銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液聯(lián)合阿托伐他汀對心源性腦卒中患者血液流變學(xué)及血小板集聚率的影響

石凡，吳春華，王琦，曹原，袁向陽

九江市第一人民醫(yī)院，江西 九江 332000

心源性腦卒中是指心臟血栓阻塞腦動脈，導(dǎo)致供血區(qū)腦組織缺血性壞死的一種疾病。該病具有發(fā)病快、發(fā)展快、顱內(nèi)出血率高、死亡率高的特點，嚴(yán)重危及患者的生命安全［1］。阿托伐他汀具有降低膽固醇合成、改善血流動力學(xué)、調(diào)節(jié)免疫、抗炎、減輕腦損傷等作用，目前已廣泛應(yīng)用于該病的治療。雖然能起到一定的作用，但患者的預(yù)后往往很差［2-3］。銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液是中成藥，含有銀杏內(nèi)酯A、銀杏內(nèi)酯B、銀杏內(nèi)酯K 等成分，是治療心源性腦卒中常用藥物。研究表明［4］，銀杏葉不僅可以作為血小板活化因子的受體拮抗劑，而且還可以通過抑制炎癥反應(yīng)和減緩線粒體凋亡來保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞?；诖?，本研究進(jìn)一步探討銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液聯(lián)合阿托伐他汀對心源性腦卒中患者血液流變學(xué)及血小板集聚率的影響。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)九江市第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)后，選取2019 年12 月至2020 年6 月九江市第一人民醫(yī)院收治的60 例心源性腦卒中患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為2 組，各30 例。對照組男17 例，女13 例；年齡（60.66±2.81）歲，年齡范圍50～72 歲；病程（16.87±1.53）h，病程范圍9～25 h。觀察組男18 例，女12 例；年齡（61.22±2.69）歲，年齡范圍51～72 歲；病程（17.11±1.66）h，病程范圍9～26 h。兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。本研究符合醫(yī)學(xué)倫理原則要求。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合心源性腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］；②患者或其近親屬均知情此次研究并簽署同意書；③對本研究耐受者。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①合有凝血功能障礙或者嚴(yán)重出血傾向的患者；②有精神疾病及語言交流障礙；③合并嚴(yán)重肺、心、腎等系統(tǒng)原發(fā)性疾病的患者；④入組前1 個月，接受過其他藥物臨床試驗的患者。

1.3 治療方法

兩組患者入院后均給予酸堿調(diào)節(jié)、電解質(zhì)平衡、營養(yǎng)支持等治療。對照組口服阿托伐他汀鈣片（輝瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20051408，規(guī)格：按C33H35FN2O5計20 mg）20 mg/ 次，1 次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液［江蘇康緣美域生物醫(yī)藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20120024，規(guī)格：每支裝5 mL（含銀杏二萜內(nèi)酯25 mg）］治療，靜脈滴注銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液治療，用法為1 支（5 mL）銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液加入250 mL 生理鹽水中緩慢靜脈滴注，1 次/d。2 周為1 個療程，兩組均連續(xù)治療4 個療程。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）分別于治療前、治療4 個療程后采集兩組患者清晨空腹靜脈血5 mL，血樣分別注入肝素抗凝管及枸櫞酸鈉抗凝管內(nèi)，充分搖勻。采用中勤世帝公司生產(chǎn)的LG-R-80 型血液黏度儀檢測高切全血黏度、低切全血黏度及血漿黏度；采用天津雙達(dá)電子有限公司生產(chǎn)的XCY-IIIB 型血沉儀檢測紅細(xì)胞壓積與血沉；采用Sysmex 全自動血凝儀（CA-500）檢測纖維蛋白原。（2）分別治療前、治療4 周后采集兩組空腹靜脈血5 mL 離心3 min，取上清液，采用四通道血小板聚集儀LBY-NJ4（北京中西遠(yuǎn)大科技有限公司）測量血小板聚集率。（3）記錄兩組治療期間肌痛、腹瀉、惡心等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較

兩組治療前高切全血黏度、低切全血黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞壓積、血沉、纖維蛋白原指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療4 個療程后高切全血黏度、低切全血黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞壓積、血沉、纖維蛋白原指標(biāo)均降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組血小板聚集率比較

兩組治療前血小板聚集率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療4 個療程后血小板聚集率均低于治療前，且觀察組血小板聚集率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較（）

表1 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較（）

注：與同組治療前對比，aP＜0.05。

表2 兩組治療前后血小板聚集率比較（%，）

表2 兩組治療前后血小板聚集率比較（%，）

2.3 兩組不良反應(yīng)比較

兩組均無其他嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，且經(jīng)對癥治療后緩解；對照組治療期間發(fā)生1 例腹瀉，總發(fā)生率為3.33%（1/30），觀察組治療期間發(fā)生1 例腹瀉、1 例惡心，總發(fā)生率為6.67%（2/30）；組間不良反應(yīng)總發(fā)生率經(jīng)連續(xù)校正χ2檢驗結(jié)果顯示，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.000，P=1.000）。

3 討論

心源性腦卒中是威脅人類健康的常見病、多發(fā)病。近年來，該病發(fā)病率逐年上升，居我國城市居民致命疾病首位，致殘率較高。該疾病的發(fā)病機(jī)制是由于血流穩(wěn)定性異?；蛐呐K結(jié)構(gòu)損傷引起的左心腔局部血栓形成，以及由靜脈系統(tǒng)到動脈系統(tǒng)的異常栓塞。阿托伐他汀等藥物治療該病，雖然有一定療效，但治療后患者預(yù)后較差，術(shù)后易發(fā)生血管再閉塞，效果一般［6-8］。

銀杏葉是我國的一種中藥，其主要治療范圍包括呼吸、神經(jīng)、內(nèi)分泌等多系統(tǒng)疾病，尤其是在缺血性腦卒中的治療中應(yīng)用最為廣泛?，F(xiàn)代科學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，銀杏葉含有200 多種藥用成分，其中根莖中的酯類和黃酮類化合物能有效保護(hù)毛細(xì)血管通透性，恢復(fù)動脈循環(huán)。胡向陽等［9］研究銀杏葉提取物聯(lián)合依達(dá)拉奉對介入術(shù)后腦梗死患者的治療作用。發(fā)現(xiàn)其能顯著降低泛素末端水解酶（泛素末端水解酶）神經(jīng)損傷程度的標(biāo)志物，表明其有助于神經(jīng)功能的恢復(fù)。

本研究結(jié)果顯示，治療4 個療程后，與對照組相比，觀察組高切全血黏度、低切全血黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞壓積、血沉、纖維蛋白原指標(biāo)與血小板聚集率均較低，表明銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液聯(lián)合阿托伐他汀可顯著改善心源性腦卒中患者血液流變學(xué)及血小板集聚率。分析原因在于，銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液主要成分是強效血小板活化因子受體拮抗劑，能抵抗血小板聚集、特異性誘導(dǎo)肌醇請求酶，從而促進(jìn)神經(jīng)修復(fù)，保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞活性。心源性卒中患者血流動力學(xué)不良是心血管疾病的危險因素［10］。相關(guān)研究表明［11］，銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液通過修復(fù)血腦屏障，降低血清腦型同工酶活性，對抗自由基損傷，抑制Caspase-3 的表達(dá)和釋放，對心源性腦卒中后再灌注損傷具有良好的保護(hù)作用。徐君等［12］研究發(fā)現(xiàn)，銀杏內(nèi)酯不僅能抑制血栓形成，而且能減少因血小板活化因子過度釋放而引起的神經(jīng)炎癥、細(xì)胞凋亡和血管通透性增高，具有神經(jīng)保護(hù)和抑制血小板聚集的雙重作用。在安全性方面，兩組間不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，說明銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液聯(lián)合阿托伐他汀治療不會增加不良反應(yīng)，這一結(jié)果可能與銀杏提取物對機(jī)體刺激小有關(guān)，未來仍需進(jìn)一步研究加以驗證。

綜上所述，銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液聯(lián)合阿托伐他汀可顯著改善心源性腦卒中患者血液流變學(xué)及血小板集聚率，且安全性高，值得推廣應(yīng)用。