莫西沙星與左氧氟沙星治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的臨床療效對(duì)比

朱際富，曾憲輝，陳明松,江訓(xùn)猛

(江西省贛州市南康區(qū)中醫(yī)院，江西 贛州 341400)

慢性阻塞性肺疾病(COPD，簡(jiǎn)稱慢阻肺)[1]是一組以氣流受限為特征的呼吸系統(tǒng)疾病，表現(xiàn)為氣流受限不完全性可逆，呈進(jìn)行性發(fā)展，常致肺及肺外器官損害，主要病理改變?yōu)槁灾夤苎准胺螝饽[的病理變化。慢阻肺的主要發(fā)病原因是細(xì)菌感染，因此臨床以抗生素治療為主。目前，治療慢阻肺的藥物并不少，如何選擇一種或幾種有效的藥物治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)是當(dāng)今學(xué)者和臨床醫(yī)生研究的熱點(diǎn)。左氧氟沙星為第3代氟喹諾酮類藥，是目前用于治療COPD的常用廣譜抗菌藥物[2]，但也由于它的廣泛使用，使得一些病原菌對(duì)其產(chǎn)生了耐藥性。莫西沙星為新型的8-甲氧基氟喹諾酮類抗菌藥物，有研究顯示，其對(duì)革蘭陽(yáng)性菌、革蘭陰性菌、厭氧菌、抗酸桿菌和非典型微生物如支原體、衣原體和軍團(tuán)菌均有廣譜抗菌能力，并且與其他常用的抗菌藥物沒(méi)有產(chǎn)生交叉耐藥現(xiàn)象[3]。本文通過(guò)比較莫西沙星和左氧氟沙星治療AECOPD的臨床療效及安全性，得出莫西沙星更適合治療該病，可以作為臨床選擇藥物提供參考，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取我院急診科2018年1月～2019年6月收治的72例慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者納入研究對(duì)象，予隨機(jī)分組，分成莫西沙星組與左氧氟沙星組，各36例。莫西沙星組：男17例，女19例，平均年齡(63.85±6.57)歲，平均病程(5.52±1.75)年。左氧氟沙星組：男20例，女16例，平均年齡(64.92±5.35)歲，平均病程(5.44±1.29)年，納入研究的患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，兩組有對(duì)比價(jià)值，本次研究經(jīng)過(guò)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者符合慢性阻塞性肺疾病急性加重期診斷：診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)》標(biāo)準(zhǔn)[4]；②通過(guò)使用支氣管擴(kuò)張劑后若FEV1/FVC<70%則可確認(rèn)存在不可逆性氣流受限；③在5 d之內(nèi)的急性發(fā)病，患者及家屬知情同意。剔除標(biāo)準(zhǔn)：①患有哮喘或呼吸衰竭患者；②患有嚴(yán)重的精神疾病或不配合治療患者；③患有肝腎功能不全或血液系統(tǒng)疾病患者等。

1.3治療方法：納入研究的慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者入院后均給予吸氧、止咳化痰及解痙平喘等常規(guī)治療。左氧氟沙星組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合乳酸左氧氟沙星氯化鈉注射液治療(石家莊四藥有限公司，規(guī)格為100 ml：乳酸左氧氟沙星0.5 g，國(guó)藥準(zhǔn)字H20113409)，緩慢靜脈滴注，1次/d；莫西沙星組則在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液(拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司，規(guī)格為250 ml：莫西沙星0.4 g與氯化鈉2.0 g，國(guó)藥準(zhǔn)字J20140110)250 ml，1次/d，兩組均連續(xù)治療7 d。

1.4觀察指標(biāo):測(cè)定并比較兩組患者治療前、后肺功能：肺功能指標(biāo)為第一秒用力呼氣容積(FEV1)、第一秒用力呼氣容積占用肺活量百分比(FEV1/FVC)、最大呼氣峰流速值(PEF)；比較兩組患者治療后臨床療效、治療前后炎性指標(biāo)變化(分別于治療前及治療后1周抽取患者空腹靜脈血，常溫放置1 h，經(jīng)3 000 r/min離心10 min分離血清后，應(yīng)用稀釋美康CA7000檢測(cè)儀采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清WBC、CRP及PCT)。

1.5評(píng)定標(biāo)準(zhǔn): 顯效：患者臨床癥狀、體征及輔助檢查(肺功能、血清炎性指標(biāo))恢復(fù)正常或基本正常；有效：患者臨床癥狀、體征及輔助檢查(肺功能、血清炎性指標(biāo))較治療前有所改善； 無(wú)效：患者臨床癥狀、體征及輔助檢查(肺功能、血清炎性指標(biāo))無(wú)改善或甚至加重。臨床總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1兩組患者肺功能比較：兩組患者治療前肺功能指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；經(jīng)治療后肺功能指標(biāo)均優(yōu)于治療前且莫西沙星組肺功能指標(biāo)改善優(yōu)于左氧氟沙星組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2兩組患者治療前、后血清炎性指標(biāo)比較：兩組患者治療前炎性指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；經(jīng)治療后炎性指標(biāo)均優(yōu)于治療前且莫西沙星組炎性指標(biāo)改善優(yōu)于左氧氟沙星組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表1 兩組患者治療前、后肺功能指標(biāo)對(duì)比

表2 兩組患者治療前后血清炎性指標(biāo)對(duì)比

2.3兩組患者臨床療效比較：莫西沙星組臨床有效率(94.44%)高于左氧氟沙星組(72.22%)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者臨床療效有效率比較[例(%)]

3 討論

慢性阻塞性肺疾病是呼吸內(nèi)科的常見(jiàn)疾病之一，主要臨床表現(xiàn)為咳嗽、咯痰及喘息等，嚴(yán)重者可引起進(jìn)行性呼吸障礙，甚至可能并發(fā)焦慮、抑郁等心理[5]。該病發(fā)病多因細(xì)菌侵襲，而急性加重期則多為感染肺炎鏈球菌、肺炎克雷伯菌或流感嗜血菌等致病[6]。所以治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者重在如何選擇有效的抗生素，使用不同的抗生素，患者預(yù)后將有顯著差異。

氧氟沙星為臨床常用的喹諾酮類藥物，其代表藥物有鹽酸或乳酸左氧氟沙星，屬于氧氟沙星的左旋體，其體外抗菌活性約為氧氟沙星的兩倍，該類藥物具有廣譜抗菌作用，抗菌作用強(qiáng)，對(duì)多數(shù)腸科桿菌細(xì)菌，如大腸埃希菌、變形桿菌屬、嗜肺軍團(tuán)菌等革蘭陰性菌有較強(qiáng)抗菌活性，對(duì)肺炎鏈球菌、肺炎衣原體及化膿性鏈球菌等也有抗菌作用，其作用機(jī)制為通過(guò)抑制細(xì)菌DNA旋轉(zhuǎn)酶的活性，阻止細(xì)菌DNA的復(fù)制與合成而導(dǎo)致細(xì)菌凋亡[7]。左氧氟沙星經(jīng)靜脈滴注方式進(jìn)入體內(nèi)，藥物有效率可達(dá)100%，且藥效可持續(xù)約1 h[8]，但隨著藥物使用的普遍性及面對(duì)藥物耐藥等困擾，鹽酸左氧氟沙星對(duì)肺系感染疾病的控制療效逐漸不盡醫(yī)者滿意[9]。莫西沙星為第4代喹諾酮類抗菌藥物，經(jīng)靜脈滴注進(jìn)入體內(nèi)后藥物可有效滲透肺組織，且在呼吸道組織中的藥物濃度明顯高于在血液中的濃度，具有良好的生物利用活性[10]。莫西沙星作用機(jī)制為有效抑制細(xì)菌DNA螺旋酶、異構(gòu)酶從而阻滯細(xì)菌繁殖，與前3代喹諾酮類藥物比較，莫西沙星擁有位于C-8位的甲氧基，不僅可抑制細(xì)菌DNA螺旋酶和異構(gòu)酶，還可提高抗厭氧菌活性能力，能有效降低藥物毒性，且不易形成耐藥[11]。莫西沙星進(jìn)入體內(nèi)后主要通過(guò)肝、腎代謝，與P450酶系統(tǒng)代謝無(wú)相關(guān)聯(lián)系，對(duì)肝、腎功能及糖代謝無(wú)影響，其獨(dú)特的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)使其為目前臨床治療肺系感染疾病的首選藥物[12]。

本研究中兩組患者經(jīng)治療后，莫西沙星組炎性指標(biāo)、肺功能指標(biāo)改善優(yōu)于左氧氟沙星組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。莫西沙星組臨床有效率(94.44%)高于左氧氟沙星組(72.22%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

綜上可知，莫西沙星治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的臨床療效顯著，可有效改善患者肺功能及降低炎性反應(yīng)，值得臨床借鑒應(yīng)用。