維生素D缺乏對(duì)增殖期糖尿病視網(wǎng)膜病變患者胰島素用量的影響

閔 彬,熊 丹

(1.湖南省益陽(yáng)市安化縣人民醫(yī)院內(nèi)分泌科,湖南 益陽(yáng) 413500;2.湖南省益陽(yáng)市中心醫(yī)院內(nèi)分泌科,湖南 益陽(yáng) 413002)

隨著人們生活水平的提高，糖尿病的發(fā)病率逐年上升。糖尿病視網(wǎng)膜病變是糖尿病的主要并發(fā)癥，并被認(rèn)為是致盲的主要原因[1]。注射胰島素可以有效控制血糖，并且改善糖尿病視網(wǎng)膜病變癥狀[2]。近年來(lái)越來(lái)越多的研究表明血清25羥維生素D[25(OH)D]與增殖期糖尿病視網(wǎng)膜病變有密切的聯(lián)系，維生素D缺乏會(huì)使糖尿病視網(wǎng)膜病變嚴(yán)重程度加重[3-5]。但是目前尚未有維生素D缺乏與患者胰島素用量的關(guān)系研究。本文以我院2018年1月～2019年12月收治的糖尿病視網(wǎng)膜病變患者共200例為對(duì)象，探討了維生素D缺乏對(duì)增殖期糖尿病視網(wǎng)膜病變患者胰島素用量的影響?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選擇我院于2018年1月～2019年12月收治的糖尿病視網(wǎng)膜病變患者200例為對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均經(jīng)中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)制定的《中國(guó)2型糖尿病防治指南(2013年版)》予以確診；②年齡25～60歲；③對(duì)本研究知情同意，自愿參與本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①1型糖尿病患者；②有長(zhǎng)期服用(或注射)維生素D史者；③有長(zhǎng)期服用影響維生素D代謝藥物史者(如長(zhǎng)期服用苯巴比妥類藥物者；④肝腎功能異常者。根據(jù)患者眼底造影分為非糖尿病視網(wǎng)膜病變組(NDR)、背景型視網(wǎng)膜病變組(BDR)、早期增殖型視網(wǎng)膜病變組(PPDR)和增殖期視網(wǎng)膜病變組(PDR)各50例。

1.2方法

1.2.1視網(wǎng)膜病變分期標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)眼底檢查及眼底血管造影檢查，進(jìn)行糖尿病視網(wǎng)膜病變分期。其中檢查示局部視網(wǎng)膜毛細(xì)血管閉塞、血管滲透性變強(qiáng)，為糖尿病視網(wǎng)膜病變背景型；檢查示毛細(xì)血管廣泛閉塞，有棉絮樣斑及點(diǎn)狀出血等，靜脈串珠狀，為早期增殖型視網(wǎng)膜病變；檢查示視網(wǎng)膜產(chǎn)生新生血管，并由纖維增值，收縮牽拉視網(wǎng)膜脫離等為增殖期視網(wǎng)膜病變。

1.2.2實(shí)驗(yàn)室檢查：收集各組患者年齡、性別、病程等一般資料，并進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室檢查。血壓由專職護(hù)理人員使用汞柱式袖帶血壓儀測(cè)定。均在清晨6：00～8:00空腹抽取患者肘靜脈血5 ml，分離血清存于低溫冰箱待測(cè)空腹胰島素(FINS)、空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbAlc)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、25(OH)D等指標(biāo)。檢測(cè)方法為酶聯(lián)免疫吸附法。25(OH)D測(cè)定試劑盒由艾迪斯公司提供，批內(nèi)變異系數(shù)與批間變異系數(shù)分別為5.2%、4.7%。根據(jù)空腹胰島素與空腹血糖計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)(Homa-IR)、胰島素分泌指數(shù)(IS)。

1.3觀察指標(biāo)：比較各組年齡、病程、血壓(包括收縮壓、舒張壓)、BMI指數(shù)、HbAlc、HDL-C、LDL-C、Homa-IR、IS、25(OH)D等情況。同時(shí)記錄各組日均胰島素用量。采用Pearson相關(guān)性分析探討25(OH)D與IS、Homa-IR、日均胰島素用量的關(guān)系。

2 結(jié)果

2.1各組臨床資料比較:PDR組與PPDR組的病程、收縮壓、舒張壓、HbAlc、Homa-IR與NDR組、BDR組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。PDR組的25(OH)D水平為(22.24±2.95)noml/L，顯著低于NDR組、BDR組、PPDR組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=8.463，P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 各組臨床資料比較

2.225(OH)D與Homa-IR、IS及胰島素用量的影響:Pearson相關(guān)性分析顯示：25(OH)D與Homa-IR、IS無(wú)顯著相關(guān)性(r=0.274、0.315，P>0.05)，但是與日均胰島素用量呈顯著負(fù)相關(guān)關(guān)系(r=-0.782，P<0.05)。

3 討論

糖尿病是中老年群體常見(jiàn)的慢性疾病。目前在臨床上缺乏完全治愈的方案。胰島素治療是控制糖尿病的主要方案。隨著糖尿病的進(jìn)展，患者往往會(huì)出現(xiàn)糖尿病足、糖尿病視網(wǎng)膜病變等并發(fā)癥[6-7]。據(jù)臨床統(tǒng)計(jì)，在2型糖尿病患者中，發(fā)生糖尿病視網(wǎng)膜病變的概率約為20%～45%[8]，其中：10%左右的糖尿病視網(wǎng)膜病變患者會(huì)出現(xiàn)視力喪失，嚴(yán)重影響了患者生活質(zhì)量[9]。維生素D屬類固醇化合物。人體的維生素D來(lái)源路徑包括自身合成與食物源性[10]。維生素D進(jìn)入肝臟后，可以在維生素D25-羥化酶作用下形成25(OH)D，25(OH)D在1-α-羥化酶的作用下能夠繼續(xù)轉(zhuǎn)化為由活性的1,25(OH)D[11]。研究表明：25(OH)D能夠反映食物攝入與維生素D轉(zhuǎn)化能力，常用于衡量維生素D營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)[12-13]。近年來(lái)，則有研究成果進(jìn)一步表示25(OH)D能夠反映增殖期糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)展程度[14-15]。25(OH)D在視網(wǎng)膜病變的研究得到了更多的重視。

就本研究的結(jié)果而言，NDR、BDR、PPDR與PDR患者的25(OH)D水平依次降低，說(shuō)明25(OH)D水平與糖尿病視網(wǎng)膜病變嚴(yán)重程度有密切的關(guān)系。隨著視網(wǎng)膜病變的進(jìn)展，25(OH)D的水平越低。研究結(jié)論與諸多報(bào)道[2，7，13]相一致。糖尿病視網(wǎng)膜發(fā)病與炎性反應(yīng)有密切的關(guān)系。此外，機(jī)體的過(guò)氧化也會(huì)加快糖尿視網(wǎng)膜病情發(fā)展。25(OH)D則具有一定的抗氧化能力，可以保護(hù)正常細(xì)胞膜。同時(shí)，25(OH)D還可以因子IL-2等驗(yàn)證因子的抑制作用，提高了免疫細(xì)胞的免疫力。因此，當(dāng)體內(nèi)25(OH)D水平降低，將會(huì)造成體內(nèi)維生素D含量不足，維生素D對(duì)免疫細(xì)胞的保護(hù)作用下降，并且會(huì)誘發(fā)炎性反應(yīng)和過(guò)氧化反應(yīng)加重，造成損害加劇[16]。隨著視網(wǎng)膜病變的進(jìn)展，患者25(OH)D水平逐步降低。Homa-IR、IS等是反映胰島素分泌功能的指標(biāo)。不過(guò)，本研究的結(jié)論未肯定25(OH)D與Homa-IR、IS之間存在負(fù)相關(guān)關(guān)系。這可能與本研究患者年齡限定在25～60歲有關(guān)。相比于>60歲的老年患者，這一群體的身體狀況更好，自我抵抗力更高。不過(guò)，從各組胰島素使用量的比較來(lái)看，研究結(jié)論證實(shí)25(OH)D與胰島素使用量呈負(fù)相關(guān)關(guān)系(P<0.05)。這說(shuō)明25(OH)D缺乏會(huì)導(dǎo)致增殖期糖尿病視網(wǎng)膜病變患者加大胰島素的使用量。這主要在于相比于非增殖期糖尿病視網(wǎng)膜患者，增殖期患者病情更為嚴(yán)重有關(guān)。根據(jù)25(OH)D缺乏會(huì)加大患者胰島素的使用量，也可以推測(cè)25(OH)D能夠在一定程度上反映視網(wǎng)膜病變的嚴(yán)重程度。

綜上所述，相比于NDR、BDP與PPDR患者，PDR患者25(OH)D水平更低。同時(shí)25(OH)D缺乏會(huì)加大PDR患者胰島素的用量。