TPS、CA153、VEGF在乳腺癌患者中的表達(dá) ①

丁 敏

(河南省新鄉(xiāng)市第一人民醫(yī)院乳腺科，河南 新鄉(xiāng) 453000)

乳腺癌為臨床中極為常見(jiàn)的一種惡性腫瘤，隨著醫(yī)療技術(shù)不斷發(fā)展完善，近年來(lái)乳腺癌患者預(yù)后得到明顯改善，相關(guān)研究指出，Ⅰ期乳腺癌患者5年生存率達(dá)到了90%以上，10年生存率仍在80%以上[1]，但是Ⅴ期患者生存時(shí)間僅在18～30個(gè)月之間[2]。因此，及早診斷及早干預(yù)治療，是改善乳腺癌患者預(yù)后的重要措施。本次研究通過(guò)分析乳腺癌患者血清組織多肽特異性抗原(TPS)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、糖類(lèi)抗原153(CA153)水平改變以及由此產(chǎn)生的臨床意義，目的是為評(píng)估患者的病情與療效做出參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2018-01～2019-12在河南省新鄉(xiāng)市第一人民醫(yī)院接受治療的乳腺癌患者中選取43例作為乳腺癌組，入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)均為原發(fā)性乳腺癌；(2)入組前均未接受化療、放療、手術(shù)或者內(nèi)分泌治療等；(3)均進(jìn)行手術(shù)治療者；(4)腫瘤分期(TNM)分期、分化程度等資料齊全者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)妊娠期或者哺乳期女性；(2)出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者；(3)伴有代謝性疾病、嚴(yán)重感染或者其他對(duì)血清TPS、CA153、VEGF水平有明顯影響疾病者；(4)嚴(yán)重心肝腎功能障礙者。年齡32～69歲，平均(50.9±8.3)歲；組織學(xué)類(lèi)型：浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌36例，浸潤(rùn)性小葉癌4例，肉瘤樣癌2例；TNM分期：Ⅰ期7例，Ⅱ期11例，Ⅲ期14例，Ⅴ期11例；分化程度：高分化12例，中分化17例，低分化14例；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移16例，無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移27例；手術(shù)類(lèi)型：乳腺癌根治術(shù)30例，單純切除術(shù)3例，改良根治術(shù)8例，保乳術(shù)2例。選取同時(shí)期乳腺良性疾病40例作為良性疾病組，年齡31～66歲，平均(50.2±8.6)歲；24例乳腺纖維瘤，19例乳腺增生。從門(mén)診選擇40例健康體檢者作為對(duì)照組，均無(wú)高血壓、糖尿病以及內(nèi)分泌疾病等，均為女性，年齡34～68歲，平均(50.4±9.3)歲。

1.2 方法

病例組患者于手術(shù)前1d抽取空腹靜脈血10mL，良性疾病組于治療前抽取10mL空腹靜脈血，對(duì)照組在體檢當(dāng)日抽取10mL空腹靜脈血，以每分鐘3500r離心，5min離心之后提出上清液，將其放在-20℃的冰箱內(nèi)儲(chǔ)藏起來(lái)等待檢測(cè)。利用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附方法檢測(cè)TPS、CA153、VEGF水平，使用的試劑盒全部采購(gòu)于百晶生物技術(shù)有限公司(北京)，操作時(shí)一定參照有關(guān)使用說(shuō)明。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 3組受試者血清TPS、VEGF、CA153水平對(duì)比

乳腺癌組血清TPS、CA153、VEGF水平均顯著超過(guò)良性疾病組與對(duì)照組，存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)；良性疾病組與對(duì)照組血清TPS、VEGF、CA153水平對(duì)比，不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，見(jiàn)表1。

表1 3組受試者血清TPS、CA153、VEGF水平比較

2.2 乳腺癌患者不同病理特征血清TPS、VEGF、CA153水平對(duì)比

Ⅴ期患者血清TPS、CA153、VEGF水平高于Ⅲ期和Ⅰ期+Ⅱ期，Ⅲ期血清TPS、CA153、VEGF水平高于Ⅰ期+Ⅱ期(P<0.05)；低分化患者血清TPS、CA153、VEGF水平高于高分化和中分化(P<0.05)，高分化和中分化患者血清TPS、CA153、VEGF水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者血清TPS、CA153、VEGF水平高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 乳腺癌患者不同病理特征血清TPS、CA153、VEGF水平比較

2.3 Spearman相關(guān)性分析

血清TPS、VEGF、CA153與TNM分期均呈顯著正相關(guān)性(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 血清TPS、VEGF、CA153與TNM分期的相關(guān)性

3 討論

近年來(lái)，我國(guó)乳腺癌呈現(xiàn)發(fā)病率升高以及發(fā)病年齡降低的發(fā)展趨勢(shì)，對(duì)女性身心健康造成了嚴(yán)重危害，復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移為影響乳腺癌患者預(yù)后的主要因素，有效控制病灶轉(zhuǎn)移及其侵襲對(duì)改善患者預(yù)后具有重要意義。在乳腺癌發(fā)生及發(fā)展過(guò)程中，血管生成起到了極為重要的作用，新生血管能夠?yàn)榘┘?xì)胞生長(zhǎng)增值提供所必須的氧氣以及營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)等，并可以轉(zhuǎn)運(yùn)其代謝物質(zhì)，可以通過(guò)旁分泌方式來(lái)促進(jìn)乳腺癌的浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移及生長(zhǎng)[3]。惡性腫瘤組織新血管生成受到多種因素的限制，在乳腺癌組織當(dāng)中血管生成包括血管內(nèi)皮細(xì)胞激活、血管基底膜降解、血管外基質(zhì)受到侵犯、內(nèi)皮細(xì)胞增殖以及毛細(xì)血管形成等過(guò)程。VEGF屬于血管生成因子的一種，能夠直接作用至血管內(nèi)皮，具有增加血管通透性以及誘導(dǎo)血管生成等作用[4]。因此，VEGF在乳腺癌組織新血管生成以及轉(zhuǎn)移、浸潤(rùn)中起到了重要作用。

TPS是一種與細(xì)胞角蛋白18相關(guān)的腫瘤增殖標(biāo)志物，具有部分癌胚蛋白特性，與惡性腫瘤細(xì)胞DNA合成有密切關(guān)系，反映了惡性腫瘤細(xì)胞活性，在胃癌、乳腺癌等多種惡性腫瘤患者血清中均呈現(xiàn)高表達(dá)[5]，血清TPS水平反映了腫瘤細(xì)胞增殖及分裂的程度。臨床相關(guān)研究指出，在上皮來(lái)源的惡性腫瘤中，TPS表達(dá)出現(xiàn)異常升高，可用于惡性腫瘤患者早期診斷以及治療效果、預(yù)后的評(píng)估[6]。不過(guò)由于TPS主要是在上皮細(xì)胞來(lái)源惡性腫瘤中呈高表達(dá)，因而其特異性相對(duì)較低，需要聯(lián)合其他腫瘤標(biāo)志物共同進(jìn)行診斷。當(dāng)下，使用最普遍的一個(gè)乳腺癌標(biāo)志物是CA153，它是有關(guān)的乳腺癌糖類(lèi)抗原，位于乳腺癌細(xì)胞內(nèi)，為乳腺癌最為關(guān)鍵的特異性腫瘤標(biāo)志物，普遍應(yīng)用在診斷與治療乳腺癌的相關(guān)檢測(cè)[7]。CA153相對(duì)分子質(zhì)量是400KD，主要存在于腫瘤細(xì)胞膜內(nèi)，在細(xì)胞癌變時(shí)，能明顯提升細(xì)胞膜內(nèi)的蛋白酶活性，毀壞了細(xì)胞骨架，導(dǎo)致許多細(xì)胞表面抗原脫落，明顯提升血清CA153水平。大多數(shù)乳腺癌患者在不同分期時(shí)CA153均呈現(xiàn)高表達(dá)，有利于將乳腺癌和其它乳腺疾病區(qū)別開(kāi)來(lái)[8]。

本次研究中，乳腺癌組血清TPS、VEGF、CA153水平都顯著超過(guò)良性疾病組與對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明隨著乳腺組織惡變，乳腺癌患者血清TPS、CA153、VEGF水平顯著升高。同時(shí)，不同病理特征患者之間血清TPS、CA153、VEGF水平均存在明顯差異，隨著患者TNM分期增加，分化程度降低，血清TPS、CA153、VEGF水平呈現(xiàn)明顯升高趨勢(shì)，而且有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者血清TPS、VEGF、CA153水平都超過(guò)無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者，提示血清TPS、VEGF、CA153水平和乳腺癌患者病情程度有一定關(guān)系。本研究中，Spearman相關(guān)性分析結(jié)果顯示，血清TPS、VEGF、CA153與TNM分期均呈顯著正相關(guān)性(P<0.05)，再次提示血清TPS、CA153、VEGF水平與乳腺癌病情程度密切相關(guān)，可作為評(píng)估患者病情進(jìn)展的重要指標(biāo)。張全軍等[9]的研究亦指出，死亡乳腺癌患者CA153、TPS陽(yáng)性表達(dá)率均明顯高于存活組患者。因此，TPS、CA153、VEGF不僅可用于乳腺癌的早期診斷，而且對(duì)臨床治療效果以及預(yù)后評(píng)估亦有一定價(jià)值。

綜上所述，乳腺癌患者血清TPS、CA153、VEGF水平明顯升高，在評(píng)估患者病情程度中具有一定臨床意義。在隨后的研究中可擴(kuò)大樣本量，延長(zhǎng)觀(guān)察時(shí)間，以進(jìn)一步證實(shí)。