晚期肺癌患者血清腫瘤標(biāo)志物表達(dá)水平與一線化療效果的相關(guān)性研究

史崔潔

（河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院 腫瘤內(nèi)科六病區(qū)， 河南 洛陽(yáng)471003）

肺癌屬于臨床常見(jiàn)惡性腫瘤， 發(fā)病率較高， 若患者得不到及時(shí)有效治療， 隨著病情惡化為晚期肺癌， 將嚴(yán)重威脅患者的生命安全［1］。 目前， 臨床多采用一線化療 （紫杉醇、 多西紫杉醇、 吉西他濱等聯(lián)合鉑類藥物） 治療晚期肺癌患者， 以延長(zhǎng)其生存周期［2］。 如何有效評(píng)估一線化療的治療效果對(duì)預(yù)測(cè)患者預(yù)后臨床意義重大。 研究［3］表明， 晚期肺癌患者經(jīng)一線化療后，其血清腫瘤標(biāo)志物， 如癌胚抗原 （CEA）、 糖類抗原125（CA125）、 糖類抗原199 （CA199）、 神經(jīng)烯醇化酶 （NSE） 等存在明顯變化。 基于此， 本研究旨在探討晚期肺癌患者血清腫瘤標(biāo)志物表達(dá)水平與一線化療效果的相關(guān)性， 以期為臨床提供更多參考依據(jù)， 現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018 年1 月至2019 年12 月期間我院收治的晚期肺癌患者70 例， 均進(jìn)行一線化療 （紫杉醇、 多西紫杉醇、 吉西他濱等聯(lián)合鉑類藥物）。 將一線化療后預(yù)后不良的28例患者納入不良組， 將一線化療后預(yù)后良好的42 例患者納入良好組。 不良組男19 例， 女9 例； 年齡54 ～79 歲， 平均年齡（66.73 ± 5.26） 歲； 非小細(xì)胞肺癌22 例， 小細(xì)胞肺癌6 例。 良好組男27 例， 女15 例； 年齡53 ～79 歲， 平均年齡 （66.27 ±5.31） 歲； 非小細(xì)胞肺癌34 例， 小細(xì)胞肺癌8 例。 兩組患者的一般資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 （P ＞0.05）， 具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 預(yù)后評(píng)估參考 《臨床疾病診斷與療效判定標(biāo)準(zhǔn)》［4］對(duì)晚期肺癌患者進(jìn)行預(yù)后效果評(píng)估。 預(yù)后不良： 治療開(kāi)始以來(lái)所記錄的病灶最小長(zhǎng)徑之和較目標(biāo)病灶最小長(zhǎng)徑之和增加≥20%，或出現(xiàn)一個(gè)或多個(gè)新病灶和 （或） 存在非目標(biāo)病灶進(jìn)展。

1.2.2 血清腫瘤標(biāo)志物測(cè)定兩組患者入院后次日清晨采集其肘靜脈血4 mL， 離心后應(yīng)用電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀 （武漢盛世達(dá)醫(yī) 療 設(shè) 備 有 限 公 司， 型 號(hào)： CL－1000i） 測(cè) 定 血 清CEA、CA125、 CA199、 NSE 水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 18.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。 計(jì)量資料以± s 表示， 采用t 檢驗(yàn)； 將晚期肺癌患者一線化療后預(yù)后情況作為因變量， 血清CEA、 CA125、 CA199、 NSE 水平作為自變量， 采用Logistic 二元回歸分析血清腫瘤標(biāo)志物表達(dá)水平對(duì)一線化療效果的影響。P ＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清腫瘤標(biāo)志物水平不良組血清CEA、 CA125、 CA199、NSE 水平均高于良好組 （P ＜0.05）。 見(jiàn)表1。

表1 兩組的血清腫瘤標(biāo)志物水平比較 （ ± s）

表1 兩組的血清腫瘤標(biāo)志物水平比較 （ ± s）

組別 n CEA （ng／mL） CA125 （U／mL） CA199 （U／mL） NSE （ng／mL）不良組 28 54.38±11.42 92.49±11.38 7.45±2.62 28.04±11.63良好組 42 38.49±8.63 76.38±10.77 5.24±1.71 20.77±9.68 t 6.624 5.994 4.276 2.839 P 0.000 0.000 0.000 0.006

2.2 Logistic 回歸分析將晚期肺癌患者一線化療后預(yù)后情況作為因變量， 血清CEA、 CA125、 CA199、 NSE 水平作為自變量。二元Logistic 回歸分析顯示， 血清CEA、 CA125、 CA199、 NSE的方程依次為Y1＝－7.401 ＋0.152X1、 Y2＝－11.010 ＋0.125X2、Y3＝－3.275 ＋0.450X3、 Y4＝－2.092 ＋0.068X4， 表明血清CEA、CA125、 CA199、 NSE 水平可有效反映晚期肺癌患者一線化療預(yù)后情況 （OR＞1，P ＜0.05）。 見(jiàn)表2。

表2 晚期肺癌患者一線化療效果的Logistic 回歸分析

3 討論

臨床為延長(zhǎng)晚期肺癌患者生存時(shí)間及改善其生活質(zhì)量， 多給予其一線化療方案治療， 可有效殺死機(jī)體內(nèi)腫瘤細(xì)胞， 然而一線化療對(duì)機(jī)體正常的組織細(xì)胞也存在殺滅作用。 因此， 有效評(píng)估一線化療療效至關(guān)重要。

血清CEA 是一種具有人類胚胎抗原特性的酸性糖蛋白， 存在于內(nèi)胚層細(xì)胞分化形成的腫瘤細(xì)胞內(nèi)， 晚期肺癌患者其水平呈異常高表達(dá)情況， 臨床上常用于檢測(cè)肺癌病情進(jìn)展及療效評(píng)估［5］。 CA125 最常見(jiàn)于上皮性卵巢腫瘤患者血清中， 但并非卵巢癌的特異標(biāo)志物， 其在肺腺癌患者血清中也呈現(xiàn)異常表達(dá)情況， 可用于臨床評(píng)估肺癌患者化療效果［6］。 CA199 是細(xì)胞膜上的糖脂質(zhì)， 是胰腺癌敏感性最高的標(biāo)志物， 在血清中以唾液黏蛋白形式存在， 其水平異常升高見(jiàn)于多種惡性腫瘤中， 對(duì)臨床上評(píng)估化療后肺癌患者預(yù)后具有一定價(jià)值［7］。 NSE 是神經(jīng)元及神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞所特有的一種酸性蛋白酶， 約有70%的小細(xì)胞肺癌患者血清NSE 水平呈異常升高趨勢(shì)［8］， 臨床上常用于小細(xì)胞肺癌與肺腺癌、 肺鱗癌等非小細(xì)胞肺癌的鑒別診斷中， 且患者化療后NSE 水平會(huì)逐漸降至正常； 復(fù)發(fā)時(shí)NSE 水平也逐漸升高， 可用于評(píng)估化療療效及小細(xì)胞肺癌復(fù)發(fā)， 對(duì)患者預(yù)后評(píng)估具有一定的指導(dǎo)價(jià)值［9］。 本研究結(jié)果顯示， 不良組血清CEA、 CA125、 CA199、 NSE 水 平 均 高 于 良 好 組， 且 二 元Logistic 回歸分析顯示， 血清CEA、 CA125、 CA199、 NSE 的方程依次為Y1＝－7.401 ＋0.152X1、 Y2＝－11.010 ＋0.125X2、 Y3＝－3.275 ＋0.450X3、 Y4＝－2.092 ＋0.068X4， 表 明 血 清CEA、CA125、 CA199、 NSE 水平可有效反映晚期肺癌患者一線化療預(yù)后情況， 即血清CEA、 CA125、 CA199、 NSE 水平越高， 患者一線化療效果越差。

綜上所述， 血清CEA、 CA125、 CA199、 NSE 水平與晚期肺癌患者的一線化療效果存在相關(guān)性， 即晚期肺癌患者的血清CEA、 CA125、 CA199、 NSE 水平越高， 一線化療效果越差。