調節(jié)腸道菌群。觀察組總有效率為96.83%，顯著高于對照組的80.95%，觀察組中醫(yī)癥狀評分、BSFS評分、PAC-SYM評分均明顯低于對照組。

綜上所述，生血通便顆粒聯(lián)合多庫酯鈉片治療腰椎內固定術后便秘氣血虧虛證患者療效顯著，可改善臨床癥狀，并具有調節(jié)神經(jīng)遞質和腸道菌群的效應。

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Clinical Study onGranules Combined with Docuronate Sodium Tablets in Treatment of Constipation after Lumbar Internal Fixation

ZHANG Desheng1, LI Yiliang1, LIU Shuichun1, ZHOU Peirong2, SUN Shaoqiu1

To observe the clinical efficacy ofGranules combined with Docuronate Sodium tablets for treatment of constipation after lumbar internal fixation with qi and blood deficiency syndrome, and its effects on intestinal neurotransmitter and intestinal flora.Totally 126 patients were randomly divided into observation group and control group, 63 cases in each group. The control group was given Docuronate Sodium tablets, 100 mg per time, twice a day, orally; and the observation group was givenGranules on the basis of the control group, 8 g per time, twice a day, orally. The treatment for both groups lasted for 2 weeks. The clinical efficacy was observed. TCM symptom scores, Bristol stool form scale (BSFS), patient assessment of constipation symptom (PAC-SYM), 5-HT, VIP, count of enterobacterium, fusobacterium, lactobacillus, bifidobacterium before and after treatment in the two groups were compared.The total effective rate was 96.83% (61/63) in the observation group and 80.95% (51/63) in the control group, with statistically significance (<0.05). Compared with before treatment, TCM symptom score, BSFS score, PAC-SYM score, the levels of 5-HT, VIP, enterobacterium, fusobacterium of the two groups decreased significantly after treatment (<0.05); after treatment, TCM symptom score, BSFS score, PAC-SYM score, the levels of 5-HT, VIP, enterobacterium, fusobacterium of the observation group were significantly lower than those of the control group (<0.05). Compared with before treatment, the levels of lactobacillus and bifidobacterium increased significantly after treatment in the two groups (<0.05); after treatment, lactobacillus and bifidobacterium of the observation group were significantly higher than those of the control group (<0.05).Granules combined with Docuronate Sodium tablets for treatment of constipation after lumbar internal fixation with qi and blood deficiency syndrome has confirmed efficacy, which also has the function of regulating intestinal neurotransmitter and intestinal flora.

Granules; after lumbar internal fixation; constipation; qi and blood deficiency syndrome; intestinal neurotransmitter; intestinal flora

R259.74

A

1005-5304(2021)04-0107-05

10.19879/j.cnki.1005-5304.202008424

全國名老中醫(yī)藥專家傳承工作室建設項目（2010年）

孫紹裘，E-mail：54sunshaoqiu@163.com

（收稿日期：2020-08-26）

（修回日期：2020-09-28；編輯：季巍?。?/p>