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    探討母體葉酸及亞甲基四氫葉酸還原酶(MTHFR)基因多態(tài)性與低出生體質(zhì)兒的關系

    2021-04-19 12:45:50吳慧
    中外醫(yī)療 2021年5期
    關鍵詞:神經(jīng)管體重兒葉酸

    吳慧

    1.山東衛(wèi)康醫(yī)學檢驗有限公司-淄博市精準基因檢測關鍵技術重點實驗室,山東淄博 255000;2.山東省遺傳性疾病基因檢測技術應用示范中心,山東濟南 250000

    低出生體重兒多出現(xiàn)于早產(chǎn)兒、 宮內(nèi)發(fā)育異常胎 兒,也是引起新生兒死亡的重要原因之一。 隨著我國育齡人口增長以及二胎政策的開發(fā), 每年出生人口有所增長, 但預防低出生體重兒仍舊是臨床婦產(chǎn)科學關注的重要問題[1]。 低出生體質(zhì)量的出現(xiàn)具有較大的個體差異,其中遺傳、環(huán)境以及營養(yǎng)因素與低出生體質(zhì)量有密切的相關性[2]。 臨床研究發(fā)現(xiàn)[3],高同型半胱氨酸血癥增加了孕婦血栓性疾病的發(fā)生率, 容易誘發(fā)胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩。 亞甲基四氫葉酸還原酶在同型半胱氨酸代謝中起到了重要的作用,且參與葉酸代謝機制。 因此,該文隨機選取2018 年2 月—2019 年12 月100 名在醫(yī)院娩出低出生體重兒的產(chǎn)婦和100 名娩出正常體重新生兒的產(chǎn)婦進行對照分析, 針對母體葉酸及亞甲基四氫葉酸還原酶(MTHFR)基因多態(tài)性與低出生體質(zhì)兒的關系展開分析,報道如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    隨機選取100 名在醫(yī)院娩出低出生體重兒的產(chǎn)婦作為觀察組,年齡為 20~34 歲,平均為(27.4±3.3)歲;孕周為 24~27 周,平均為(28.6±1.2)周;入選標準為娩出新生兒體重<2 500 g,且產(chǎn)婦無妊娠并發(fā)癥。 并選取同時段100 名娩出正常體重新生兒的產(chǎn)婦作為對照組,年齡為 21~33 歲,平均為(27.9±3.3)歲;孕周為 25~28周,平均為(27.1±1.0)周;入選標準為娩出新生兒體重≥2 500 g,且產(chǎn)婦無妊娠并發(fā)癥。 該次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準, 入選兩組產(chǎn)婦及其家屬均對該次研究知情。 兩組產(chǎn)婦在一般資料方面的比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。

    1.2 方法

    采集兩組產(chǎn)婦的血液檢測葉酸以及MTHFR A1298C 與MTHFR C677T 基因類型。 該次研究葉酸測定方法采用順磁性微?;瘜W發(fā)光免疫法測定, 使用儀器為進口PCR 分析儀。 MTHFR 采用金磁微粒層析法,使用設備購自上海華盛生物有限公司。

    1.3 統(tǒng)計方法

    采用SPSS 16.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析,其中計量資料以()表示,組間比較采用兩獨立樣本t 檢驗;計數(shù)資料以頻數(shù)和百分比(%)表示,組間比較采用χ2檢驗。 P<0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

    2 結果

    2.1 兩組產(chǎn)婦血清葉酸水平

    觀察組血清葉酸水平明顯高于對照組, 差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表 1。

    表1 兩組產(chǎn)婦血清葉酸水平比較[(),ng/mL]

    表1 兩組產(chǎn)婦血清葉酸水平比較[(),ng/mL]

    images/BZ_42_177_3005_1194_3063.png觀察組(n=100)對照組(n=100)t 值P 值23.4±1.23 17.6±0.52 5.465 0.044

    2.2 兩組產(chǎn)婦MTHFR A1298C 與 MTHFR C677T 基因結構差異

    觀察組MTHFR A1298C 與MTHFR C677T 基因結構差異與對照組相比,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表2。

    表2 兩組產(chǎn)婦MTHFR A1298C 與MTHFR C677T 基因結構差異(n)

    3 討論

    低出生體質(zhì)量兒是指出生時體質(zhì)量<2 500 g 的新生兒,常見于早產(chǎn)兒。 同時孕婦營養(yǎng)不良或合并妊娠并發(fā)癥也可影響胎兒生長發(fā)育,導致出生體質(zhì)量較低。 低出生體質(zhì)量兒由于體脂較低,保溫能力弱,呼吸和代謝能力差,容易出現(xiàn)感染疾病,甚至出現(xiàn)死亡結局[4]。 目前臨床認為孕婦在孕期需要補充足夠的營養(yǎng), 尤其是各種維生素,其中以葉酸的作用較為突出。 孕婦在24~40周時由于胎兒DNA 合成需要消耗大量的葉酸,因此胎盤、母體以及紅細胞會分泌大量的葉酸,孕早期口服葉酸能夠有效降低胎盤早剝、貧血等并發(fā)癥的發(fā)生[5]。 葉酸屬于維生素B 族,是核酸合成的重要物質(zhì),也是細胞生長與修復的必要物質(zhì), 也是孕婦妊娠期間必不可缺的營養(yǎng)物質(zhì)[6]。

    臨床醫(yī)學發(fā)現(xiàn), 葉酸代謝和利用能力受到基因因素的影響,若葉酸代謝相關酶活性較低,若僅按照常規(guī)劑量補充葉酸,身體能夠利用的葉酸水平也較低[7-8]。 遺傳因素的個體性差異決定了孕婦對葉酸利用效率存在明顯的差異,因此孕期葉酸補充需要個性化,過多攝入或攝入不足都可影響母嬰健康安全。 該次研究中觀察組與對照組的血清葉酸水平為(23.4±1.23)ng/mL 和(17.6±0.52)ng/mL,觀察組血清葉酸水平明顯高于對照組(P<0.05), 這說明血清葉酸水平過高增加了低出生體重兒的發(fā)生風險,因此需要加強葉酸補充指導。 葉酸過度攝入會影響其他營養(yǎng)元素的代謝,例如鋅,鋅元素的缺乏可能加重妊娠反應以及妊娠并發(fā)癥發(fā)生率, 同時也會影響胎兒的正常發(fā)育,增加胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩、免疫能力低下的問題[9]。有研究通過對比發(fā)現(xiàn)[10],妊娠并發(fā)癥組血清葉酸水平(12.6±0.26)ng/mL 明顯低于正常妊娠組的(17.3±0.46)ng/mL (P<0.05), 且妊娠并發(fā)癥組新生兒Apgar 評分明顯低于正常妊娠組(P<0.05),說明血清葉酸過低容易引發(fā)妊娠并發(fā)癥。

    MTHFR 是亞硫胺酸-葉酸代謝的重要活性酶,主要是將人體中的亞甲基四氫葉酸還原為甲基四氫葉酸,使得葉酸具備活性。 MTHFR 整體區(qū)長為1980 bp,與鼠MTHFR 多肽有90%的重合性, 包括了11 個外顯子, 目前臨床已經(jīng)發(fā)現(xiàn)MTHFR 基因存在多種突變位點, 文章主要針對常見的MTHFR A1298C 與MTHFR C677T 展開分析。 A1298C 位點突變首次發(fā)現(xiàn)于卵巢癌患者,突變后編碼的谷氨酸被丙氨酸替代,導致MTHFR 活性下降。 C677T 位點突變首次發(fā)現(xiàn)是在1995 年,是677 位胞嘧啶被胸腺嘧啶所替代,導致MTHFR 的活性下降,有研究[11]通過觀察發(fā)現(xiàn),C677T 位點突變?nèi)巳旱腗THFR 活性僅為正常編碼人群的50%。 MTHFR 基因多態(tài)性與多種出生缺陷有關, 例如新生兒神經(jīng)管缺陷、Down 綜合征等。目前臨床關于MTHFR 基因多態(tài)性相關研究中約有70%與新生兒神經(jīng)管缺陷有關。 大量研究指出,雖然MTHFR 基因多態(tài)性存在人種、地區(qū)以及民族差異,但是母體MTHFR C677T 基因突變與新生兒神經(jīng)管缺陷有密切的相關性, 存在神經(jīng)管缺陷新生兒生育史的婦女再次妊娠時胎兒出現(xiàn)神經(jīng)管缺陷的風險是無神經(jīng)管缺陷新生兒生育史婦女的10~15 倍,但是通過葉酸服用能夠有效降低神經(jīng)管缺陷新生兒出生率。 有研究通過觀察發(fā)現(xiàn),父母親MTHFR C677T 基因突變對新生兒神經(jīng)管缺陷的影響中, 母親MTHFR C677T 基因突變會導致胎兒神經(jīng)管缺陷明顯升高,而父親MTHFR C677T 基因突變則對胎兒發(fā)育無明顯影響。臨床研究[12]發(fā)現(xiàn),葉酸代謝異常觀察組Down 綜合征的發(fā)生率明顯高于健康對照組(P<0.05),這說明葉酸代謝異常與Down 綜合征發(fā)生有密切的相關性。 因此,在產(chǎn)檢時建議加入葉酸代謝相關酶基因檢測,從而為MTHFR 基因突變孕婦提供有效的指導,盡可能減少低出生體重兒的發(fā)生率。 該次觀察組與對照組的MTHFR A1298C 中 CC 檢出 20 例和 36 例,CT 檢出 48 例和 50例,TT 檢出 32 例和 14 例,MTHFR C677T 中 AA 檢出46 例和 43 例,AC 檢出 32 例和 45 例,CC 檢出 22 例和12 例, 觀察組 MTHFR A1298C 與 MTHFR C677T 基因結構差異與對照組相比差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),這說明MTHFR A1298C 與MTHFR C677T 基因突變,可能與葉酸代謝異常有關。

    綜上所述,孕婦孕期需要適量攝入葉酸,補充過量很可能增加不良妊娠結局發(fā)生風險。

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