硝苯地平緩釋劑治療輕中度高血壓患者的效果分析與藥理剖析

姜先賓，李秀梅，金芳

1.煙臺東方醫(yī)院醫(yī)院西藥房，山東煙臺 264000；2.招遠市金嶺鎮(zhèn)衛(wèi)生院藥劑科，山東招遠 265400；3.淄博市市場監(jiān)督管理局不良反應(yīng)監(jiān)測中心，山東淄博 255000

隨經(jīng)濟的迅速發(fā)展，人們運動方式的改變，高血壓的患病率逐漸上升。高血壓作為較為常見的心腦血管性疾病，與中樞神經(jīng)、飲食、遺傳、內(nèi)分泌失調(diào)、環(huán)境等因素均密切相關(guān)，臨床上的主要癥狀為患者血壓出現(xiàn)異常，若患者血壓異常程度較高，則會對靶器官造成損傷，引起不良反應(yīng)，威脅患者生命健康[1]。高血壓屬于慢性疾病，需要長期服藥治療[2]。臨床研究表明硝苯地平作為鈣離子拮抗劑，能夠有效化解患者血壓異常的情況，且藥劑學(xué)研究表明，緩釋劑型可使藥效更持久的維持在穩(wěn)定水平[3]。針對這種情況，該文將選取2019 年5—9 月在該院治療的50 例輕中度高血壓患者，對其采取不同治療模式。探究硝苯地平緩釋劑治療輕中度高血壓患者的效果，并進行藥理剖析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取在該院收治的輕中度高血壓患者共50例為研究對象。其中研究組25 例，男性12 例，女性13 例；年齡 21.6～76 歲，平均（48.66±3.45）歲；病程 2～18 個月，平均（8.96±2.85）個月。對照組 25 例，男性 14例，女性 11 例；年齡 23.5～79 歲，平均（51.22±2.97）歲；病程 2～17 個月，平均（9.02±2.90）個月。

納入標準：①患者確診為輕中度高血壓；②臨床資料完整；③認知及理解能力正常，可遵醫(yī)囑用藥。排除標準：①肝腎功能障礙病患者；②急性代謝紊亂患者；③血液系統(tǒng)疾病患者；④惡性腫瘤患者；⑤依從性差，不能按照醫(yī)囑按時、按量服藥患者等。兩組患者的資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有一般可比性。所有患者家屬均知情同意，通過醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 方法

對照組患者服用藥物為硝苯地平片（國藥準字H33020046），10～20 mg/次，3 次/h?？筛鶕?jù)患者恢復(fù)情況調(diào)整用量[4]。研究組患者服用藥物為硝苯地平緩釋片，2 次/h，20 mg/次。兩組患者 1 個療程均為 1 個月。

1.3 觀察指標

①統(tǒng)計兩組患者治療前后血壓情況，包括收縮壓及舒張壓。②評價兩組患者的臨床治療有效率。評價標準為：若患者DBP 降低20 mmHg，或下降至正常水平，則為顯效；若患者DBP 下降幅度＜20 mmHg，但仍處于下降趨勢，則為有效；若患者DBP 無明顯變化，則為無效?？傆行蕿轱@效、有效兩項合計。③評價兩組患者的不良反應(yīng)情況，包括肝功能、血清肌酐、尿素氮等。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料用均數(shù)±標準差（±s）表示，進行 t 檢驗；計數(shù)資料采用[n(%)]表示，進行χ2檢驗或Fisher 精確概率法，P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血壓變化對比

治療前，兩組患者血壓情況差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后，研究組血壓情況明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后血壓變化對比[（±s）,mmHg]

表1 兩組患者治療前后血壓變化對比[（±s）,mmHg]

組別 收縮壓治療前 治療后舒張壓治療前 治療后對照組（n=25）研究組（n=25）t 值P 值165.54±3.76 166.24±3.98 0.639＞0.05 156.76±2.43 139.43±2.87 23.042＜0.05 109.54±2.54 107.65±2.98 1.643＞0.05 104.79±1.59 86.67±1.39 42.899＜0.05

2.2 兩組患者臨床治療有效率情況對比

研究組治療有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者臨床治療效果對比[n(%)]

2.3 不良反應(yīng)情況對比

兩組患者治療期間均未出現(xiàn)肝功能異?；蜓寮◆⒛蛩氐惓５炔涣挤磻?yīng)。觀察組患者出現(xiàn)輕微水腫 4 例（16.00%），對照組患者出現(xiàn) 2 例（8.00%），差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.189，P＞0.05）。

3 討論

近年來，隨著人們飲食結(jié)構(gòu)的改變以及生活水平的提高，高血壓患病率也顯著提升，患者主要表現(xiàn)為頭暈、胸悶、氣短等癥狀。高血壓主要表現(xiàn)為體循環(huán)動脈壓增高，該病的主要發(fā)病人群為中老年人，由于老年人機體各項功能退化，抵抗力較差，若血壓長期處于異常狀態(tài)，會引起動脈壓升高，損傷靶器官，若情況嚴重會引發(fā)腦出血等并發(fā)癥，對患者生命造成直接威脅[4]。有關(guān)研究表明，若患者血壓與心血管疾病發(fā)病率直接相關(guān)[5]。因此，在臨床治療時，將患者的血壓水平維持在正常范圍內(nèi)是提高治療效果、改善患者預(yù)后的關(guān)鍵。目前，臨床研制出的降壓的藥物種類多樣，質(zhì)量參差不齊，因此患者服用降壓藥物應(yīng)選擇最為合理、有效的，硝苯地平緩釋片是一種代表性的降壓藥物[6]。以往有研究對高血壓合并糖尿病患者使用硝苯地平緩釋片治療后，臨床有效率達到97.00%，明顯高于常規(guī)治療的有效率82.00%，且患者血肌酐、尿素氮水平顯著下降，由于常規(guī)治療患者，也證實了硝苯地平緩釋片的有效性[7]。

硝苯地平緩釋片也就是二氫吡啶類鈣通道阻滯劑（CCB），主要作用為對鈣離子進入人體的心肌細胞的過程進行選擇性抑制，以及阻礙鈣離子在細胞內(nèi)庫中的釋放過程，降低細胞內(nèi)的鈣離子水平，達到降低血壓的效果[8]。硝苯地平起作用的區(qū)域為處于舒張狀態(tài)的正常供血區(qū)，對在外周產(chǎn)生阻力的血管進行舒張，降低舒張壓。研究證實[9]，硝苯地平緩釋片可影響平滑肌細胞以及心肌細胞興奮收縮偶聯(lián)機制，充分擴張外周血管，降低血流阻力，降低血壓水平。

硝苯地平是一種短效的鈣拮抗劑，患者服用藥物后，胃腸道能夠?qū)ζ湎账俣容^快，但在生物利用率較低，因此硝苯地平的血濃峰處于1.6～4 h[10]。根據(jù)此特點，患者服用該藥物時，每天應(yīng)增加服藥次數(shù)，保證達到平穩(wěn)降壓的效果。但由于患者使用藥物后，可迅速擴張全身小動脈，發(fā)揮降壓作用，因此循環(huán)系統(tǒng)中的血容量減少，可能刺激交感神經(jīng)興奮，部分患者可能出現(xiàn)心動過速、心悸等表現(xiàn)。部分患者在治療期間，可能出現(xiàn)頭痛、臉紅等反應(yīng)。此外，由于需要多次服藥，可能降低患者的服藥依從性，容易出現(xiàn)漏服、誤服等問題。而硝苯地平緩釋片則延長了藥效作用時間，半衰期約為7～12 h，可持久的維持血藥濃度，控制血壓水平。且由于不需要多次給藥，患者依從性更好，有利于患者規(guī)律用藥。該研究中，兩組患者均經(jīng)過1 個療程的治療后，研究組血壓情況優(yōu)于對照組（P＜0.05），且研究組的治療總有效率達到100.00%，而常規(guī)治療僅為76.00%（P＜0.05），表明硝苯地平緩釋劑的降壓效果較為顯著，是治療輕中度高血壓的可靠用藥方案。以往有報道顯示，應(yīng)用硝苯地平緩釋片治療的輕中度高血壓患者臨床有效率為96.10%，而應(yīng)用常規(guī)硝苯地平片治療患者的臨床有效率為81.40%，與該次研究基本相符，證實了硝苯地平緩釋劑劑型治療價值更高[11]。

從藥物代謝機制上看，硝苯地平給藥后，組織分布較廣，且在肝、血清等組織器官中檢測，藥物濃度處于較高水平，但在腦、骨骼肌中藥物濃度較低。硝苯地平與人體內(nèi)血漿蛋白能夠高效地進行結(jié)合，但主要代謝物的蛋白結(jié)合率較低。經(jīng)肝微粒體酶系統(tǒng)作用后，硝苯地平會被氧化成3 種無藥理活性的代謝物，通過尿液的形式排出，1 d 后體內(nèi)藥物含量基本歸零，排泄物中為非原型的代謝產(chǎn)物，體內(nèi)無蓄積作用。因此，從整體上看，該藥的安全性較好。在該次研究中，兩組患者治療期間均未出現(xiàn)肝功能異常或血清肌酐、尿素氮異常等不良反應(yīng)。研究組患者輕微水腫發(fā)生率為16.00%，對照組為8.00%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義 （P＞0.05），提示無論是硝苯地平片還是硝苯地平緩釋劑，均具有良好的安全性。由于硝苯地平緩釋劑對糖脂代謝影響甚微，因此，更適合老年人、妊娠期患者以及合并糖尿病患者。有研究對比了硝苯地平3 種劑型的降壓效果及安全性，即硝苯地平片、硝苯地平緩釋片以及硝苯地平控釋片，結(jié)果顯示，硝苯地平控釋片的有效率最高，不良反應(yīng)最少，其次為硝苯地平緩釋片，而硝苯地平片的有效率最低，且不良反應(yīng)最高，但考慮到硝苯地平控釋片成本最高，明顯高于硝苯地平片及硝苯地平緩釋片，因此綜合成本效益，硝苯地平緩釋片更具推廣價值[12]。

綜上所述，采用硝苯地平緩釋劑進行降血壓，患者恢復(fù)過程中不良反應(yīng)發(fā)生少，且有效改善患者血壓情況。