新型抗膽堿藥物聯(lián)合阿托品治療重度有機(jī)磷中毒的療效分析

河南省濮陽(yáng)市油田總醫(yī)院（457000）趙強(qiáng)

有機(jī)磷農(nóng)藥是植物病害防治常用農(nóng)藥，可通過(guò)皮膚接觸、呼吸道等途徑被人體吸收，且抑制機(jī)體的膽堿酯酶繼而引發(fā)器官功能紊亂，通常在數(shù)分鐘內(nèi)即可出現(xiàn)典型的有機(jī)磷農(nóng)藥中毒癥狀（經(jīng)皮膚接觸導(dǎo)致的中毒發(fā)展過(guò)程相對(duì)較慢），一旦確診為有機(jī)磷農(nóng)藥中毒需立即予以急救[1]。除基礎(chǔ)治療外，還需及時(shí)予以特效解毒劑和膽堿酯酶復(fù)能劑，接觸膽堿酯酶的抑制，阿托品作為M膽堿受體阻滯劑的典型藥物，雖能有效解除有機(jī)磷中毒，但副反應(yīng)同樣增加[2]；長(zhǎng)托寧是一種選擇性抗膽堿藥，不僅可用于有機(jī)磷中毒，在中毒后期還可維持阿托品化[3]，聯(lián)合應(yīng)用效果較佳。現(xiàn)分析新型抗膽堿藥物聯(lián)合阿托品在70例有機(jī)磷中毒重癥患者中的治療效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年5月～2020年5月我院70例有機(jī)磷中毒重癥患者，根據(jù)其入院?jiǎn)坞p號(hào)順序進(jìn)行分組，包括觀察組35例與對(duì)照組35例。觀察組患者男15例，女20例，年齡23～58歲，平均（34.5±5.6）歲；對(duì)照組患者男18例，女17例，年齡27～63歲，平均（43.3±6.8）歲。本研究獲得我院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，兩組患者基礎(chǔ)資料具有同質(zhì)性（P＞0.05），可進(jìn)行研究。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)急診醫(yī)師分會(huì)制定的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合診斷標(biāo)準(zhǔn)，疾病嚴(yán)重程度參照上述共識(shí)；②患者及其家屬均了解本項(xiàng)研究，簽訂知情同意書(shū)。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①入組前已合并其他臟器疾病，如肝硬化、慢性腎病等影響藥物代謝的疾??；②既往合并血液系統(tǒng)疾病，干擾本次臨床療效觀察。

1.5 脫落與排除標(biāo)準(zhǔn) ①未尊重臨床隨機(jī)對(duì)照原則予以給藥；②轉(zhuǎn)院治療；③更換治療方案；④患者家屬自愿終止研究，撤回知情同意書(shū)。

1.6 方法 入院后患者均予以常規(guī)治療，包括催吐、洗胃、倒泄和吸附以及相應(yīng)的藥物使用。對(duì)照組予以阿托品治療，具體措施如下：先靜脈注射阿托品1～4mg，用量以達(dá)到阿托品化為宜，患者表現(xiàn)為口干、皮膚干燥及心率較快，面部潮紅，瞳孔略為擴(kuò)大，肺部聽(tīng)診表現(xiàn)為肺濕啰音消失。根據(jù)病情可重復(fù)使用阿托品以達(dá)到阿托品化，再予以靜脈持續(xù)微量泵入。觀察組治療方法為：長(zhǎng)托寧聯(lián)合阿托品治療，具體用藥方式如下：先靜脈注射1～3mg阿托品，再予以長(zhǎng)托寧1～4mg肌肉注射達(dá)到長(zhǎng)托寧量化，患者出現(xiàn)口干、皮膚干燥及肺部體征明顯好轉(zhuǎn)，患者的精神癥狀好轉(zhuǎn)等。間隔8～12h左右注射1次，單次劑量為1～2mg，并停止阿托品肌肉注射。直至血清中膽堿酯酶活力達(dá)70%即可停藥觀察48h。

1.7 療效評(píng)價(jià)[5]治療72h后，患者神志清醒，能進(jìn)行有效溝通和交流，生命體征各項(xiàng)指標(biāo)基本正常，或膽堿酯酶活力恢復(fù)至70%者為顯效；治療72h后，患者精神狀態(tài)有所好轉(zhuǎn)，可進(jìn)行簡(jiǎn)單的溝通，生命體征好轉(zhuǎn)，膽堿酯酶活力恢復(fù)至50%以上為有效；反之為無(wú)效?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.8 觀察指標(biāo) 統(tǒng)計(jì)兩組阿托品化時(shí)間、膽堿酯酶活力恢復(fù)正常時(shí)間及總住院時(shí)間，其中膽堿酯酶活力恢復(fù)正常時(shí)間以恢復(fù)至70%水平的時(shí)間；另外統(tǒng)計(jì)其肝功能損傷、胃腸功能障礙及周?chē)窠?jīng)損傷發(fā)生率，統(tǒng)計(jì)總死亡率。

附表1 兩組患者中毒癥狀恢復(fù)時(shí)間比較

附表2 兩組患者的不良反應(yīng)及預(yù)后比較

1.9 統(tǒng)計(jì)分析 本研究數(shù)據(jù)經(jīng)SPSS23.0軟件處理，治療療效、不良反應(yīng)及預(yù)后均為計(jì)數(shù)資料，以[n(%)]表示，比較采用X2檢驗(yàn)，對(duì)0＜T≤1的數(shù)據(jù)可采用Fisher確切概率法；中毒癥狀恢復(fù)時(shí)間等及住院時(shí)間均為計(jì)量資料，以（）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療療效比較 觀察組總有效率88.57%，顯著高于對(duì)照組的68.57%（P＜0.05）。

2.2 兩組患者中毒癥狀恢復(fù)時(shí)間比較 觀察組的阿托品化時(shí)間、膽堿酯酶恢復(fù)時(shí)間及總住院時(shí)間均顯著短于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)附表1。

2.3 兩組患者的不良反應(yīng)及預(yù)后比較觀察組的不良反應(yīng)總發(fā)生率20.00%，與對(duì)照組的25.71%比較，差異不顯著（P＞0.05），且兩組的死亡率比較，差異不顯著（P＞0.05）。見(jiàn)附表2。

3 討論

有機(jī)磷農(nóng)藥中毒仍是臨床中毒救治的重點(diǎn)。無(wú)論何種原因引起的有機(jī)磷農(nóng)藥中毒，因藥物入體后會(huì)抑制人體內(nèi)膽堿酯酶的活性，導(dǎo)致乙酰膽堿被分解能力減弱，患者均會(huì)出現(xiàn)不同程度的中樞神經(jīng)系統(tǒng)中毒癥狀和體征，嚴(yán)重者常死于中間綜合征、呼吸衰竭等[6]。

基于其中毒理論，傳統(tǒng)療法是予以抗膽堿能藥物治療。阿托品是一種生物堿，在臨床醫(yī)學(xué)上常用于解除平滑肌痙攣、內(nèi)臟絞痛等，同時(shí)還可擴(kuò)大瞳孔、興奮呼吸中樞，是休克急救者的常用藥物。阿托品肌注后對(duì)乙酰膽堿受體具有競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合性，以此改善對(duì)患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)或交感神經(jīng)產(chǎn)生的損傷，達(dá)到治療的目的[7]。但阿托品對(duì)M1、M2、M3、M4受體均無(wú)選擇性，在給藥量較大時(shí)，患者可能發(fā)生腦水腫、肺水腫等膽堿能危象以及會(huì)對(duì)阿托品產(chǎn)生依賴(lài)等。相比之下，本研究觀察組選用的長(zhǎng)托寧能避免上述弊端。長(zhǎng)托寧對(duì)M2、M4受體并無(wú)競(jìng)爭(zhēng)性作用，主要選擇性作用于M1、M3，即中樞神經(jīng)、腺體和平滑肌等部分，如二者聯(lián)合應(yīng)用可達(dá)到取長(zhǎng)補(bǔ)短效果[8]。本研究中，觀察組的總有效率88.57%，顯著高于對(duì)照組的68.57%，主要表現(xiàn)在本組患者的阿托品化時(shí)間、膽堿酯酶活性恢復(fù)正常時(shí)間及總住院時(shí)間均對(duì)比對(duì)照組短，有機(jī)磷中毒癥狀恢復(fù)較快。在達(dá)到“長(zhǎng)托寧化”后停止使用阿托品，并間斷注射長(zhǎng)托寧，減少患者不良反應(yīng)，尤其是周?chē)窠?jīng)損傷、胃腸功能障礙。本研究中的1例患者因重癥有機(jī)磷農(nóng)藥中毒后送入院耗時(shí)較長(zhǎng)，引起心力衰竭而死亡，搶救未能成功，但其余患者在積極洗胃、抗膽堿治療后，恢復(fù)良好。

綜上所述，有機(jī)磷中毒重度患者病情危急，一旦中毒需立即送入院進(jìn)行搶救，患者可采取新型抗膽堿能藥長(zhǎng)托寧聯(lián)合阿托品綜合治療，能獲得更佳療效，且在不良反應(yīng)方面未增加其發(fā)生率，效果較好。