升陽益胃湯聯(lián)合奧沙利鉑治療脾虛型胃癌患者的療效及安全性分析 ①

景 霆

(南陽市中醫(yī)院腫瘤消化科，河南 南陽 473000)

流行病學(xué)調(diào)查顯示，隨著環(huán)境及飲食習(xí)慣的改變，胃癌患病人數(shù)呈上升趨勢，并逐漸年輕化[1]。早期胃癌臨床癥狀不明顯，多數(shù)患者就診時已失去最佳手術(shù)時機(jī)，目前，胃癌以手術(shù)切除為治療原則，但是手術(shù)切除后仍有60%的復(fù)發(fā)率。研究報道[2]，化療方案可以緩解晚期胃癌患者的臨床癥狀，延長生存周期，然而，患者化療期間會出現(xiàn)骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)，患者耐受較差。近年以來，中醫(yī)藥憑借其不良反應(yīng)少、遠(yuǎn)期效果顯著特點(diǎn)，目前被廣泛用于癌癥患者的治療。因此本研究旨在探討升陽益胃湯聯(lián)合奧沙利鉑對治療脾虛型胃癌患者的療效及安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2017-10～2019-10收治的胃癌患者100例，按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組(n=50)和觀察組(n=50)。納入標(biāo)準(zhǔn)：病理組織活檢確診；符合中華中醫(yī)藥學(xué)刊中[3]脾虛型胃癌的診斷；TNM分期Ⅲb期以上者；患者及家屬對本研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：對本次使用藥物過敏者；合并心肝腎等疾病者；合并凝血障礙及血液疾病者；依從性差者；預(yù)計生存周期<6個月者。對照組男22例，女28例；年齡45～76歲，平均(62.21±5.20)歲；病理類型：腺癌46例，印戒細(xì)胞癌4例；TNM分期：Ⅲb-c期34例，Ⅳ期16例。觀察組男24例，女26例；年齡46～74歲，平均(61.19±5.18)歲；病理類型：腺癌45例，印戒細(xì)胞癌5例；TNM分期：Ⅲb-c期35例，Ⅳ期15例。兩組一般臨床資料之間差異不顯著無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，組間可以進(jìn)行比較分析。本研究已取得我院倫理會審核通過。

1.2 治療方法

兩組患者均給予FOLFOX6化療方案。第1天，奧沙利鉑注射液85mg/m2(深圳海王藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20031048，20mL：40mg)加入250mL 5%葡萄糖溶液中混勻，3h內(nèi)靜脈滴注；亞葉酸鈣氯化鈉注射液400mg/m2(山西康源堂生物科技有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040015，100mL：亞葉酸鈣0.2g與氯化鈉0.9g)2h內(nèi)靜滴；5-氟尿嘧啶葡萄糖注射液400mg/m2(山東華魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040384，500mL：氟尿嘧啶0.5g與葡萄糖25g)靜脈靜注； 5-氟尿嘧啶2400mg/m2微泵48 h內(nèi)持續(xù)靜脈輸注。

觀察組在上述治療基礎(chǔ)上，加用味益胃升陽湯，方劑組成：黨參30g、黃芪30g、茯苓20g、白術(shù)15g、半枝蓮15g、白芍15g、白花蛇舌草15g、半夏10g、澤瀉10g、防風(fēng)10g、陳皮10g、甘草5g，水煎服，1劑/d。14 d為1個療程，兩組治療均3個療程。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)統(tǒng)計兩組治療后臨床療效。評價標(biāo)準(zhǔn)[4]：經(jīng)過3個周期后，較治療前病灶直徑增加>20%者，有新病灶為進(jìn)展期；靶病灶經(jīng)治療后無改善，最大直徑之和增加或減少未在完全緩解和部分緩解期內(nèi)為穩(wěn)定期；經(jīng)治療后靶病灶較治療前改善，其最大直徑之和減少>30%以上者為部分緩解；靶病灶在治療后消失，穩(wěn)定1個月以上者為完全緩解。(2)紀(jì)錄兩組治療期間藥物副反應(yīng)情況。(3)于治療前及治療后比較兩組患者外周T淋巴細(xì)胞水平，抽取患者外周血2mL，采用流式細(xì)胞儀檢測T淋巴細(xì)胞亞群。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后的臨床有效率比較

對照組治療后臨床有效率為42.00%，顯著低于觀察組的70.00%(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療后的臨床有效率比較[n=50,n(%)]

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組患者治療期間，各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生率之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。經(jīng)對癥處理，兩組癥狀均得到緩解。見表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n=50,n(%)]

2.3 兩組患者治療前后免疫功能的比較

與治療前比，治療后兩組CD4+/CD8+、CD4+、CD8+水平顯著下降，且觀察組明顯高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后免疫功能的比較

3 討論

胃癌位于消化道腫瘤前列，多數(shù)患者就診時已確診為晚期或發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，失去最佳手術(shù)時機(jī)。目前晚期胃癌患者以綜合治療為主，然而其存在遠(yuǎn)期效果不滿意、復(fù)發(fā)率高及預(yù)后差等缺陷[5]。奧沙利鉑屬于治療消化道晚期腫瘤常見藥物，奧沙利鉑結(jié)合位于DNA鏈的G共價鍵，形成DNA蛋白復(fù)合體，干擾腫瘤細(xì)胞的DNA合成，對腫瘤細(xì)胞的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄產(chǎn)生抑制作用，以到達(dá)抗腫瘤的目的；同時，奧沙利鉑具有細(xì)胞毒性，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞發(fā)生死亡[6]。研究報道[7]，晚期胃癌患者單用奧沙利鉑的臨床療效為30%～50%。因此提高晚期胃癌治療有效率、減少不良反應(yīng)及延長患者生存周期是日后治療方向。

傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中，胃癌經(jīng)藥物化療后會對正氣造成損傷，致使脾氣下降、脾肺氣虛，脾為后天之本源，陰陽失衡、臟腑功能失調(diào)為脾氣受損所致，打破免疫功能平衡，虛實(shí)病癥為胃癌化療后主癥。胃癌化療后脾氣虧損、降濁升清失調(diào)，因此，燥濕健脾、益胃升陽為治療原則[8]。益胃升陽湯方劑中：君藥為黃芪，發(fā)揮補(bǔ)土入脾、活血益氣作用，增加脾臟之運(yùn)化功能，為肺注入足量肺氣；白術(shù)、半夏具有燥濕和胃之功效，發(fā)揮濕去脾胃安和作用；澤瀉、茯苓發(fā)揮滲濕健脾的作用，黨參具有健脾胃、補(bǔ)肺氣之功效，上述5味藥物均為臣藥，黃芪與之配伍共發(fā)揮益氣功效；防風(fēng)、蛇舌草、陳皮、白花及白芍均為佐藥，補(bǔ)脾藥物與陳皮配伍，發(fā)揮胃氣通功效，以濁陰降，白芍發(fā)揮止痛緩中、柔肝養(yǎng)血作用，白花、蛇舌草發(fā)揮消腫利尿、清熱解毒之功[9]。本次研究中，觀察組患者臨床有效率顯著高于對照組，兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率之間差異不顯著；表明升陽益胃湯聯(lián)合奧沙利鉑臨床療效顯著，安全性較好。外周T淋巴細(xì)胞水平是反應(yīng)患者體內(nèi)免疫功能的一項(xiàng)重要指標(biāo)，一般情況下體內(nèi)淋巴細(xì)胞水平處于動態(tài)平衡，對維持機(jī)體免疫功能意義重大；作為免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞CD4+/CD8+可對活化免疫細(xì)胞效應(yīng)的閾值升高，對預(yù)防自身免疫系統(tǒng)疾病發(fā)揮重要角色?，F(xiàn)代藥理學(xué)報道[10]，白花蛇舌草、半枝蓮可以發(fā)揮抗腫瘤細(xì)胞作用；使藥為甘草，在藥性調(diào)和及益氣補(bǔ)脾中具有重要作用。上述藥物共用，以發(fā)揮升陽化濕、健脾益氣的作用；結(jié)果表明升陽益胃湯聯(lián)合治療后觀察組免疫功能高于對照組，有利于促進(jìn)患者后期恢復(fù)。

綜上，脾虛型胃癌患者使用升陽益胃湯聯(lián)合奧沙利鉑治療的無明顯不良反應(yīng)，安全性好，臨床療效較好，可以增強(qiáng)患者自身免疫，有利于其后期康復(fù)。