丁苯酞軟膠囊聯(lián)合尼莫地平對(duì)血管性癡呆患者認(rèn)知功能及ADL評(píng)分的影響①

朱太卿，張存玲

(鄭州人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科2病區(qū)，河南 鄭州 450000)

血管性癡呆是以認(rèn)知功能損害為主要表現(xiàn)的獲得性綜合征，多由腦血管疾病引發(fā)，老年人群發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)較高，與認(rèn)知、記憶、行為等腦區(qū)低灌注相關(guān)，進(jìn)而使腦組織受損，影響腦功能，引起患者認(rèn)知、記憶、語(yǔ)言等多方面功能減退[1]。相關(guān)研究表明，早期對(duì)患者進(jìn)行有效藥物治療有助于病情緩解及認(rèn)知功能改善[2]。尼莫地平是臨床治療血管性癡呆的常用神經(jīng)元保護(hù)劑，可一定程度提升患者注意力及記憶力，進(jìn)而緩解其癡呆程度，但部分患者療效欠佳[3]。丁苯酞軟膠囊是臨床治療缺血性腦血管疾病常用藥物，具有促進(jìn)受損神經(jīng)功能恢復(fù)作用[4]。本研究選取我院血管性癡呆患者163例，分組研究丁苯酞軟膠囊聯(lián)合尼莫地平的臨床治療效果。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將我院(2018-01～2019-10)163例血管性癡呆患者列為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分研究組(n=82)、對(duì)照組(n=81)。研究組男45例，女37例；年齡56～74歲，平均(64.97±4.28)歲；病程4個(gè)月～3年，平均(1.71±0.60)年；合并疾?。焊哐獕?8例，糖尿病31例，高血脂27例，冠心病15例；對(duì)照組男46例，女35例；年齡58～75歲，平均(66.56±4.18)歲；病程5個(gè)月～4年，平均(1.83±0.63)年；合并疾?。焊哐獕?5例，糖尿病32例，高血脂28例，冠心病16例。兩組基礎(chǔ)資料均衡可比(P>0.05)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合血管性癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；均存在腦卒中病史；顱腦CT檢查顯示大腦半球或皮質(zhì)下存在缺血改變；均可有效配合研究；缺血指數(shù)量表(HIS)評(píng)分≥7分；患者及其家屬均了解本研究目的、方法并簽署同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：其他癡呆類型；合并視聽障礙等神經(jīng)功能缺損；對(duì)本研究所用藥物存在使用禁忌證；肝腎功能異常；精神類疾病史；惡性腫瘤；腦卒中發(fā)病前即存在癡呆癥狀。

1.3 方法

均予以促機(jī)體循環(huán)、抗凝等常規(guī)治療，并對(duì)其基礎(chǔ)疾病進(jìn)行治療。

1.3.1 對(duì)照組:采用尼莫地平(拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20003010，規(guī)格：30mg)治療：口服，30mg/次，3次/d。

1.3.2 研究組:在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合采用丁苯酞軟膠囊(石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050299，規(guī)格：0.1g)治療：口服，0.2g/次，3次/d。兩組均連續(xù)治療3個(gè)月。

1.4 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)

顯效：與治療前比較，蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(MoCA)評(píng)分提高20%以上，生活可自理，可正常進(jìn)行社會(huì)活動(dòng)；有效：與治療前比較，MoCA評(píng)分提高10%～19%；無(wú)效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)或病情加重?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.5 觀察指標(biāo)

(1)總有效率。(2)兩組治療前后認(rèn)知功能以MoCA量表實(shí)施評(píng)估，包括記憶、語(yǔ)言、抽象思維、注意與集中、視空間技能、執(zhí)行功能、計(jì)算和定向力等方面，共計(jì)30分，評(píng)分越高認(rèn)知功能越好。(3)兩組治療前后日常生活能力以日常生活能力量表(ADL)實(shí)施評(píng)估，共計(jì)0～100分，評(píng)分越高日常生活能力越好。(4)兩組治療前后血管內(nèi)皮功能：采集晨空腹靜脈血約5mL，以3000r/min轉(zhuǎn)速離心5min后取血漿，采用全自動(dòng)生化分析儀(基蛋生物，CM-800)測(cè)定活化蛋白C(APC)、組織纖溶酶原激活物(tPA)、內(nèi)皮素(ET-1)水平。(5)不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 總有效率

研究組總有效率為92.68%，高于對(duì)照組76.54%(P<0.05)，見表1。

表1 兩組總有效率比較[n(%)]

2.2 認(rèn)知功能、日常生活能力

治療前兩組MoCA評(píng)分、ADL評(píng)分比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后研究組MoCA評(píng)分、ADL評(píng)分均高于對(duì)照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組認(rèn)知功能、日常生活能力比較分)

2.3 血管內(nèi)皮功能

治療前兩組血漿APC、tPA、ET-1水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后研究組血漿APC水平高于對(duì)照組，tPA、ET-1水平均低于對(duì)照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組血管內(nèi)皮功能比較

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生率

研究組出現(xiàn)惡心嘔吐2例，轉(zhuǎn)氨酶升高1例，頭暈1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.88%(4/82)；對(duì)照組出現(xiàn)惡心嘔吐1例，頭暈1例，不良反應(yīng)發(fā)生率2.47%(2/81)；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.161，P=0.689)。

3 討論

血管性癡呆發(fā)病機(jī)制尚未明確，多認(rèn)為與鈣離子超載、氧自由基過(guò)量、膽堿系統(tǒng)受損、神經(jīng)元凋亡等因素相關(guān)，神經(jīng)元保護(hù)劑、血管擴(kuò)張劑、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子等是目前臨床治療的主流藥物類型[6]。

尼莫地平屬鈣離子拮抗劑，對(duì)腦血管具有高度選擇性，可通過(guò)血-腦脊液屏障直接抑制鈣離子通道開放，發(fā)揮抑制血管活性物質(zhì)釋放等作用，降低血管平滑肌鈣離子釋放量，減少鈣離子內(nèi)流，進(jìn)而有效松弛血管平滑肌，緩解腦血管痙攣，同時(shí)對(duì)缺血區(qū)神經(jīng)元損傷具有一定保護(hù)作用[7]。丁苯酞軟膠囊屬化學(xué)合成類藥物，正丁基苯酞是其主要活性成分，是可直接通過(guò)血-腦脊液屏障的消旋體，進(jìn)而有效作用于腦部區(qū)域，通過(guò)提升降低谷氨酸、花生四烯酸水平、提升氧化酶活性發(fā)揮改善腦細(xì)胞能量代謝、改善腦部微循環(huán)等作用，可有效解除腦血管痙攣。此外，丁苯酞軟膠囊還可使患者局部缺血區(qū)域面積縮小，與線粒體發(fā)生反應(yīng)增強(qiáng)其結(jié)構(gòu)及功能狀態(tài)，改善局部血流狀態(tài)及容量，滋養(yǎng)腦部神經(jīng)；同時(shí)抑制繼發(fā)性炎性反應(yīng)及脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，進(jìn)而保護(hù)缺血損傷性神經(jīng)元，改善患者癡呆癥狀[8]。本研究結(jié)果顯示，研究組總有效率為92.68%，高于對(duì)照組76.54%，治療后MoCA評(píng)分、ADL評(píng)分均高于對(duì)照組(P<0.05)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)顯著差異(P>0.05)，說(shuō)明丁苯酞軟膠囊聯(lián)合尼莫地平治療血管性癡呆患者臨床療效顯著，可有效提升患者認(rèn)知功能及日常生活能力，同時(shí)保證治療安全性。此外，血管性癡呆患者均存在一定程度血管內(nèi)皮損傷，進(jìn)而增加tPA、ET-1等因子釋放，ET-1屬血管收縮肽，其作用強(qiáng)烈，血漿APC、tPA、ET-1均是反映血管內(nèi)皮功能的特異性指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組血漿APC水平高于對(duì)照組，tPA、ET-1水平均低于對(duì)照組(P<0.05)，說(shuō)明丁苯酞軟膠囊聯(lián)合尼莫地平可有效改善血管性癡呆患者血管內(nèi)皮功能。丁苯酞軟膠囊可在缺氧條件對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)揮良好保護(hù)作用，同時(shí)兼顧保護(hù)線粒體作用，與尼莫地平聯(lián)用可有效降低腦細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度，提高抗氧化活性及能量代謝，進(jìn)而促進(jìn)血管內(nèi)皮功能改善。

綜上可知，丁苯酞軟膠囊聯(lián)合尼莫地平治療可有效提升臨床療效，對(duì)血管性癡呆患者認(rèn)知功能、日常生活能力及血管內(nèi)皮功能均有顯著改善作用，是安全有效的治療方案。