腦心通膠囊對血管性癡呆病人腦血流及神經(jīng)營養(yǎng)、神經(jīng)損傷的影響

黃光明

血管性癡呆(vascular dementias，VD)是由腦血管因素引起腦組織梗死、灌注障礙等所致的一組認(rèn)知功能障礙綜合征。由于腦血管病的發(fā)病率居高不下，血管性癡呆的發(fā)病率也呈增高態(tài)勢[1-2]。目前尚無治療血管性癡呆的特效藥物，臨床以腦血管保護(hù)藥物為主，可在一定程度上改善病人臨床癥狀，延緩病情進(jìn)展[3-4]。中醫(yī)學(xué)尚無血管性癡呆的病名，按其癥狀可納入“呆病”“健忘”“癡呆”等的范疇。以整體觀念、辨證論治為原則，中醫(yī)藥治療血管性癡呆療效顯著[5-7]。復(fù)方中藥口服制劑腦心通膠囊具有益氣活血、化瘀通絡(luò)之功效，臨床可用于治療血管性癡呆等多種心腦血管類疾病[8]，但相關(guān)機制探討較少。本研究應(yīng)用腦心通膠囊治療血管性癡呆病人，并探討其腦保護(hù)作用，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月—2019年4月收治的107例血管性癡呆病人，符合美國精神病協(xié)會制定的《精神障礙診斷和統(tǒng)計手冊》第4版相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，按隨機數(shù)字表法分為對照組(53例)和觀察組(54例)。對照組，男33例，女20例；年齡(60.9±7.1)歲；病程(4.1±0.6)年；文化程度：文盲4例，小學(xué)15例，中學(xué)27例，大專及以上7例；基礎(chǔ)疾病：高血壓47例，糖尿病25例，高脂血癥9例。觀察組，男30例，女24例；年齡(61.5±5.8)歲；病程(4.2±0.8)年；文化程度：文盲2例，小學(xué)13例，中學(xué)30例，大專及以上9例；基礎(chǔ)疾?。焊哐獕?4例，糖尿病21例，高脂血癥13例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：性別不限；年齡50～80歲；按醫(yī)囑用藥并接受相關(guān)檢查。排除標(biāo)準(zhǔn)：老年癡呆，顱腦外傷、營養(yǎng)障礙性腦病、感染等引起的癡呆；癲病、腦炎病史、帕金森?。恍?、肝、肺、腎等臟器功能嚴(yán)重障礙；合并惡性腫瘤、抑郁、意識障礙或嚴(yán)重精神疾患等。

1.3 治療方法 兩組均積極治療基礎(chǔ)疾病，給予抗動脈硬化、抗血小板等常規(guī)治療，口服尼莫地平片(規(guī)格：30 mg，拜耳醫(yī)藥保健有限公司生產(chǎn))，1片/次，每日3次。觀察組加服腦心通膠囊(規(guī)格：每粒裝0.4 g，陜西步長制藥有限公司生產(chǎn))，2～4粒/次，每日3次。6個月為1個療程。

1.4 觀察指標(biāo) ①癡呆程度：以簡易智能狀態(tài)檢查量表(MMSE)、長谷川簡易智能評定量表(HDS)評價癡呆程度；②生活能力：以日常生活能力量表(ADL)評價生活能力；③腦動脈血流動力學(xué)：經(jīng)顱多普勒(TCD)檢測大腦前動脈(anterior cerebral artery，ACA)、大腦中動脈(middle cerebral artery，MCA)、大腦后動脈(posterior cerebral artery，PCA)的血流速度；④神經(jīng)因子：抽取空腹靜脈血，酶聯(lián)免疫吸附實驗(ELISA)法測定血清中神經(jīng)營養(yǎng)指標(biāo)腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(brain derived neurotrophic factor，BDNF)和神經(jīng)生長因子(nerve growth factor，NGF)，神經(jīng)損傷指標(biāo)神經(jīng)元特異性烯醇化酶(neuron-specific enolase，NSE)和S100B蛋白含量，試劑盒購自上海科華生物工程股份有限公司；⑤記錄治療過程中的不良反應(yīng)。

1.5 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：MMSE積分上升≥40%，主要癥狀基本消失，定向健全，回答切題，反應(yīng)靈敏，生活自理，能進(jìn)行一般性社會活動；有效：MMSE積分上升20%～<40%，主要癥狀部分消失，定向基本健全，回答基本切題，生活基本自理，但反應(yīng)仍遲鈍，智力和人格仍有部分障礙；無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)者[9]。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 22.0軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。定性資料采用χ2檢驗，定量資料采用t檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 對照組3例病人脫落，觀察組1例病人脫落。對照組完成治療的50例病人中，顯效11例，有效24例，無效15例，總有效率為70.0%；觀察組完成治療的53例病人中，顯效17例，有效30例，無效6例，總有效率為88.7%，觀察組總有效率明顯高于對照組(χ2=5.531，P<0.05)。

2.2 兩組MMSE、HDS和ADL評分比較 治療前，兩組MMSE、HDS和ADL評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組MMSE、HDS評分均升高，ADL評分均降低，且觀察組改善程度大于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組MMSE、HDS和ADL評分比較(x±s) 單位：分

2.3 兩組腦動脈血流速度比較 治療前，兩組ACA、MCA、PCA血流速度比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組ACA、MCA、PCA血流速度均較治療前明顯加快，且觀察組改善程度大于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組腦動脈血流速度比較(x±s) 單位：cm/s

2.4 兩組神經(jīng)營養(yǎng)、神經(jīng)損傷指標(biāo)比較 治療前，兩組血清BDNF、NGF、NSE及S100B含量比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組BDNF、NGF含量均較治療前明顯增高，NSE、S100B含量均較治療前明顯下降，觀察組BDNF、NSE及S100B含量均較對照組改善明顯，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組神經(jīng)營養(yǎng)、神經(jīng)損傷指標(biāo)比較 (x±s)

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療過程中，對照組出現(xiàn)一過性頭暈2例，輕度血壓下降3例，惡心1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為12.0%；觀察組出現(xiàn)輕度血壓下降4例，惡心嘔吐2例，食欲減退1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為13.2%(7/53)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.034，P>0.05)。由于不良反應(yīng)癥狀輕微，未影響用藥。

3 討 論

血管性癡呆病人的認(rèn)知功能障礙與損傷神經(jīng)元的修復(fù)功能異常直接相關(guān)，諸多神經(jīng)營養(yǎng)因子的表達(dá)減少、神經(jīng)損傷因子表達(dá)增加參與了血管性癡呆的發(fā)生發(fā)展。BDNF是腦內(nèi)含量最多的神經(jīng)營養(yǎng)因子，可以維持神經(jīng)元生存，增加突觸可塑性，提高機體學(xué)習(xí)和記憶能力[10]；NGF能促進(jìn)中樞和外周神經(jīng)元的生長、發(fā)育、分化、成熟，維持神經(jīng)系統(tǒng)正常功能，加快神經(jīng)系統(tǒng)損傷后的修復(fù)[11]。BDNF、NGF均是常見的神經(jīng)營養(yǎng)因子，血管性癡呆病人血清BDNF、NGF含量明顯降低，并與MMSE評分呈正相關(guān)[12-13]。NSE是參與糖酵解途徑的烯醇化酶中的一種，存在于神經(jīng)組織和神經(jīng)內(nèi)分泌組織中[14]；S-100B蛋白廣泛存在于腦內(nèi)神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞，尤其是星形膠質(zhì)細(xì)胞胞質(zhì)中[15]。神經(jīng)細(xì)胞受損，大量NSE、S-100B蛋白透過血腦屏障入血，外周血中神經(jīng)損傷相關(guān)指標(biāo)NSE、S-100B蛋白含量可反映病情嚴(yán)重程度，評價臨床治療效果[16-17]。

腦心通膠囊以清代王清任的經(jīng)典名方補陽還五湯為基礎(chǔ)，由黃芪、水蛭、地龍、全蝎、當(dāng)歸、川芎、丹參等16味中藥組成，通過改善腦保護(hù)、神經(jīng)保護(hù)、心臟保護(hù)、血液流變學(xué)等相關(guān)環(huán)節(jié)，在腦卒中、腦梗死、血管性癡呆、缺血性腦血管病、短暫性腦缺血、冠心病、心絞痛、缺血性心肌病、糖尿病心肌病、心肌梗死、慢性心力衰竭、糖尿病慢性并發(fā)癥、原發(fā)性高血壓、高血脂等心腦血管類疾病中應(yīng)用廣泛[8，18-19]。腦心通膠囊可顯著改善血管性癡呆病人臨床總有效率、提高M(jìn)MSE和HDS評分[20]，其相關(guān)機制包括抗炎、抗氧化等[9，21]。但對腦血流、神經(jīng)營養(yǎng)、神經(jīng)損傷影響的報道較少。本研究發(fā)現(xiàn)，與對照組相比，觀察組臨床療效明顯提高(88.7%與70.0%，P<0.05)，觀察組MMSE、HDS評分較高，ADL評分較低，與文獻(xiàn)報道一致[20]。由于腦的新陳代謝旺盛，對血液供應(yīng)的依賴性很強，觀察組ACA、MCA、PCA血流速度加快，反映病人腦灌注及腦血流量在一定程度上得到改善，推測與腦心通膠囊促進(jìn)側(cè)支微循環(huán)建立、改善血液黏度等作用有關(guān)[22]。觀察組BDNF含量較高，NSE、S100B含量較低(P<0.05)。涂鈺林等[23]也發(fā)現(xiàn)腦心通膠囊可上調(diào)高血壓腦出血病人血清BDNF。種莉等[24]報道口服腦心通膠囊病人的白細(xì)胞介素-6(IL-6)、基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)、S100B水平明顯降低，表明腦心通膠囊對多種原因引起的神經(jīng)損傷有較好的改善作用。觀察組不良反應(yīng)輕微，且兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，表明腦心通膠囊安全性良好。

綜上所述，腦心通膠囊可加快病人腦血流，增強神經(jīng)營養(yǎng)，減輕神經(jīng)損傷，提高血管性癡呆病人臨床療效，且安全性好。