紅樹(shù)林植物老鼠簕的藥學(xué)研究進(jìn)展

周麗娟，林軍

作者單位： 537000 廣西壯族自治區(qū)玉林市第一人民醫(yī)院藥學(xué)部(周麗娟) 530021 南寧市，廣西醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院(林軍)

紅樹(shù)林植物老鼠簕(AcanthusilicifoliusLinn)是爵床科老鼠簕屬植物，主要分布在我國(guó)大陸的福建、海南、廣東等地，多生于潮汐能至的海岸或海濱地帶?！度珖?guó)中草藥匯編》記載其根和全株均可入藥，性寒味淡，具有清熱解毒、消腫散結(jié)、止咳平喘的功效[1]。在東南亞國(guó)家及我國(guó)民間，主要用于治療急慢性肝炎。近年研究發(fā)現(xiàn)，老鼠簕提取物具有保肝[2-3]、抗氧化[2,4]、抗腫瘤和抗菌抗病毒[5]等藥理作用。本文旨在對(duì)老鼠簕化學(xué)成分、藥理作用、內(nèi)生菌的研究進(jìn)行綜述，為其進(jìn)一步研究和開(kāi)發(fā)利用提供參考依據(jù)。

1 化學(xué)成分

老鼠簕主要含有黃酮、甾體、萜、生物堿、苯乙醇苷和木脂素等類(lèi)化學(xué)成分，還有一些其他類(lèi)化學(xué)成分。

1.1 黃酮類(lèi) 老鼠簕中含有大量具有生物活性的黃酮類(lèi)化合物，總黃酮提取量可達(dá)3.82%[6]。從老鼠簕葉、莖中分離得到芹菜素[7]、芹菜素-7-O-β-D-葡萄糖醛酸苷、芹菜素-7-O-β-D-葡萄糖醛酸苷甲酯[8]、槲皮素、槲皮素-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷[4,9]、牡荊素、刺槐素、木犀草素-7-O-β-D-葡萄糖醛酸苷、7-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→6)-O-β-D-吡喃葡萄糖苷[10-11]。

1.2 甾體類(lèi) 從老鼠簕中分離到的甾體類(lèi)化合物種類(lèi)較多，有膽甾醇、豆甾醇、β-豆甾醇、β-谷甾醇、菜油甾醇、豆甾醇-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、Δ7-豆甾烯醇、二十八-異巖藻甾醇[4,12-14]、豆甾-4,22-二烯-3-酮、菜油甾-4-烯-3-酮、豆甾-4-烯-3-酮、豆甾-4,22-二烯-6β-羥基-3-酮、6β-羥基-豆甾-4-烯-3酮、3β-羥基-豆甾-5,22-二烯-7-酮、3β-羥基-豆甾-5-烯-7-酮、豆甾-4,22-二烯-3,6-二酮、豆甾-4-烯-3,6-二酮、4-甲基膽甾-7-烯-3β-醇、5α，8α-表二氧-(22E,24R)-麥角甾-6,22-二烯-3β-醇、5,8-表二氧-5α,8α-麥角甾-6,9,22 E-三烯-3β-醇、麥角甾-4,6,8(14),22-四烯-3-酮、3α,5α-二羥基-麥角甾-7,22-二烯、麥角甾-7,22-二烯-3β,5α,6β-三醇、5α,6α-環(huán)氧-(22E,24R)-麥角-8(14),22-二烯-3β,7α-二醇[15]。

1.3 萜類(lèi) 從老鼠簕中分離到三萜和三萜皂苷，有齊墩果酸、羽扇豆醇、熊果酸、熊果烷、羽扇豆-20(29)-烯-3-O-α-L-呋喃阿拉伯糖基-(1→4)-O-β-D-吡喃葡萄糖醛酸苷、β-香樹(shù)脂醇、α-香樹(shù)脂醇、24-亞甲基環(huán)阿爾廷醇、環(huán)阿爾廷醇[15-17]。

1.5 苯乙醇苷類(lèi) 老鼠簕中含有大量的苯乙醇苷類(lèi)化合物，有毛蕊花糖苷、異毛蕊花糖苷、角胡麻苷、黃藥苷[26]、β-羥基毛蕊花糖苷[14,20]、老鼠簕苷A、苯乙基-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→2)-β-D-吡喃葡萄糖苷、肉蓯蓉苷E、肉蓯蓉苷F、紫葳新苷Ⅰ[27]、紫葳新苷Ⅱ[28]、老鼠簕苷D[29]、2-(3,4-二羥基苯基)-2-乙氧基乙基-3-O-α-L-吡喃鼠李糖基-β-D-吡喃葡萄糖苷、2-苯基乙基-2-O-β-D-吡喃葡萄糖基-β-D-吡喃葡萄糖苷、3-O-α-L-吡喃鼠李糖基-D-葡萄糖苷[30]。

1.6 木脂素類(lèi) 從老鼠簕中分離出較多的木脂素類(lèi)化合物，有二羥基甲基-二(3,5-二甲氧基-4-羥基苯基)四氫呋喃-9(or 9′)-O-β-吡喃葡萄糖苷、八角楓木脂苷C、(8R,7′S,8′R)-5,5′-二甲氧基-落葉松脂素-4-O-β-吡喃葡萄糖苷、(+)-丁香樹(shù)脂醇-O-β-吡喃葡萄糖苷[20]、(+)-南燭木樹(shù)脂酚-3α-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、(-)-南燭木樹(shù)脂酚-3α-O-β-吡喃葡萄糖苷[31]、(+)-南燭木樹(shù)脂酚-3α-[2-(3,5-二甲氧基-4-羥基)-苯甲酰基]-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、(-)-南燭木樹(shù)脂酚[20,32]、(+)-南燭木樹(shù)脂酚-3α-O-β-D-吡喃半乳糖基-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷、(+)-南燭木樹(shù)脂酚-2α-O-β-D-吡喃半乳糖基-3α-O-β-D-吡喃葡萄糖苷[23]。

1.7 其他 多種研究顯示，老鼠簕中含有脂肪酸類(lèi)、氨基酸和縮合鞣質(zhì)，脂肪酸有二十六烷酸、正十六烷酸、正二十八烷酸[33]等，氨基酸有丙氨酸、谷氨酸、精氨酸、脯氨酸等。研究發(fā)現(xiàn)老鼠簕葉中含縮合鞣質(zhì)，其聚合度從三聚體分布到十四聚體，主要構(gòu)成結(jié)構(gòu)單元包括兒茶素/表兒茶素、掊兒茶素/表?xiàng)攦翰杷睾蜕倭康陌⒏６顾?表阿福豆素[34]。

2 藥理作用

2.1 抗氧化作用 Babu等[2]對(duì)老鼠簕葉70%乙醇水提取物進(jìn)行大鼠實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，老鼠簕護(hù)肝與其清除自由基的活性相關(guān)，主要成分可能為黃酮類(lèi)或生物堿類(lèi)。彭興等[35]通過(guò)建立H2O2-Luminol-CTMAB體系研究老鼠簕清除H2O2的作用，結(jié)果證明根部提取物對(duì)H2O2的清除作用比莖提取物強(qiáng)。胡忠等[36]研究老鼠簕黃酮粗提物體外抗氧化分析表明，其具有較強(qiáng)的抗豬油氧化、清除自由基和抗脂質(zhì)過(guò)氧化的能力。田瑩等[37]體外實(shí)驗(yàn)表明老鼠簕多糖具有良好的清除自由基的作用，尤其是酸性多糖自由基清除率較高。

2.2 保肝護(hù)肝作用 在東南亞國(guó)家及我國(guó)民間，老鼠簕常用于急慢性肝炎。林軍等[38]體外研究發(fā)現(xiàn)，老鼠簕生物堿類(lèi)對(duì)HSC-T6細(xì)胞具有抑制增殖的功效，并可能誘導(dǎo)其凋亡。劉林等[39-40]進(jìn)行了動(dòng)物研究，對(duì)四氯化碳造成的中毒性肝纖維化大鼠模型給予老鼠簕乙醇浸膏治療，結(jié)果顯示，老鼠簕乙醇浸膏能夠降低肝纖維化大鼠血清中的丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)及天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)，降低細(xì)胞外基質(zhì)成分透明質(zhì)酸(HA)和層粘連蛋白(LN)及其細(xì)胞因子轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β(TGF-β)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)，同時(shí)降低脂質(zhì)過(guò)氧化物丙二醛(MDA)，提高超氧化物歧化酶(SOD)。結(jié)果與印度學(xué)者Babu等[2]的研究相似，提示抗脂質(zhì)過(guò)氧化、抗肝細(xì)胞損傷等功能可能是老鼠簕保肝護(hù)肝作用的機(jī)制之一。近年研究發(fā)現(xiàn)，老鼠簕生物堿(HBOA)具有抗肝纖維化的作用，其機(jī)制可能與抑制晚期炎性因子HMGB1的表達(dá)及抑制其信號(hào)通路TLR4-MYD88-NF-κB有關(guān)[41-43]。黃秀昆等[44]動(dòng)物研究發(fā)現(xiàn)其抗纖維化作用可能與抑制PI3K/Akt/mTOR/p70S6K信號(hào)通路相關(guān)。韋秀桂等[45]研究發(fā)現(xiàn)老鼠簕生物堿能夠抑制p-ERK1/2蛋白表達(dá)，從而減少對(duì)乙酰氨基酚對(duì)肝細(xì)胞的損傷。王紅園等[46]使用D-氨基半乳糖/脂多糖建立小鼠急性肝損傷模型，造模前給予老鼠簕生物堿預(yù)防，結(jié)果發(fā)現(xiàn)老鼠簕生物堿對(duì)急性肝損傷有一定的保護(hù)作用，其機(jī)制可能與調(diào)控TNF-α分泌和PI3K/Akt有關(guān)。Wei等[47]通過(guò)復(fù)制乙型肝炎病毒麻鴨模型，給予老鼠簕醇提取物治療2周后檢測(cè)相應(yīng)指標(biāo)，結(jié)果顯示老鼠簕醇提取物對(duì)肝功能及肝組織具有明顯保護(hù)作用，但是并未發(fā)現(xiàn)其有抗乙肝病毒的作用。徐萬(wàn)鵬等[48]研究發(fā)現(xiàn)老鼠簕生物堿A對(duì)非酒精性脂肪肝具有一定的保護(hù)作用，其機(jī)制可能與改善脂質(zhì)代謝紊亂、抗氧化應(yīng)激及上調(diào)PPARα表達(dá)有關(guān)。

2.3 抗腫瘤作用 Chakraborty等[49]體內(nèi)體外實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，老鼠簕水提物具有抑制艾氏腹水癌的作用，并具有降低腹水癌細(xì)胞在宿主細(xì)胞中遺傳毒性的潛力。Zhao等[50]運(yùn)用MTT法體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，老鼠簕根部的化學(xué)成分對(duì)HepG2,HeLa和A-549癌細(xì)胞株均有不同程度的細(xì)胞毒作用。韋艷[51]通過(guò)聯(lián)合多個(gè)基因或蛋白表達(dá)的指標(biāo)作為抗腫瘤藥篩選有效的判斷依據(jù)，發(fā)現(xiàn)乙?；睦鲜蠛{生物堿A具有抗腫瘤和逆轉(zhuǎn)多藥耐藥肝癌細(xì)胞的作用。

除以上藥效學(xué)報(bào)道，還有研究者對(duì)其進(jìn)行了初步的藥代動(dòng)力學(xué)研究。通過(guò)建立超高效液相色譜—串聯(lián)質(zhì)譜法，首次闡明了以4種苯乙醇苷為代表的老鼠簕粗提物在大鼠中的初步藥代動(dòng)力學(xué)特征，結(jié)果表明，盡管具有相似的分子結(jié)構(gòu)，但在濃度—時(shí)間曲線上表現(xiàn)出相對(duì)較遠(yuǎn)的雙峰和不同的消除半衰期[26]。

3 內(nèi)生菌

近年來(lái)植物內(nèi)生菌研究成為熱點(diǎn)，特殊環(huán)境生長(zhǎng)的熱帶植物紅樹(shù)林微生物可能產(chǎn)生生理活性獨(dú)特的次級(jí)代謝產(chǎn)物，所以研究紅樹(shù)林微生物次級(jí)代謝產(chǎn)物具有重要意義。目前從老鼠簕植物中發(fā)現(xiàn)的內(nèi)生菌眾多，研究也越來(lái)越深入，例如文獻(xiàn)報(bào)道了從老鼠簕內(nèi)生真菌Aspergillusflavipes(AIL8)中分離到的化合物具有抗菌[58]、細(xì)胞毒活性[59]、抗細(xì)菌生物膜活性[60]等作用，Aspergillusterreus(W-8)的粗浸膏具有細(xì)胞毒活性作用[61]，Penicilliumsp.中分離出的化合物具有較強(qiáng)的抗乙型肝炎病毒的作用[62]，Aspergillussp.中分離出的化合物具有抗人乳腺癌MDA-MB-435作用及抗菌活性[63]。

4 小 結(jié)

紅樹(shù)林是陸地和海洋生態(tài)系統(tǒng)過(guò)度地帶的一種濕地生態(tài)系統(tǒng)，在維護(hù)生態(tài)系統(tǒng)平衡起著重要的作用，老鼠簕作為其中一種紅樹(shù)林植物還具有藥用價(jià)值。近年研究顯示老鼠簕具有較明確的保肝護(hù)肝作用，研究者已從各水平闡述其活性成分的作用機(jī)制，若再深入研究其藥代動(dòng)力學(xué)并應(yīng)用于臨床，藥用價(jià)值才能真正體現(xiàn)。老鼠簕中抗腫瘤的活性成分如能進(jìn)一步挖掘探索，作用機(jī)制更明確，將能造福更多人類(lèi)。