中藥湯劑聯(lián)合曲妥珠單抗治療HER-2陽性乳腺癌患者的影響 ①

徐國森

(洛陽市第三人民醫(yī)院中醫(yī)科，河南 洛陽 471800)

乳腺癌是高發(fā)于女性群體的惡性腫瘤，在我國女性惡性腫瘤中排名第一，且近年來乳腺癌發(fā)病率有升高的趨勢[1]。研究表明，HER-2基因在乳腺癌的發(fā)生發(fā)展起到重要作用，其基因表達增強或呈陽性預(yù)示著腫瘤進展到晚期[2]，因此，該類患者的生存質(zhì)量和預(yù)后較差。臨床治療以化療為主，其中曲妥珠單抗作為抗HER-2的單克隆抗體，能夠阻止HER-2基因的表達而具有抗癌的作用。中醫(yī)認為腫瘤的病因可以用正虛邪實來概括[3]。本研究旨在探討中藥湯劑聯(lián)合曲妥珠單抗治療HER-2陽性乳腺癌患者的效果以及對血清腫瘤標志物水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2015-09～2018-01于我院治療的76例HER-2陽性的晚期乳腺癌患者的臨床資料，按照隨機數(shù)字表法分成兩組，每組38例。對照組年齡36～64歲，平均(54.36±7.62)歲；腫瘤類型：髓樣癌9例，浸潤性癌27例，乳頭狀癌2例。腫瘤分期：Ⅲ期23例，Ⅳ期15例。實驗組年齡34～62歲，平均(53.17±6.74)歲；腫瘤類型：髓樣癌11例，浸潤性癌24例，乳頭狀癌3例。腫瘤分期：Ⅲ期25例，Ⅳ期13例。經(jīng)統(tǒng)計學(xué)校驗，兩組患者一般資料無明顯差異(P>0.05)。納入標準：①符合乳腺癌的診斷和分期標準[4]；②病理檢查結(jié)果為HER-2陽性；③患者均為女性；④年齡30～65歲；⑤預(yù)計生存期>3個月；⑥卡氏評分>60分；⑦經(jīng)本院倫理委員會批準，并征得患者知情同意。排除標準：①合并其他部位的惡性腫瘤；②妊娠哺乳期婦女；③精神疾病史；④涉及藥物過敏。

1.2 方法

對照組采用靜脈注射曲妥珠單抗(生產(chǎn)批號：S20110007)治療。首次用量為4mg/kg，后改為2mg/kg，每周一次；或者首次用量為8mg/kg之后改為6mg/kg，3周為一個療程，共治療6個療程。

實驗組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合中藥湯劑治療。湯劑主要由黃芪、靈芝、黨參、薏苡仁、山慈菇、莪術(shù)等組成，具體方藥組成參考王磊[5]的扶正消瘤湯。以上方劑由我院中藥房制取，加水濃煎至300mL，早晚餐后半小時后服用，3周為一個療程，共治療6個療程。

1.3 觀察指標

(1)參考RECIST標準評價兩組治療效果:①完全緩解：影像學(xué)顯示患者所有病灶均消失；②部分緩解：影像學(xué)顯示腫瘤病灶縮小≥50%；③控制：腫瘤病灶縮小50%以內(nèi)或增大不超過25%；④進展：腫瘤病灶增大超過25%或出現(xiàn)新的腫瘤病灶。有效率=完全緩解率+部分緩解率。(2)分別于患者入院時和療程結(jié)束后第二天，空腹狀態(tài)下均對兩組患者進行外周靜脈血的抽取，按照免疫發(fā)光法檢測血清癌胚抗原(CEA)、血清癌抗原15-3(CA15-3)、組織多肽特異抗原(TPS)。(3)觀察并統(tǒng)計兩組患者治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果的比較

療程結(jié)束后，對照組完全緩解5例、部分緩解8例，控制13例，進展12例，有效率為34.21%；實驗組完全緩解10例、部分緩解14例，控制12例，進展2例，有效率為63.16%。兩組治療有效率比較，有統(tǒng)計學(xué)差異(χ2=6.373，P<0.05)。

2.2 兩組治療前后患者體內(nèi)血清腫瘤標志物水平的比較

兩組患者治療后血清腫瘤標志物水平均較前下降(P<0.05)；治療后，實驗組患者CEA、CA15-3、TPS等血清腫瘤標志物水平均優(yōu)于對照組，有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療前后患者體內(nèi)血清腫瘤標志物水平的比較

2.3 兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

實驗組治療期間皮膚瘙癢、消化系統(tǒng)反應(yīng)、骨髓抑制、肝功能損傷等不良反應(yīng)發(fā)生率均比對照組低，有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較[n=38,n(%)]

3 討論

我國乳腺癌的發(fā)病率逐年升高，其中家族遺傳病史、肥胖、月經(jīng)初潮早、絕經(jīng)晚、未婚、不孕等與乳腺癌的發(fā)病密切相關(guān)。目前臨床可選擇手術(shù)、放化療治療，其中化療仍然在乳腺癌治療中占據(jù)重要地位。

HER-2基因在乳腺癌組織中表達異常增高，妥珠單抗是一種人源化單克隆抗體，可以降低HER-2濃度，阻斷同源、異源二聚體的形成，具有到殺死乳腺腫瘤細胞的作用[6]。但同時妥珠單抗具備一般化療藥物常見的不良反應(yīng)，影響患者的身心健康。為進一步提升乳腺癌治療效果，降低化療的副作用，提高患者的生活質(zhì)量，因此考慮中西醫(yī)結(jié)合治療。

乳腺癌中醫(yī)屬于“乳巖”的范疇，基本病機為本虛標實證。故治療以扶正祛邪、益氣活血、消瘀散結(jié)為原則。本次選用的中藥湯劑，其主要成分黃芪、黨參補中益氣；靈芝滋陰補腎；薏苡仁排膿，解毒散結(jié)；山慈菇清熱解毒，化痰散結(jié)；莪術(shù)消癰散結(jié)，祛瘀止痛。全方以扶正祛邪、消瘀散結(jié)、化痰解毒、補益正氣為主要功效。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，實驗組治療有效率為63.16%高出對照組的34.21%(P<0.05)，提示中藥湯劑聯(lián)合曲妥珠單抗治療HER-2陽性乳腺癌效果顯著。現(xiàn)代藥理學(xué)表明，黃芪多糖能夠降低MMP-2和MMP-9的活性從而抑制乳腺癌細胞的侵襲和轉(zhuǎn)移[7]。靈芝中的有效成分靈芝多糖參與抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)、清除自由基、降壓、調(diào)血脂等過程。也有文獻報道，靈芝三萜具有一定抗腫瘤的功效[8]；黨參能夠增強免疫、改善微循環(huán)、升白細胞。諸藥聯(lián)合共同起到提高免疫、抗腫瘤、減輕不良反應(yīng)的作用。胡作為[9]的研究表明，山慈菇等清熱藥可以抑制癌細胞的增長和腫瘤新生血管的形成、促進癌細胞的凋亡。

腫瘤標志物是臨床診斷癌癥的標志性手段，其中CEA、CA15-3、TPS是反映乳腺癌臨床分期和評價其預(yù)后的主要敏感指標[10]。本研究顯示，實驗組患者治療后的CEA、CA15-3、TPS等血清腫瘤標志物水平均優(yōu)于對照組(P<0.05)，表明中藥湯劑聯(lián)合曲妥珠單抗能夠抑制CEA、CA15-3、TPS等血清腫瘤標志物的表達和釋放。本研究中，實驗組治療過程中皮膚瘙癢、消化系統(tǒng)反應(yīng)、骨髓抑制、肝功能損傷等不良反應(yīng)發(fā)生率均比對照組低(P<0.05)，表明中藥湯劑和曲妥珠單抗兩者聯(lián)合應(yīng)用相比單純曲妥珠單抗治療HER-2陽性乳腺癌不良反應(yīng)發(fā)生率更低，安全性較高。

綜上所述，中藥湯劑聯(lián)合曲妥珠單抗對HER-2陽性乳腺癌的治療效果明顯，可以使患者體內(nèi)血清腫瘤標志物水平控制在一定范圍，緩解病情進展，其不良反應(yīng)發(fā)生率低，安全性較高，建議臨床推廣。