產(chǎn)前診斷原發(fā)性肺發(fā)育不良并17q23.1-q23.2微缺失1例

鄧妍，曾施，徐燕

中南大學湘雅二醫(yī)院超聲診斷科，湖南長沙 410011； *通訊作者 曾施 shizeng@csu.edu.cn

1 病例簡介

女，27歲，孕1 產(chǎn)0，孕26 周+4，孕期無不良接觸史及藥物服用史，夫妻雙方無家族遺傳病史。產(chǎn)前超聲檢查示：雙頂徑、腹圍及股骨長測值據(jù)Shepard 公式估算約為23 周+3。胸圍約140 mm（＜第五百分位數(shù)），軌跡法描記肺面積（圖1A）分別為2.37 cm2（左，＜均值）、3.27 cm2（右，＜均值）。胸圍/腹圍約為0.79。羊水最大深度39 mm，羊水指數(shù)116 mm。大腦中動脈阻力指數(shù)0.80，收縮期峰值速度與舒張末期最低流速比值4.93；臍動脈阻力指數(shù)0.75，收縮期峰值速度與舒張末期最低流速比值3.96。超聲心動圖檢查：心胸面積比約為41%，心軸左偏約70°。房室腔、大動脈大小正常范圍、連接關系未見明顯異常。三血管肺動脈分叉切面測得左右肺動脈內(nèi)徑明顯細小（圖1B），右側約0.8 mm（Z值-6.1）、左側約0.7 mm（Z值-6.4）。彩色多普勒血流顯像（CDFI）示：分支肺動脈及肺靜脈未見明顯血流充盈，未探及分支肺動脈及肺靜脈頻譜（圖1C）。超聲提示：原發(fā)性肺發(fā)育不良及宮內(nèi)發(fā)育遲緩。臍血染色體檢查示核型46，XY。高通量DNA 測序法示：17號染色體于17q23.1-q23.2處缺失2.14 Mb 區(qū)域，覆蓋17q23.1-q23.2微缺失綜合征約61%的區(qū)域。孕婦于29 周引產(chǎn)一男胎，體重約1140 g，外觀無明顯畸形，家屬拒絕做尸體解剖。

圖1 女，27歲，產(chǎn)前超聲檢查圖。軌跡法描繪雙肺面積（A）；三血管肺動脈分叉切面顯示左右肺動脈內(nèi)徑明顯細?。˙）；CDFI顯示左右肺動脈內(nèi)未見明顯血流信號充盈（C）

2 討論

17q23.1-q23.2微缺失屬于罕見染色體異常，常表現(xiàn)為生長發(fā)育遲緩、四肢畸形、小頭畸形、聽力障礙、房間隔缺損、動脈導管未閉等[1]。17q23.1-q23.2微缺失與肺發(fā)育不良密切相關。Karolak 等[2]對26例臨床及病理均診斷為新生兒間質性肺疾病的死亡病例進行分析，其中7例為17q23.1-q23.2微缺失。少數(shù)基因位點在肺生發(fā)過程中具有重要作用，其中包括T-box 家族基因（TBX2、TBX3、TBX4、TBX5）及FGF10[3-4]。17q23.1-q23.2 該區(qū)域內(nèi)及鄰近區(qū)域含有TBX4 及TBX2位點[1-2,5]。當微缺失區(qū)域涉及TBX4、TBX2位點時會導致肺腺體發(fā)育不良、肺泡發(fā)育不良、肺泡毛細血管發(fā)育不良等，最終引起致死性肺部疾病。肺發(fā)育不良分為原發(fā)性和繼發(fā)性，其中后者更多見。國內(nèi)關于產(chǎn)前超聲診斷原發(fā)性雙肺發(fā)育不良相關病例鮮有報道；國外僅Chen 等[6]報道1例。肺發(fā)育包括肺組織發(fā)育及肺血管發(fā)育。原發(fā)性肺發(fā)育不良多數(shù)為肺組織發(fā)育不良而肺血管內(nèi)徑正常[6]。分支肺血管發(fā)育不良導致肺發(fā)育不良產(chǎn)前超聲特點包括：①胸圍及雙肺面積測值偏??；②分支肺動脈內(nèi)徑測值偏?。虎鄄噬嗥绽帐痉种Х蝿用}及肺靜脈未見明顯血流充盈，分支肺動脈及肺靜脈未探及頻譜多普勒信號。肺發(fā)育不良影響出生后氣體交換，導致嚴重呼吸功能不全，甚至新生兒死亡。提高產(chǎn)前肺發(fā)育不良的診斷率有利于圍生期干預，以改善預后。

本例為胎兒原發(fā)性雙肺發(fā)育不良并17q23.1-q23.2微缺失，極可能為微缺失區(qū)域涉及T-box 家族基因位點，從而導致肺發(fā)育不良。隨著更多該染色體微缺失的產(chǎn)前超聲診斷病例報道，超聲醫(yī)師能對染色體微缺失異常的超聲表現(xiàn)有更多的了解，從而指導孕婦產(chǎn)前遺傳咨詢。