坦度螺酮聯(lián)合左乙拉西坦片對(duì)癲癇患者S-100β、hs-CRP、MDA 水平的影響

孫曉靜， 肖悠美， 張存玲， 袁學(xué)謙

（鄭州人民醫(yī)院， 河南 鄭州450053）

癲癇是一種常見的神經(jīng)系統(tǒng)慢性腦部疾病， 發(fā)病機(jī)制復(fù)雜， 主要與離子通道神經(jīng)遞質(zhì)及神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞改變有關(guān)［1］。 目前臨床上主要應(yīng)用藥物治療癲癇， 其中左乙拉西坦能選擇性地抑制癲癇樣突發(fā)放電的超同步性和癲癇發(fā)作的傳播， 但單藥療效不明顯［2］。 而坦度螺酮能選擇性作用于腦內(nèi)5－HT1A 受體，可有效治療癲癇。 本研究探討坦度螺酮聯(lián)合左乙拉西坦片對(duì)癲癇患者S－100β、 hs－CRP、 MDA 水平的影響， 現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料經(jīng)獲得我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)， 選擇2018 年4 月至2020 年4 月我院收治的118 例癲癇患者， 隨機(jī)分為單藥組和聯(lián)合組各59 例。 單藥組男38 例， 女21 例； 年齡22 ～52歲， 平均年齡 （37.58 ± 9.94） 歲； 病程1 ～5 年， 平均病程（3.05 ± 0.86） 年。 聯(lián)合組男37 例， 女22 例； 年齡22 ～54 歲，平均年齡 （37.62 ± 9.97） 歲； 病程1 ～5 年， 平均病程 （3.07± 0.88） 年。 兩組的一般資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 （P ＞0.05）。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)： ①依據(jù)第7 版 《神經(jīng)病學(xué)》［3］診斷為癲癇； ②經(jīng)MRI、 CT 診斷為癲癇； ③患者及家屬對(duì)本研究知情， 并簽署知情同意書。 排除標(biāo)準(zhǔn)： ①對(duì)本研究用藥有嚴(yán)重過敏史； ②伴有肝腎功能不全、 心腦血管疾病； ③哺乳期或妊娠期女性； ④存在語言溝通障礙。

1.3 治療方法單藥組口服左乙拉西坦片 （比利時(shí)UCB Pharma S.A.生產(chǎn)， 批準(zhǔn)文號(hào)H20160253， 規(guī)格： 0.25 g × 30 s） 治療，第1 周口服1 s／次， 2 次／d， 1 周后增加至2 s／次， 2 次／d， 共治療12 周。 聯(lián)合組在單藥組基礎(chǔ)上口服坦度螺酮膠囊 （四川科瑞德制藥有限公司生產(chǎn)， 批準(zhǔn)文號(hào)： 國(guó)藥準(zhǔn)字H20052328，規(guī)格： 5 mg × 24 s） 治療， 2 s／次， 3 次／d， 共治療12 周。

1.4 觀察指標(biāo)①臨床療效： 完全控制： 治療后癲癇發(fā)作完全消失； 顯效： 治療后癲癇發(fā)作頻率降低＞75%； 有效： 治療后癲癇發(fā)作頻率降低50% ～75%； 無效： 治療后癲癇發(fā)作頻率降低＜50%或增加。 總有效率＝（完全控制例數(shù)＋顯效例數(shù)＋有效例數(shù)） ／總例數(shù)× 100%。 ②心理狀況： 分別采用漢密爾頓焦慮量表 （HAMA） －14 項(xiàng)、 漢密爾頓抑郁量表 （HAMD） －17 項(xiàng)評(píng)價(jià)兩組患者治療前后的焦慮、 抑郁狀況， 總分均為56 分，評(píng)分越高表明焦慮、 抑郁狀況越嚴(yán)重。 ③S－100β、 hs－CRP、MDA 水平： 抽取兩組患者治療前后的空腹靜脈血， 離心分離后取血清， 用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)S－100β、 hs－CRP 水平， 用比色法檢測(cè)MDA 水平。 ④不良反應(yīng)發(fā)生情況： 統(tǒng)計(jì)兩組患者治療過程中的不良反應(yīng) （頭暈、 嗜睡、 胃腸道不適等） 情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。 計(jì)量資料行t 檢驗(yàn)， 計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)，P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效聯(lián)合組的總有效率為96.61%， 高于單藥組的77.97% （P ＜0.05）。 見表1。

表1 兩組的臨床療效比較 ［n （%）］

2.2 心理狀況治療后， 兩組的HAMA－14、 HAMD－17 評(píng)分均顯著下降， 且聯(lián)合組的HAMA－14、 HAMD－17 評(píng)分明顯低于單藥組 （P ＜0.05）。 見表2。

表2 兩組的心理狀況比較 （ ± s， 分）

表2 兩組的心理狀況比較 （ ± s， 分）

注： 與該組治療前比較， *P ＜0.05。

組別 n HAMA－14 HAMD－17治療前 治療后 治療前 治療后聯(lián)合組 59 17.61±1.92 10.08±0.95* 21.62±2.58 12.05±1.41*單藥組 59 17.58±1.90 12.38±1.27* 21.58±2.55 15.36±1.63*t 0.085 11.139 0.085 11.797 P 0.932 0.000 0.933 0.000

2.3 S-100β、 hs-CRP、 MDA 水平治療后， 兩組的S－100β、hs－CRP、 MDA 水 平 均 顯 著 下 降， 且 聯(lián) 合 組 的S－100β、 hs－CRP、 MDA 水平明顯低于單藥組 （P ＜0.05）。 見表3。

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況單藥組發(fā)生頭暈、 胃腸道不適各1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.39% （2／59）； 聯(lián)合組發(fā)生頭暈、 嗜睡、 胃腸道不適各1 例， 不良反應(yīng)發(fā)生率為5.08% （3／59）， 組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P ＞0.05）。

3 討論

據(jù)統(tǒng)計(jì)［4］， 我國(guó)每年約50 萬人確診為癲癇， 嚴(yán)重影響患者的生命健康， 其主要臨床癥狀為喪失意識(shí)、 口吐白沫、 全身肌肉痙攣、 重癥時(shí)出現(xiàn)尿失禁等。 目前癲癇治療包括藥物治療、 手術(shù)治療、 神經(jīng)調(diào)控治療等， 其中國(guó)內(nèi)以藥物治療為主。

表3 兩組的S-100β、 hs-CRP、 MDA 水平比較 （ ± s）

表3 兩組的S-100β、 hs-CRP、 MDA 水平比較 （ ± s）

注： 與該組治療前比較， *P ＜0.05。

組別 n S－100β （μg／L） hs－CRP （mg／L） MDA （nmol／L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后聯(lián)合組 59 0.98±0.21 0.42±0.13* 9.22±1.35 2.44±0.68* 10.60±2.13 5.27±1.06*單藥組 59 0.97±0.20 0.74±0.16* 9.16±1.31 5.38±0.92* 10.52±2.09 7.58±1.37*t 0.265 11.923 0.245 19.740 0.206 10.243 P 0.792 0.000 0.807 0.000 0.837 0.000

左乙拉西坦片是常用抗癲癇藥物， 療效確切且副作用少，但單一藥物治療整體效果不佳。 坦度螺酮是一種抗焦慮藥， 能抑制行動(dòng)抑制系統(tǒng)的5－HT 效應(yīng)， 起到鎮(zhèn)靜、 降低癲癇發(fā)作頻率的作用［5］。 本研究結(jié)果顯示， 聯(lián)合組總有效率明顯高于單藥組。 另外， 癲癇患者常出現(xiàn)焦慮、 抑郁癥狀， 心理狀況較差。坦度螺酮能夠在情感中樞的海馬、 杏仁核等大腦邊緣系統(tǒng)與5－HT1A 受體選擇性結(jié)合， 發(fā)揮抗焦慮、 抑郁的作用。 本研究中，治療后聯(lián)合組的HAMA－14、 HAMD－17 評(píng)分明顯低于單藥組。S－100β 是中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷的標(biāo)志物， MDA 水平能夠反映自由基水平和細(xì)胞損傷程度， hs－CRP 是機(jī)體反應(yīng)的敏感產(chǎn)物［6］。癲癇患者神經(jīng)系統(tǒng)受損， 細(xì)胞損傷， 自由基水平升高， 產(chǎn)生炎性反應(yīng)， 導(dǎo)致S－100β、 hs－CRP、 MDA 水平升高。 左乙拉西坦能選擇性地抑制癲癇樣突發(fā)放電的超同步性和癲癇發(fā)作的傳播； 坦度螺酮能夠與5－HT1A 受體選擇性結(jié)合， 修復(fù)神經(jīng)系統(tǒng)損傷， 降低S－100β、 hs－CRP、 MDA 水平。 本研究結(jié)果顯示，治療后聯(lián)合組的S－100β、 hs－CRP、 MDA 水平明顯低于 單藥組， 但兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較無明顯差異， 表明坦度螺酮聯(lián)合左乙拉西坦片治療癲癇患者的安全性較高。

綜上所述， 應(yīng)用坦度螺酮聯(lián)合左乙拉西坦片治療癲癇患者效果較佳， 可明顯改善患者心理狀況， 降低S－100β、 hs－CRP、MDA 水平， 且安全性較高。