高原移居人群尿常規(guī)變化研究*

楊威 朱天賜 劉鵬 巴桑卓瑪

（1.西藏大學(xué)醫(yī)學(xué)院；2.西藏大學(xué)高原健康科學(xué)研究中心；3.中國(guó)藏學(xué)研究所（珠峰研究院），西藏 拉薩 850000）

高原環(huán)境會(huì)對(duì)人體的各項(xiàng)機(jī)能產(chǎn)生影響，雖然對(duì)于很多移居高原人群來(lái)說(shuō)并沒(méi)有感覺(jué)到明顯的不適，但是通過(guò)對(duì)其尿液的檢測(cè)就可能發(fā)現(xiàn)明顯的變化。尿液檢測(cè)是可以方便、快捷地感知身體變化的一項(xiàng)檢測(cè)。尿檢異常是多種腎臟疾病早期常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)［1-2］。高原尿液成分異常已經(jīng)引起許多高原醫(yī)學(xué)者的高度重視，研究移居高原人群尿常規(guī)結(jié)果，將有助于人們更清晰的了解高原環(huán)境對(duì)進(jìn)入高原人群泌尿系統(tǒng)產(chǎn)生的影響，正確看待尿常規(guī)結(jié)果。因此，本文對(duì)相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行歸納整理，主要就高原環(huán)境對(duì)腎臟的影響和高原環(huán)境對(duì)移居人群尿常規(guī)結(jié)果的影響進(jìn)行綜述。

1 高原環(huán)境對(duì)人體的影響

一般來(lái)講，人們對(duì)高原的認(rèn)知在地理學(xué)領(lǐng)域和醫(yī)學(xué)領(lǐng)域存在差異。從地理學(xué)上講，通常海拔達(dá)到和超過(guò)500m，地勢(shì)起伏相對(duì)不大的廣闊地帶即稱之為高原，而醫(yī)學(xué)上的高原是指能夠引起機(jī)體出現(xiàn)生物學(xué)效應(yīng)的高原地區(qū)，通常是指海拔高度達(dá)到3000m 及以上地區(qū)［3］。氧分壓低是高原環(huán)境下影響人體正常生理功能最主要的因素。從低海拔進(jìn)到高海拔地區(qū)的人通常會(huì)出現(xiàn)頭痛、呼吸困難、勞動(dòng)能力下降等不良生理反應(yīng)。人體在高原各種因素的刺激下，為保證身體各組織器官正常工作，機(jī)體各部分會(huì)顯著做出積極有效的調(diào)整和改變。呂永達(dá)［4］等發(fā)現(xiàn)缺氧可明顯影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)和血液系統(tǒng)等生理功能，表現(xiàn)為內(nèi)抑制減弱、每分通氣量增加、心率和心輸出量改變、紅細(xì)胞生成增多等。人進(jìn)入低氧環(huán)境，剛開(kāi)始會(huì)出現(xiàn)呼吸加深、心率增快等有利于機(jī)體適應(yīng)低氧環(huán)境的適應(yīng)性反應(yīng)。如果機(jī)體不能適應(yīng)，則缺氧將會(huì)導(dǎo)致機(jī)體發(fā)生病理性改變，甚至出現(xiàn)肺水腫、腦水腫等急性高原病［5］。海拔越高，太陽(yáng)輻射中的紫外線越多，過(guò)量的太陽(yáng)紫外線照射會(huì)破壞人體皮膚細(xì)胞，傷害人體眼睛及免疫系統(tǒng)等，嚴(yán)重的可造成皮膚發(fā)生癌變［6］。低溫及晝夜溫差大也是高原特點(diǎn)之一，這使得在高原發(fā)生呼吸道感染如普通感冒、肺炎等的幾率也顯著增加，間接增加心血管疾病的發(fā)病率［7］。

2 高原環(huán)境對(duì)腎臟的影響

腎臟對(duì)維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定非常重要，且對(duì)缺氧十分敏感。低氧可引起腎小管上皮細(xì)胞的吸收、分泌和排泄功能發(fā)生障礙［8］。馬全福等［9］通過(guò)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，快速進(jìn)入高原地區(qū)(海拔4320m)平原兔的腎組織光鏡下可見(jiàn)腎小球、腎小管同時(shí)受損。袁延年等［10］研究發(fā)現(xiàn)進(jìn)入高原(海拔2730m)不足6 個(gè)月和24 個(gè)月的健康男性青年腎體積與平原組(海拔31.2m)相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，從平原進(jìn)入高原時(shí)間在6 個(gè)月以內(nèi)的健康男性青年尿生化檢測(cè)陽(yáng)性率高達(dá)32.8%，比進(jìn)入高原地區(qū)24 個(gè)月的還高，同時(shí)尿微量蛋白Tamm-Horsfall蛋白(THB)、β 微球蛋白(β-MG)與平原地區(qū)相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.01)，此生化檢測(cè)結(jié)果也表明移居高原的健康男性青年腎臟在高原環(huán)境影響下腎小球、腎小管同時(shí)損傷。項(xiàng)貴明等研究發(fā)現(xiàn)，高原(海拔4000m)低氧環(huán)境對(duì)健康人的肝腎功能有一定損傷，返回平原后雖然大部分個(gè)體能夠自行恢復(fù)，但也有部分人脫適應(yīng)過(guò)程中需要一定的藥物干預(yù)［11］。

綜上所述，由平原到高原的急性缺氧可造成腎小球內(nèi)皮細(xì)胞和腎小管上皮細(xì)胞的器質(zhì)性損害，部分個(gè)體通過(guò)復(fù)氧也不能恢復(fù)，可見(jiàn)低氧對(duì)腎臟損害較大，人們?cè)诟咴貐^(qū)應(yīng)重視對(duì)腎臟功能的保護(hù)。但也有相反的結(jié)論，袁延年等人在海拔2730m 進(jìn)行相關(guān)研究得出的結(jié)論為并未引起腎臟體積明顯異常，但因該研究有樣本量和海拔等因素的限制，故還需進(jìn)一步驗(yàn)證。

3 高原環(huán)境對(duì)移居人群尿常規(guī)結(jié)果的影響

關(guān)于高原環(huán)境下尿液異常的機(jī)制尚不完全清楚，整體動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)高原缺氧對(duì)腎臟有明顯影響［12-13］。丁志恒等［14］對(duì)移居高原人及其返平原后尿蛋白進(jìn)行動(dòng)態(tài)觀察，發(fā)現(xiàn)健康平原人移居高原30d內(nèi)，僅在運(yùn)動(dòng)后出現(xiàn)極少量尿蛋白陽(yáng)性個(gè)體，之后隨移居高原時(shí)間延長(zhǎng)尿蛋白陽(yáng)性個(gè)體數(shù)量逐漸增加，至365d，海拔5200m 和5700m 兩地的尿蛋白陽(yáng)性率已分別達(dá)65.48%和77.42%，得出尿蛋白陽(yáng)性率既與海拔高度有關(guān)，更隨居留時(shí)間的增加而升高。研究還發(fā)現(xiàn)動(dòng)脈血壓增高和紅細(xì)胞（RBC）增多并存者的尿蛋白陽(yáng)性率明顯高于單純RBC 增多者，返回平原（海拔1470m)后120d 時(shí)，尿蛋白僅1 例微量陽(yáng)性，且在返回平原后的這段時(shí)間里，尿蛋白陽(yáng)性者隨血壓下降銳減，與此同時(shí)RBC 和血紅蛋白（Hb）數(shù)變化不大，直到120d時(shí)，才降至當(dāng)?shù)卣Ｖ怠Ｓ纱丝梢?jiàn)，高原尿蛋白的發(fā)生與血壓增高關(guān)系密切，返回平原后尿蛋白陽(yáng)性者大多數(shù)能恢復(fù)正常狀態(tài)。高原環(huán)境下蛋白尿發(fā)生機(jī)制目前比較一致的看法是：高原氧分壓低導(dǎo)致腎小球毛細(xì)血管壁通透性增加，蛋白濾出增加，同時(shí)腎小管上皮細(xì)胞對(duì)原尿中的蛋白重吸收降低，最終使得終尿中蛋白含量增加，出現(xiàn)尿蛋白陽(yáng)性。

多數(shù)研究發(fā)現(xiàn)尿生化異?，F(xiàn)象隨進(jìn)駐高原時(shí)間延長(zhǎng)而緩解。高建國(guó)等［15］對(duì)不同海拔高度(312m～3500m)不同進(jìn)駐高原時(shí)間(30 days to 5 years)健康男性戰(zhàn)士進(jìn)行尿10 項(xiàng)檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)高原環(huán)境下尿10 項(xiàng)檢測(cè)均有異常出現(xiàn)且異常指標(biāo)多為+1，主要以尿蛋白、尿潛血、尿膽紅素居多，同時(shí)發(fā)現(xiàn)隨著進(jìn)駐高原時(shí)間延長(zhǎng)，高海拔組與平原對(duì)照組尿10 項(xiàng)檢測(cè)相差不顯著，其研究結(jié)果認(rèn)為尿液異常變化是對(duì)高原低氧環(huán)境的一種習(xí)服反應(yīng)，進(jìn)駐高原人群經(jīng)過(guò)一段時(shí)間的自我調(diào)節(jié)可以適應(yīng)高原環(huán)境對(duì)泌尿系統(tǒng)的影響。這與崔建華等［16］對(duì)移居海拔4300m 高原三個(gè)時(shí)間段的男性漢族健康青年晨尿11項(xiàng)指標(biāo)分析結(jié)果大致一致，崔建華等人發(fā)現(xiàn)移居高原尿11項(xiàng)指標(biāo)均有異常出現(xiàn)，主要以尿蛋白、尿潛血、白細(xì)胞居多，腎臟損傷不是很重，居住3 個(gè)月的陽(yáng)性率較半年以上高，其得出高原低氧環(huán)境對(duì)腎臟的損害隨移居高原時(shí)間增長(zhǎng)而減弱。

現(xiàn)有研究發(fā)現(xiàn)高原環(huán)境對(duì)移居高原（海拔4280m、4300m）人群泌尿系統(tǒng)影響以輕微為主。王福領(lǐng)等［17］對(duì)駐守在海拔4280m 高原5 個(gè)月以上的青年男性官兵進(jìn)行尿10項(xiàng)檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)均有異常出現(xiàn)，但大多為輕微增多，尿蛋白陽(yáng)性者最多(占72.1%)，尿白細(xì)胞異常者最少(占0.7%)，其認(rèn)為在高原尿液異常非常普遍，但多為輕度異常。崔建華等［16］也發(fā)現(xiàn)高原移居者尿11項(xiàng)檢測(cè)雖都有異常出現(xiàn)，但血肌酐和尿素氮全都在正常范圍內(nèi)，高原環(huán)境對(duì)泌尿系統(tǒng)損傷是輕微的。這可能是海拔4300m 左右機(jī)體血液流變學(xué)的改變能夠較好的代償?shù)脱鯇?duì)腎臟的影響，使得機(jī)體高原習(xí)服能力增加，泌尿系統(tǒng)只是輕微損傷。

進(jìn)駐高原途中，高原環(huán)境對(duì)短期內(nèi)隨高原高度變化的尿常規(guī)結(jié)果也有影響。王福領(lǐng)等［18］在32 名健康新兵進(jìn)駐高原時(shí)，分別在途中的五個(gè)觀察站點(diǎn)對(duì)其尿液進(jìn)行留存檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)在受檢者中，尿蛋白陽(yáng)性與進(jìn)入高原的海拔高度呈明顯正相關(guān)；尿酮體陽(yáng)性隨進(jìn)入高原時(shí)間的延長(zhǎng)而增多；尿潛血各站點(diǎn)都有陽(yáng)性；膽紅素、尿白細(xì)胞在進(jìn)駐高原途中第三天后始有陽(yáng)性表現(xiàn)；其它檢測(cè)指標(biāo)無(wú)明顯改變?？梢?jiàn)，尿蛋白陽(yáng)性表現(xiàn)不論在進(jìn)駐高原途中還是移居高原人群中都很顯著，進(jìn)駐高原途中監(jiān)測(cè)尿生化檢測(cè)結(jié)果可及時(shí)了解高原環(huán)境對(duì)機(jī)體的損傷程度，有利于及時(shí)采取相應(yīng)措施保護(hù)腎臟。

綜上所述，高原環(huán)境對(duì)移居高原人群尿常規(guī)結(jié)果影響較大，各檢測(cè)指標(biāo)都有異常出現(xiàn)，但多為輕度異常。尿蛋白異常最明顯，不管是在進(jìn)駐高原途中還是移居高原30d 以上都有尿蛋白陽(yáng)性表現(xiàn)，且尿蛋白陽(yáng)性率隨海拔高度的增加而增加。但丁志恒等人認(rèn)為尿蛋白陽(yáng)性率隨居留高原時(shí)間增加而升高的結(jié)論與高建國(guó)等人和崔建華等人的研究結(jié)論不一致。高原環(huán)境下尿潛血、尿膽紅素異常率也較高，其它如酮體等生化指標(biāo)也有異常表現(xiàn)?，F(xiàn)有研究表明移居高原尿液異常人群在返回平原后大多能恢復(fù)正常。

4 結(jié)語(yǔ)

高原地區(qū)由于其特殊的環(huán)境特點(diǎn)——氧分壓低、大氣壓低、空氣稀薄等，可對(duì)人體泌尿等系統(tǒng)產(chǎn)生明顯影響，表現(xiàn)為腎小球內(nèi)皮細(xì)胞和腎小管上皮細(xì)胞器質(zhì)性損害，尿常規(guī)結(jié)果普遍異常，部分個(gè)體通過(guò)復(fù)氧也不能恢復(fù)。但現(xiàn)有研究大多只對(duì)青年男性（主要為進(jìn)藏士兵）尿常規(guī)結(jié)果進(jìn)行分析，缺少對(duì)其它性別、年齡人群的尿生化檢測(cè)研究，且樣本量相對(duì)較少而不具有很好的代表性。而且還發(fā)現(xiàn)對(duì)高原世居居民和世居民族與移居高原人群關(guān)于泌尿系統(tǒng)影響的比較研究等數(shù)據(jù)都相對(duì)較為匱乏，還需要更進(jìn)一步的探索和分析。