小牛血清去蛋白注射液聯(lián)合奧拉西坦治療腦挫裂傷對(duì)患者GM-CSF、MPO水平的影響

申海龍,武艷嬌,馮鵬超,李雅麗,張 龍,陳云慶

(1.河北北方學(xué)院附屬第二醫(yī)院神經(jīng)外科,河北 張家口 075100;2.河北北方學(xué)院附屬第二醫(yī)院功能科,河北 張家口 075100;3.河北北方學(xué)院附屬第二醫(yī)院針灸科,河北 張家口 075100;4.河北北方學(xué)院附屬第二醫(yī)院九病區(qū),河北 張家口 075100)

腦挫裂傷是由于頭部遭受暴力后所引起的一種器質(zhì)性腦損傷，易導(dǎo)致患者昏迷甚至死亡[1-2]。目前，臨床上治療腦挫裂傷多采用常規(guī)脫水降顱壓、營養(yǎng)支持等對(duì)癥治療，可取得一定療效[3]，也有文獻(xiàn)[4]報(bào)道奧拉西坦具有減輕腦組織損傷的作用，但采用以上方式治療仍有部分患者神經(jīng)功能不能得到最大程度恢復(fù)。有研究者[5]提出，小牛血清去蛋白注射液能促進(jìn)組織細(xì)胞攝取葡萄糖和氧，加快神經(jīng)功能恢復(fù)，改善患者神經(jīng)功能缺損程度。我們探討了小牛血清去蛋白注射液聯(lián)合奧拉西坦治療腦挫裂傷的療效，以期為臨床治療腦挫裂傷提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017-03—2019-06月河北北方學(xué)院附屬第二醫(yī)院收治的136例腦挫裂傷患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)CT或MRI影像學(xué)檢查確診；②CT表現(xiàn)為低密度影，腦組織影像呈點(diǎn)片狀高密度影，周圍可見低密度水腫帶；③年齡在18～65歲之間；④近1個(gè)月內(nèi)未接受其他藥物治療；⑤未合并系統(tǒng)性紅斑狼瘡等系統(tǒng)性疾病；⑥對(duì)本研究藥物無過敏反應(yīng)；⑦治療依從性較好。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有腦血管畸形及腦腫瘤；②伴有嚴(yán)重感染性疾??；③心、肝、腎等重要器官嚴(yán)重?fù)p害；④精神嚴(yán)重障礙；⑤妊娠期及哺乳期婦女；⑥臨床資料不完整等。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和研究組各68例，對(duì)照組中男42例，女26例；年齡18～64歲，平均(48.16±5.23)歲；受傷原因：高空墜落15例，車禍28例，砸傷21例，其他4例；受傷至入院時(shí)間0.5～40 h，平均(12.23±5.25)h。研究組中男40例，女28例；年齡20～65歲，平均(50.76±5.63)歲；受傷原因：高空墜落13例，車禍25例，砸傷22例，其他8例；受傷至入院時(shí)間2～43 h，平均(15.87±6.25)h。2組性別、年齡、受傷原因、受傷至入院時(shí)間等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

所有患者及家屬均對(duì)本研究知情同意，并簽訂知情同意書。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 治療方法

2組患者均給予營養(yǎng)支持、降低顱內(nèi)壓等常規(guī)治療。對(duì)照組給予奧拉西坦注射液(河北醫(yī)科大學(xué)生物醫(yī)學(xué)工程中心，國藥準(zhǔn)字H2014324，規(guī)格：5 mL：1.0 g)治療，用法：奧拉西坦注射液4.0 g+NS 250 mL靜脈滴注，1次·d-1；研究組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用小牛血清去蛋白注射液(錦州奧鴻藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20041127，規(guī)格：20 mL：0.8 g)，用法：小牛血清去蛋白注射液30 mL+5%葡萄糖注射液250 mL靜脈滴注，滴注速度2 mL·min-1，1次·d-1。4周為1療程，1組均連續(xù)治療1療程。

1.3 檢測指標(biāo)

1.3.1 臨床療效 根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]相關(guān)療效判定標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)療效，治愈：患者局部出血、水腫等臨床癥狀均消失，意識(shí)恢復(fù)；顯效：患者臨床癥狀及體征基本消失，四肢功能略有異常；有效：患者臨床癥狀及體征部分消失，意識(shí)改善但未恢復(fù)；無效：癥狀及體征均無改善，意識(shí)、四肢功能均未恢復(fù)正常?？傆行?治愈+顯效+有效。

1.3.2 血清細(xì)胞因子 于治療前后抽取患者晨起空腹靜脈血2 mL，離心機(jī)離心分離血清，酶聯(lián)免疫吸附法測定血清白細(xì)胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子(granulocyte-macrophage colony-stimulating factor，GM-CSF)、髓過氧化物酶(myeloperoxidase，MPO)水平，試劑盒均購自賽默飛生物科技有限公司。

1.3.3 神經(jīng)功能相關(guān)評(píng)分 分別于治療前、后采用簡易智力狀態(tài)檢查量表[7](mini-mental state examination，MMSE)、格拉斯哥評(píng)分表[8](Glasgow coma scale，GCS)、美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表[9](National institute of health stroke scale，NIHSS)評(píng)估患者認(rèn)知能力、昏迷情況、神經(jīng)功能缺損程度。MMS量表總分范圍為0～30分，主要從定向力、記憶力、計(jì)算力及注意力等方面進(jìn)行評(píng)分，分值越低說明認(rèn)知能力越差；GCS評(píng)分表總分范圍0～15分，主要從睜眼反應(yīng)、語言反應(yīng)和肢體運(yùn)動(dòng)3項(xiàng)進(jìn)行評(píng)分，分值越低表示昏迷越嚴(yán)重；NIHSS量表總分范圍0～42分，主要從意識(shí)、語言、肌力、步行能力等方面進(jìn)行評(píng)，分值越高說明癥狀越嚴(yán)重。

1.3.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況 觀察并記錄患者在治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)，主要包括惡心嘔吐、頭痛、過敏等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較

研究組總有效率為95.59%，對(duì)照組總有效率為82.35%，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(表1)。

表1 臨床療效比較 n(%)

2.2 治療前后血清細(xì)胞因子水平比較

治療前，研究組和對(duì)照組血清細(xì)胞因子IL-6、GM-CSF、MPO水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性；1療程后較治療前降低(P<0.05)，研究組低于對(duì)照組(P<0.05)(表2)。

表2 治療前后血清細(xì)胞因子水平比較

2.3 治療前后神經(jīng)功能相關(guān)評(píng)分比較

治療前，研究組和對(duì)照組MMSE、GCS、NIHSS評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。1療程后，MMSE、GCS評(píng)分均較治療前升高，且研究組高于對(duì)照組(P<0.05)；NIHSS評(píng)分較治療前降低，且研究組低于對(duì)照組(P<0.05)(表3)。

表3 治療前后MMSE、GCS、NIHSS評(píng)分比較(分，

2.4 不良反應(yīng)比較

研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率為7.35%，對(duì)照組不良反應(yīng)總發(fā)生率為19.12%，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(表4)。

表4 不良反應(yīng)比較 n(%)

3 討 論

腦挫裂傷會(huì)改變腦血流動(dòng)力學(xué)，造成腦組織缺血、缺氧，外傷易引發(fā)局部水腫出現(xiàn)炎癥反應(yīng)[10-11]。目前，臨床學(xué)者普遍認(rèn)同給予患者及時(shí)有效的神經(jīng)保護(hù)元素可修復(fù)受損細(xì)胞，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)[12]。梁靜濤等[13]認(rèn)為，小牛血清去蛋白注射液具有擴(kuò)張血管作用，可改善腦血液循環(huán)障礙所引起的神經(jīng)功能缺損，從而發(fā)揮腦保護(hù)作用，提高治療效果，本研究結(jié)果與此結(jié)論相似。

本研究中，研究組血清IL-6、GM-CSF、MPO水平均低于對(duì)照組，可能因小牛血清去蛋白注射液的主要藥理成分為磷酸基醇寡糖和小分子激活肽，其中活性成分磷酸基醇寡糖能促進(jìn)腦組織細(xì)胞攝取葡萄糖和氧，加快清除氧自由基，從而改善患者腦組織代謝功能[14-15]，發(fā)揮抗炎癥反應(yīng)作用，有效降低血清IL-6、GM-CSF、MPO水平。王嶺等[16]研究發(fā)現(xiàn)，小牛血清去蛋白注射液具有改善腦部血液循環(huán)的作用，可在一定程度上發(fā)揮抗炎作用，與本研究結(jié)果相似，進(jìn)一步說明小牛血清去蛋白注射液能夠明顯降低患者炎癥反應(yīng)。

本研究結(jié)果還表明，1療程后研究組MMSE、GCS評(píng)分均升高且高于對(duì)照組，NIHSS評(píng)分降低且低于對(duì)照組。可能因小牛血清去蛋白注射液內(nèi)含多種肽和游離氨基酸，肽和游離氨基酸能刺激細(xì)胞代謝酶，激活S6活性酶活性，確保缺氧狀態(tài)下神經(jīng)細(xì)胞的修復(fù)與再生；促進(jìn)能量代謝，增加供血量，促進(jìn)缺血、缺氧狀態(tài)下受損神經(jīng)細(xì)胞功能的恢復(fù)[17-18]。有藥理研究指出，小牛血清去蛋白注射液無明顯副作用，對(duì)患者臨床治療效果較好[19]，本研究中研究組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，與既往研究結(jié)論相符。

綜上，小牛血清去蛋白注射液聯(lián)合奧拉西坦治療腦挫裂傷能明顯降低患者血清GM-CSF、MPO水平，改善神經(jīng)功能，不良反應(yīng)發(fā)生率低，臨床療效良好，值得進(jìn)一步深入研究以在臨床推廣應(yīng)用。