法舒地爾與依那普利聯(lián)用對(duì)COPD伴肺動(dòng)脈高壓患者肺功能與相關(guān)生物學(xué)指標(biāo)的影響 ①

白 麗

(鄭州市第六人民醫(yī)院青少年結(jié)核病科，河南 鄭州 450000)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是臨床高發(fā)慢性呼吸系統(tǒng)病癥，患者主要表現(xiàn)為呼吸困難、胸痛、胸悶、易昏厥、疲勞、周?chē)运[等癥狀[1]。臨床中COPD具有發(fā)病率高、致殘率高、病死率高的特點(diǎn)，隨著病情的進(jìn)展可因肺血管異常變化、炎癥應(yīng)激反應(yīng)誘發(fā)肺動(dòng)脈高壓，加劇右心負(fù)荷，嚴(yán)重威脅患者的身體健康[2]。目前仍缺乏治療COPD合并肺動(dòng)脈高壓的特異性方法，多采用化痰、吸氧、平喘、抗感染等療法治療患者，但肺功能改善效果有限[3]。為了探討更加合理的治療方案，促進(jìn)患者肺功能恢復(fù)，本文就法舒地爾與依那普利聯(lián)用對(duì)COPD伴肺動(dòng)脈高壓患者肺功能與相關(guān)生物學(xué)指標(biāo)的影響進(jìn)行了探索。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取醫(yī)院2017-03～2019-03收治的COPD伴肺動(dòng)脈高壓患者82例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合COPD的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，肺功能檢查患者第1秒用力呼氣容積(FEV1)占用力肺活量(FVC)低于70%，占預(yù)計(jì)值百分比低于80%；(2)符合肺動(dòng)脈高壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，肺動(dòng)脈收縮壓>30mmHg；(3)患者同意配合研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)先天性心臟病、瓣膜病；(2)合并自身免疫性疾病；(3)精神病；(4)藥物過(guò)敏；(5)合并腎、肝等其他器質(zhì)性功能障礙；(6)妊娠或哺乳期女性；(7)哮喘；(8)臟器移植者；(9)1個(gè)月內(nèi)有呼吸衰竭病史；(10)支氣管擴(kuò)張、結(jié)節(jié)病、彌漫性支氣管炎。采用紅藍(lán)雙色球法將其分為兩組，每組41例。觀察組男23例，女18例；年齡39～78歲，平均(58.25±3.68)歲；病程7個(gè)月～6年，平均(2.83±0.49)年。對(duì)照組男24例，女17例；年齡41～80歲，平均(58.82±3.49)歲；病程6個(gè)月～7年，平均(2.78±0.53)年。上述數(shù)據(jù)保持同質(zhì)性(P>0.05)。

1.2 方法

給予全部患者抗炎、吸氧、解痙、改善心肺功能、化痰、平喘等基礎(chǔ)治療。在此前提下，對(duì)照組予以馬來(lái)酸依那普利片(深圳奧薩制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20103723，10mg/片)，初始劑量10mg，口服，1次/d，如無(wú)不良反應(yīng)，調(diào)整至10mg/次，口服，2次/d。觀察組在上述基礎(chǔ)上予以鹽酸法舒地爾注射液(旭化成制藥株式會(huì)社名古屋醫(yī)藥工廠，注冊(cè)證號(hào)H20150252，2mL：30mg)30mg，配以0.9%生理鹽水100mL，靜脈滴注，2次/d。兩組均治療12周。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)比較治療前后肺功能。采用廣州澳迅儀器有限公司提供的AS-407肺功能檢查儀測(cè)定患者治療前后患者的FEV1和FVC。(2)比較治療前后患者的血漿內(nèi)皮素-1(ET-1)、D-二聚體(D-D)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)，采用放射免疫法檢測(cè)ET-1，檢測(cè)試劑盒源于上海酶聯(lián)生物有限公司；采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)hs-CRP，檢測(cè)試劑盒源于上海廣銳生物科技有限公司；采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)D-D，檢測(cè)試劑盒源于南京卡米洛生物工程有限公司。(3)比較兩組患者的肺動(dòng)脈收縮壓和舒張壓。(4)統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)，包括惡心嘔吐、頭暈頭痛、腹瀉、低血壓。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 肺功能比較

治療后，觀察組的FVC、FEV1、FEV1/FVC改善效果高于對(duì)照組(P<0.5)，見(jiàn)表1。

表1 兩組肺功能對(duì)比

2.2 相關(guān)生物學(xué)指標(biāo)對(duì)比

治療后，觀察組的ET-1、D-D、hs-CRP改善效果高于對(duì)照組(P<0.5)，見(jiàn)表2。

表2 兩組相關(guān)生物學(xué)指標(biāo)對(duì)比

2.3 肺動(dòng)脈收縮壓和舒張壓比較

治療后，觀察組肺動(dòng)脈舒張壓、收縮壓改善效果高于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組肺動(dòng)脈收縮壓和舒張壓比較

2.4 不良反應(yīng)比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)明顯差異(P>0.05)，見(jiàn)表4。

表4 兩組不良反應(yīng)比較[n=41，n(%)]

3 討論

臨床中COPD患者的肺肌型動(dòng)脈外膜常伴有炎性細(xì)胞浸潤(rùn)情況，浸潤(rùn)程度與肺血管內(nèi)膜厚度、內(nèi)皮功能關(guān)聯(lián)密切，因此臨床治療COPD伴肺動(dòng)脈高壓宜改善機(jī)體生物學(xué)相關(guān)指標(biāo)。依那普利是治療肺動(dòng)脈高壓的常用藥物，可有效抑制患者體內(nèi)的Ⅱ類(lèi)血管緊張素形成，降低患者肺毛細(xì)血管壓力、肺部動(dòng)脈壓力，緩解患者支氣管痙攣癥狀[6]。卜容蓉等[7]實(shí)踐后證實(shí)，法舒地爾作為一種Rho激活酶抑制劑，可滲透到血管平滑肌細(xì)胞中，特異性阻斷Rho酶激酶活性，擴(kuò)張血管，減輕肺動(dòng)脈高壓患者癥狀。有報(bào)道顯示，給予COPD合并肺動(dòng)脈高壓患者法舒地爾可減輕肺血管阻力，降低肺動(dòng)脈壓力，積極發(fā)揮擴(kuò)張血管作用[8,9]。

本次研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者的肺動(dòng)脈舒張壓、收縮壓均明顯下降，其中觀察組肺動(dòng)脈收縮壓、舒張壓水平低于對(duì)照組，說(shuō)明觀察組肺動(dòng)脈高壓改善效果更佳。分析后發(fā)現(xiàn)，依那普利屬于血管緊張素轉(zhuǎn)換酶Ⅱ抑制劑，可通過(guò)降低血管緊張素轉(zhuǎn)換酶活性的途徑，減少血漿內(nèi)血管緊張素Ⅱ和醛固酮生成，抑制腎素-血管緊張素平醛固酮系統(tǒng)、交感神經(jīng)系統(tǒng)，舒張肺動(dòng)脈血管，降低肺血管阻力，調(diào)控肺動(dòng)脈壓水平。法舒地爾作為一種鈣離子拮抗劑，可通過(guò)阻斷肌球蛋白輕鏈磷酸化的方式，阻礙血管收縮過(guò)程，擴(kuò)張血管，調(diào)節(jié)肺血管重構(gòu)，降低肺循環(huán)阻力，與依那普利聯(lián)合使用可發(fā)揮雙重作用機(jī)制，提高肺動(dòng)脈壓調(diào)控效果。本文中兩組采用的治療方案均可有效提高FEV1、FVC水平，改善COPD伴肺動(dòng)脈高壓患者的肺功能，但觀察組FEV1、FVC增幅更高，肺功能改善效果更加理想。分析后可知，依那普利能夠有效減輕患者支氣管痙攣癥狀，與法舒地爾聯(lián)合使用能夠有效擴(kuò)張肺動(dòng)脈血管，減輕肺組織局部血液循環(huán)阻力，降低肺動(dòng)脈壓力，改善微循環(huán)，促進(jìn)肺功能指標(biāo)水平恢復(fù)。

王鑫等[10]對(duì)180例COPD合并肺動(dòng)脈高壓患者研究后發(fā)現(xiàn)，采用法舒地爾聯(lián)合依那普利治療患者能夠有效提高FEV1、FVC水平，促進(jìn)hs-CRP、ET-1等相關(guān)生物學(xué)指標(biāo)水平恢復(fù)。結(jié)合本次研究結(jié)果可知，觀察組ET-1、D-D、hs-CRP降幅更高，表明觀察組生物學(xué)指標(biāo)調(diào)節(jié)效果更佳。研究后發(fā)現(xiàn)，COPD合并肺動(dòng)脈高壓患者常伴有肺血管阻力升高特征，ET-1水平與肺毛細(xì)血管壓、肺血管阻力、肺動(dòng)脈壓呈正相關(guān)聯(lián)系，是評(píng)價(jià)預(yù)后的重要指標(biāo)。D-D是人體纖維蛋白單體經(jīng)活化因子ⅩⅢ交聯(lián)后經(jīng)纖溶酶水解形成的特異性降解產(chǎn)物，D-D越高則患者病情越嚴(yán)重。hs-CRP是人體在炎癥狀態(tài)下釋放的急性期反應(yīng)蛋白，可刺激ET-1釋放。觀察組采用法舒地爾聯(lián)合依那普利治療患者可積極發(fā)揮藥物協(xié)同效應(yīng)，促進(jìn)相關(guān)生物學(xué)指標(biāo)水平恢復(fù)。結(jié)合本次實(shí)踐結(jié)果可知，組間不良反應(yīng)發(fā)生率數(shù)據(jù)對(duì)比未見(jiàn)顯著性差異，提示觀察組采用的治療方案并未顯著增加不良事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，安全性可靠。綜上所述，法舒地爾與依那普利聯(lián)用治療COPD伴肺動(dòng)脈高壓可有效改善患者的相關(guān)生物學(xué)指標(biāo)，促進(jìn)肺功能恢復(fù)，降低肺動(dòng)脈收縮壓和舒張壓，安全性良好。