特布他林與阿奇霉素序貫治療小兒肺炎的效果和安全性

樊 威，鄧金強(qiáng)，蔡 青

(東莞康華醫(yī)院，廣東 東莞 523080)

肺炎是兒科中常見(jiàn)的呼吸系統(tǒng)疾病，多發(fā)于春、冬兩季，患兒多會(huì)出現(xiàn)不同程度的肺部啰音、發(fā)熱、氣促及咳嗽等癥狀，病情具有易反復(fù)的特點(diǎn)[1-3]，會(huì)在一定程度上影響患兒的正常發(fā)育，病情嚴(yán)重時(shí)可出現(xiàn)心力衰竭、呼吸衰竭等中度并發(fā)癥進(jìn)而危及患兒的生命安全。阿奇霉素是臨床常用的一類(lèi)大環(huán)酯類(lèi)藥物，在小兒支原體肺炎的治療中臨床效果顯著，序貫療法則是當(dāng)前臨床上一種成熟的治療理念；特布他林屬于β受體激動(dòng)劑在小兒肺炎的治療中其價(jià)值在于改善患兒的臨床癥狀。為探尋小兒肺炎的最佳治療方案，研究將對(duì)阿奇霉素序貫療法和特布他林聯(lián)合應(yīng)用的臨床效果及用藥安全性進(jìn)行深入探究，現(xiàn)將研究報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：將2018年12月～2019年11月科室收治的71例肺炎患兒進(jìn)行分組研究，在滿足倫理學(xué)基本要求的情況下將其中37例接受特布他林與阿奇霉素序貫治療的患兒作為研究組，男20例，女17例，年齡1～7歲，平均(4.9±1.3)歲，病程1～4 d，平均(2.9±0.6)d，入院體溫38.6～39.2 ℃，平均(38.9±0.1)℃；另34例接受阿奇霉素序貫治療的患兒作為對(duì)照組，男19例，女15例，年齡1～6歲，平均(4.4±1.6)歲，病程1～7 d，平均(3.1±0.9)d，入院體溫38.4～39.4 ℃，平均(38.9±0.2)℃。兩組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本次研究經(jīng)過(guò)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意。

納入標(biāo)準(zhǔn)：腋溫>38.5 ℃且呼吸頻率>70次/min，合并有呼吸暫停、發(fā)紺等表現(xiàn)；胸部X線結(jié)果提示肺部有陰影，患兒合并有咳嗽、發(fā)熱及肺部啰音表現(xiàn)；支原體抗體IgM陽(yáng)性。

排除標(biāo)準(zhǔn)：年齡<1歲的患兒；肝腎功能不全；病程≥10 d；參與研究前有使用免疫抑制劑的患兒。

1.2方法：兩組入院后均給予平喘、祛痰及吸氧等基本治療；對(duì)照組單獨(dú)應(yīng)用阿奇霉素序貫治療，選取阿奇霉素注射液(深圳海王藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20030232)10 mg/kg并與0.9%NaCl注射液250 ml進(jìn)行稀釋作靜脈滴注，1次/d，持續(xù)用藥5 d后停藥，停藥后4 d選用阿奇霉素片(輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字：H10960167)0.25g/次，3次/d于早中晚各服用一次，連續(xù)用藥5 d。研究組在阿奇霉素序貫治療的基礎(chǔ)上聯(lián)用特布他林，選取硫酸特布他林注射液(成都華宇制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20010703)2.5 mg與0.9%NaCl注射液5 ml稀釋后行霧化吸入，早晚各一次；兩組患兒均持續(xù)治療14 d。

1.3評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：①療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：顯效：臨床癥狀消失，X線片結(jié)果提示肺部陰影消失；有效：臨床癥狀較治療前明顯緩解，X線片結(jié)果提示肺部陰影較治療前消失>50%；無(wú)效：未達(dá)到上述兩項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)之一?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))÷總例數(shù)×100%。②炎性因子水平檢測(cè)：抽取患兒的靜脈血并肝素抗凝，以全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)超敏-C反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子、白細(xì)胞介素-6。③記錄并比較兩組患兒的臨床癥狀、體征消失時(shí)間及治療期間的不良反應(yīng)情況。

2 結(jié)果

2.1兩組臨床有效率比較：經(jīng)治療，研究組的臨床治療有效率為94.59%(35/37)，高于對(duì)照組的82.35%(28/34)，兩數(shù)據(jù)組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療效果對(duì)比[例(%)]

2.2兩組臨床癥狀及體征消失時(shí)間比較：統(tǒng)計(jì)顯示，研究組癥狀及體征消失時(shí)間均快于對(duì)照組，各數(shù)據(jù)組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組癥狀及體征消失時(shí)間

2.3兩組治療后炎性因子水平比較：資料統(tǒng)計(jì)顯示，研究組治療后hs-CRP、IL-6、TNF-α三項(xiàng)指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療后炎癥因子水平對(duì)比

2.4兩組不良反應(yīng)比較：資料統(tǒng)計(jì)顯示，研究組用藥期間分別出現(xiàn)惡心嘔吐3例、腹瀉2例、皮疹1例，不良反應(yīng)率16.22%(6/37)；對(duì)照組用藥期間分別出現(xiàn)惡心嘔吐3例、腹瀉1例、皮疹1例，不良反應(yīng)率14.71%(5/34)。研究組不良反應(yīng)率高于對(duì)照組，但組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.087 2,P=0.767 7)。

3 討論

小兒肺炎是兒科中的多發(fā)疾病，其中又以支原體肺炎最為常見(jiàn)?，F(xiàn)代臨床研究顯示：肺炎支原體是引發(fā)各類(lèi)呼吸系統(tǒng)疾病的主要感染源，具有生存能力強(qiáng)、體積小、無(wú)細(xì)胞壁的特點(diǎn)，不僅會(huì)引發(fā)多個(gè)系統(tǒng)的炎性損傷，當(dāng)感染發(fā)生后還會(huì)導(dǎo)致患者的肺部、心臟等平滑肌上皮細(xì)胞出現(xiàn)變態(tài)反應(yīng)，進(jìn)而加重肺部損傷[4-5]。

阿奇霉素屬于新型大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素，現(xiàn)代藥理研究顯示，阿奇霉素具有半衰期長(zhǎng)、血藥濃度高、生物利用率高的特點(diǎn)，同時(shí)正常劑量使用情況下藥物對(duì)患者的肝腎功能影響較小，尤其適用于小兒、老年人或孕婦等特殊人群使用。在小兒肺炎的臨床治療中可對(duì)蛋白質(zhì)的合成起到抑制作用；但從過(guò)往長(zhǎng)期臨床應(yīng)用情況來(lái)看，單獨(dú)使用阿奇霉素治療小兒肺炎的效果并不理想；研究組患兒在阿奇霉素序貫治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用特布他林注射液。臨床應(yīng)用顯示，特布他林能夠提升肥大細(xì)胞的穩(wěn)定性，緩解氣道水腫及炎性因子的釋放[6]。超敏C-反應(yīng)蛋白能夠客觀反映機(jī)體急性炎性反應(yīng)的一項(xiàng)指標(biāo)，感染發(fā)生后指標(biāo)會(huì)出現(xiàn)顯著上升，反之則會(huì)出現(xiàn)下降，臨床上也將其作為機(jī)體感染程度評(píng)估的主要依據(jù)。據(jù)文獻(xiàn)資料顯示：當(dāng)患兒感染肺炎支原體后機(jī)體會(huì)不同程度的釋放腫瘤壞死因子和白細(xì)胞介素-6；其中腫瘤壞死因子主要由單核-巨噬細(xì)胞分泌，直接或間接參與機(jī)體的免疫及炎性反應(yīng)[7]；白細(xì)胞介素-6則是促炎性介質(zhì)的一類(lèi)，由T細(xì)胞活化，其指標(biāo)越高則提示感染程度越嚴(yán)重[8]。三項(xiàng)指標(biāo)的變化可作為小兒肺炎支原體感染的治療評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)之一，研究結(jié)果顯示，研究組患兒經(jīng)14 d治療后三項(xiàng)指標(biāo)均明顯優(yōu)于對(duì)照組，各數(shù)據(jù)組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；其次，研究組患兒的臨床有效率達(dá)到了94.59%，高于對(duì)照組的82.35%，組內(nèi)患兒的癥狀、體征消失時(shí)間及住院時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，提示阿奇霉素序貫聯(lián)合特布他林聯(lián)合治療小兒肺炎效果優(yōu)于阿奇霉素序貫單獨(dú)治療方案。另一方面，鑒于小兒肺炎患者的特殊性以及聯(lián)合用藥方案使用的臨床價(jià)值考量，安全性亦是重要的評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)，本次研究中研究組與對(duì)照組患兒的不良反應(yīng)率分別為16.22%、14.71%，兩數(shù)據(jù)組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)且不良反應(yīng)程度均比較輕，未對(duì)患兒的健康或治療進(jìn)程造成不良影響，提示阿奇霉素序貫聯(lián)合特布他林方法具有良好的安全性。

綜上所述，特布他林與阿奇霉素序貫聯(lián)合治療小兒肺炎效果確切且安全性良好，可在短時(shí)間內(nèi)改善患兒的癥狀體征，臨床價(jià)值顯著可作為首選治療方案。