針刺治療慢性疼痛的功能磁共振研究述評(píng)＊

孫 寧，孫睿睿，周園芳，黃柳楊，李政杰，梁繁榮

（成都中醫(yī)藥大學(xué)針灸推拿學(xué)院 成都 610075）

世界衛(wèi)生組織（World Health Organization，WHO）于2002年發(fā)布的《針刺臨床研究報(bào)告的回顧與分析》中指出針刺對(duì)28個(gè)疾病癥狀有效，其中疼痛類疾病12個(gè)，占比達(dá)到42.86%。2014年國際期刊《美國醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》一項(xiàng)“針刺治療慢性疼痛meta 分析”的研究結(jié)果證實(shí)針刺治療慢性疼痛有效[1]，其中的疾病包括骨關(guān)節(jié)炎、慢性頭痛（緊張或偏頭痛）、肩痛、非特異性背部或頸部疼痛。雖然針刺具有與止痛相關(guān)的生理效應(yīng)，但由于生物學(xué)合理性的缺乏以及針刺在生物醫(yī)學(xué)之外的理論上的起源，使得針刺仍然是一種在國際上極具爭議的療法。

近年來，隨著醫(yī)學(xué)影像技術(shù)的發(fā)展，功能磁共振成像（Functional magnetic resonance imaging，fMRI）作為研究針刺中樞效應(yīng)的良好載體，已被廣泛應(yīng)用于針刺治療慢性疼痛的機(jī)理研究中[2]，并發(fā)表了大量高影響力的文章。本文檢索了近10年來針刺治療慢性疼痛的fMRI 研究，并從研究病種、樣本量計(jì)算、試驗(yàn)設(shè)計(jì)、研究結(jié)果4 個(gè)方面入手，對(duì)研究現(xiàn)狀進(jìn)行簡要分析，以期為后續(xù)研究的設(shè)計(jì)提供參考。

1 研究對(duì)象

針刺治療慢性疼痛fMRI 研究中涉及病種較多（圖1），本研究中納入頻次最高的3 個(gè)病種，分別為偏頭痛、膝骨關(guān)節(jié)炎（Knee osteoarthritis，KOA）和下腰痛（Low back pain，LBP）。由于針刺作用機(jī)制及腦功能的復(fù)雜性，嚴(yán)格的受試者篩選是fMRI研究質(zhì)量控制的重要方面。

圖1 針刺治療慢性疼痛fMRI研究中涉及病種

1.1 疾病分型

如果研究的目的不是針刺對(duì)疾病各亞型療效的比較，則應(yīng)盡量確保受試者疾病亞型的一致性，避免因疾病亞型的不同導(dǎo)致針刺療效和受試者基線腦功能的差異。針刺治療KOA 的研究均根據(jù)影像學(xué)的分級(jí)限定了受試者的納入標(biāo)準(zhǔn)，其中4 項(xiàng)研究[3-6]中僅納入膝關(guān)節(jié)嚴(yán)重程度K-L分級(jí)（Kellgren-Lawrence，K-L）為2-3級(jí)的受試者，Guo等[7]研究中納入K-L分級(jí)為1-2 級(jí)的受試者。針刺治療偏頭痛的研究均依據(jù)國際頭痛疾病的分類診斷的偏頭痛疾病，其中5 項(xiàng)研究中[8-11,15]為無先兆偏頭痛，3 項(xiàng)研究中[12-14]未明確分型。針刺治療LBP的研究未提及疾病分型[16,17]。

1.2 患者年齡

由于不同年齡段人群的大腦結(jié)構(gòu)存在差異[18]，因此針刺治療慢性疼痛fMRI研究中，對(duì)受試者的年齡跨度需要進(jìn)行嚴(yán)格控制，以避免相關(guān)的結(jié)果偏倚。針刺治療KOA 的四項(xiàng)研究[3-6]中對(duì)年齡的要求是介于40歲-70 歲，Guo 等[7]對(duì)年 齡的要求是介于40 歲-60 歲。針刺治療偏頭痛的年齡限制為18歲-60歲左右[8-12]，三項(xiàng)研究[13-15]未明確年齡限制。針刺治療LBP 的研究未明確年齡限制[16,17]。

1.3 受試者利手習(xí)慣

因?yàn)槔至?xí)慣差異會(huì)影響其腦區(qū)結(jié)構(gòu)[19]，所以針刺治療慢性疼痛fMRI 研究中共九項(xiàng)研究[5,7-12,14,16]受試者的納入標(biāo)準(zhǔn)中限定為右利手。

1.4 fMRI禁忌癥

針刺治療慢性疼痛fMRI 研究[3-17]均提及了磁共振的禁忌癥。由于磁共振使用的是強(qiáng)磁場進(jìn)行檢查，若受試者體內(nèi)有金屬異物，則檢查過程中可能會(huì)因磁體的引力而發(fā)生位置移動(dòng)，因此裝有心臟起搏器、除顫器、人工關(guān)節(jié)、避孕環(huán)等的受試者不可參與試驗(yàn)。并且因?yàn)榇殴舱駲z查是在狹窄的桶狀環(huán)境內(nèi)進(jìn)行，所以患有幽閉恐懼癥受試者亦不可參與試驗(yàn)。

表1 針灸研究中不同對(duì)照設(shè)置的比較

2 樣本量計(jì)算

目前在fMRI研究中無樣本量計(jì)算的統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，樣本量計(jì)算方法主要包括2 種，一是根據(jù)以往研究經(jīng)驗(yàn)設(shè)置樣本量，二是通過軟件計(jì)算樣本量。針刺治療慢性疼痛fMRI 研究中，6 項(xiàng)研究[3-4,6-8,12]為根據(jù)以往研究經(jīng)驗(yàn)設(shè)置樣本量，9 項(xiàng)研究[5,9-11,13-17]未說明樣本量計(jì)算方式。一般情況下，每組12例-15例受試者在fMRI研究中具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[20]，每組25 例及以上的受試者對(duì)于腦功能網(wǎng)絡(luò)分析[2]具有更穩(wěn)健的統(tǒng)計(jì)力，樣本量過小是導(dǎo)致研究結(jié)果出現(xiàn)差異的常見原因。針刺治療慢性疼痛fMRI 研究中，最小的樣本量為12 例[10,11]，最大的樣本量為108 例[7]，絕大多數(shù)研究的樣本量多于25例[3-8,12,14,17]。

3 試驗(yàn)設(shè)計(jì)

3.1 對(duì)照設(shè)計(jì)與分組

針刺治療慢性疼痛的研究中，對(duì)照主要分為標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照、無效對(duì)照和安慰對(duì)照（表1）。研究中對(duì)照組的設(shè)置可以最大限度減少其它變量干擾，更有利于觀察試驗(yàn)中干預(yù)的獨(dú)立影響。在國外針刺鎮(zhèn)痛的研究中，針刺療效備受爭議的說法是“針刺即安慰劑”。大多數(shù)的國外針灸研究人員是以假針灸作為隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中的安慰劑對(duì)照組。針刺效應(yīng)中安慰效應(yīng)占比很大[21,22]，其影響因素包括患者的認(rèn)可度、醫(yī)生的暗示、治療環(huán)境和社會(huì)文化環(huán)境影響等。

3.1.1 標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照

對(duì)照組的治療措施采用目前臨床公認(rèn)的有效處理方法。針刺治療慢性疼痛fMRI 研究中，一項(xiàng)研究[4]采用標(biāo)準(zhǔn)常規(guī)治療對(duì)照，但由于多數(shù)有效治療與針灸的治療方式有所不同，因此，有效對(duì)照的缺點(diǎn)是不能盲閉患者。后期研究中推薦采用雙盲雙模擬的試驗(yàn)設(shè)計(jì)方式，即在試驗(yàn)組和對(duì)照組中聯(lián)合使用不同的安慰措施進(jìn)行治療。

3.1.2 無效對(duì)照

無效對(duì)照中的受試者在研究階段未得到有效治療，可能會(huì)造成不良后果，應(yīng)用時(shí)要特別謹(jǐn)慎。針刺治療慢性疼痛fMRI研究中，兩項(xiàng)研究[7,8]采用等待治療對(duì)照組，其對(duì)照設(shè)計(jì)的缺點(diǎn)也是無法施盲，但是可以評(píng)估疾病的自愈情況。

3.1.3 安慰對(duì)照

對(duì)照組的干預(yù)措施形式上相似但不具有真正治療效應(yīng)的措施。針刺治療慢性疼痛fMRI研究中，四項(xiàng)研究[3,5,6,14]采用Streitberger 安慰針對(duì)照，3 項(xiàng)研究[7-8,12]采用非穴位對(duì)照，一項(xiàng)研究[17]采用不刺入穴位的模擬針刺法。安慰對(duì)照組在接受研究員的治療時(shí)間、關(guān)注度及交流上均與針灸組一致，有利于消除主觀因素對(duì)試驗(yàn)結(jié)果的影響。

3.2 針刺干預(yù)

3.2.1 頻次/療程

針刺干預(yù)的頻次和針刺療程是針刺治療方案的重要內(nèi)容，也是影響針刺療效的關(guān)鍵因素。針刺干預(yù)的頻次過低或治療療程過短會(huì)導(dǎo)致針刺累積效應(yīng)不夠，療效不佳。反之，針刺頻次過高或治療療程過長會(huì)使患者產(chǎn)生耐受，且當(dāng)療效達(dá)到“平臺(tái)期”后繼續(xù)治療，會(huì)增加患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。3 項(xiàng)研究驗(yàn)證了針刺的即時(shí)效應(yīng)，但研究的組塊時(shí)長存在較大的差異，Hashmi等[5]研究25 min 針刺結(jié)合口頭暗示和熱疼痛調(diào)節(jié)對(duì)KOA 患者心理?xiàng)l件陣痛反應(yīng)的即時(shí)影響，劉宏偉等[9]研究9 min 針刺患側(cè)足臨泣治療偏頭痛的穴位特異性中樞機(jī)制，Lee 等[17]研究7 min 不同的針刺方式對(duì)LBP患者腦功能連接（Functional connectivity，F(xiàn)C）和疼痛減輕的差異影響。12 項(xiàng)針刺治療慢性疼痛fMRI 的研究觀察了針刺的長期效應(yīng)，針刺干預(yù)的頻次為每周0.8-5次不等，頻次每周≥3 次的研究占多數(shù)[8,10-16]；針刺干預(yù)的療程為2-12 周不等，療程≥3 周的研究占多數(shù)[3,4,6,8,10-16]。針刺的頻次、療程兩個(gè)因素與針刺時(shí)效有非常緊密的關(guān)系，針刺時(shí)效分為潛伏期、效應(yīng)期、后效應(yīng)期3 個(gè)階段，若通過fMRI 研究針刺頻次及療程對(duì)慢性疼痛3 個(gè)階段不同效應(yīng)的持續(xù)時(shí)間、效應(yīng)強(qiáng)度和方式，將對(duì)于我們制定臨床治療方案有非常重要的意義。

3.2.2 刺激方式

絕大多數(shù)的研究為手針刺激，僅2 項(xiàng)研究中使用了電針[5,13]。除1 項(xiàng)研究[9]外，所有的研究中手針操作均要求得氣，并且采用平補(bǔ)平瀉手法，符合針刺療法“氣至而有效”的傳統(tǒng)認(rèn)知與臨床實(shí)際。針刺操作的刺激方式是治療體系的重要一環(huán)，其與針刺的臨床療效有著密不可分的關(guān)系，在研究中應(yīng)當(dāng)清楚地描述對(duì)所有穴位的刺激技術(shù)，手針刺激包括補(bǔ)瀉手法的運(yùn)用及得氣感的掌握，電針刺激包括電流強(qiáng)度、振幅和頻率等，以及留針時(shí)間、針刺頻次、療程、穴位配伍等，形成與國際學(xué)術(shù)交流的“共同語言”，從而更好推廣針刺療法。

3.3 指標(biāo)的選擇

針刺治療KOA 的fMRI 研究中，結(jié)局指標(biāo)多為疾病特異性量表，其中四項(xiàng)研究[3-6]使用了膝關(guān)節(jié)損傷與骨關(guān)節(jié)炎評(píng)分（Knee Injury and Osteoarthritis Outcome Score，KOOS），一項(xiàng)研究[7]使用了西部安大略省和麥克馬斯特大學(xué)骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)（Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index，WOMAC）；針刺治療偏頭痛的fMRI研究中，結(jié)局指標(biāo)多為視覺模擬評(píng)分（Visual analog scale，VAS）和疼痛發(fā)作頻次；針刺治療LBP 的fMRI 研究中也已VAS 評(píng)分作為結(jié)局指標(biāo)。并且多項(xiàng)研究對(duì)患者進(jìn)行了心理、精神狀態(tài)的評(píng)估，其中四項(xiàng)研究[5,7,8,14]關(guān)注患者抑郁焦慮情緒，采用了抑郁自評(píng)量表（Self-rating depression scale，SDS）和焦慮自評(píng)量表（Self-rating anxiety scale，SAS）；一項(xiàng)研究[10]關(guān)注了患者的精神狀態(tài)、抑郁情緒和睡眠質(zhì)量，采用了簡易精神狀態(tài)評(píng)價(jià)量表（Mini-mental state examination，MMSE）、漢密爾頓焦慮量表（Hamilton Depression Scale，HAMD）和匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI）。

3.4 磁共振掃描

3.4.1 靜息態(tài)fMRI

受試者被要求在掃描過程中最大限度減少身體運(yùn)動(dòng)，不接受任何外部刺激，盡可能保持一種“空閑”狀態(tài)[23]。Chen 等人的兩項(xiàng)研究[3,6]中收集了KOA 受試者在第1、3、6 次治療前的fMRI 掃描成像，分析了針刺治療KOA 受試者的皮質(zhì)厚度和FC。四項(xiàng)研究[7,10,12,16]分別采集受試者在基線及針刺治療結(jié)束后的fMRI 掃描成像，分析針刺對(duì)腦區(qū)靜息狀態(tài)FC的調(diào)節(jié)作用。Li等[8]研究中以楔前葉為種子點(diǎn)，采用獨(dú)立分量分析針刺后偏頭痛受試者的右額頂葉網(wǎng)絡(luò)（Right frontoparietal network，rFPN）靜息狀態(tài)FC。Li等[11]研究中采用擴(kuò)散張量圖像數(shù)據(jù)分析檢測纖維相關(guān)處理反應(yīng)，檢驗(yàn)針刺療法對(duì)偏頭痛患者rFPN的相關(guān)影響。谷濤等[13]運(yùn)用fMRI 掃描成像分析針刺前后偏頭痛受試者左側(cè)丘腦及中央旁小葉后部的腦代謝變化。Liu等[14]運(yùn)用fMRI 掃描成像，通過優(yōu)化的基于體素的形態(tài)測量和FC 分析來評(píng)估偏頭痛患者大腦結(jié)構(gòu)和功能的變化。Zou 等[15]通過使用獨(dú)立分量分析和種子點(diǎn)相關(guān)分析調(diào)查默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)（Default mode network，DME）連通性，研究針刺是否以及如何調(diào)節(jié)偏頭痛受試者受損的DME。

3.4.2 任務(wù)態(tài)fMRI

受試者被要求通過執(zhí)行特定任務(wù)，誘發(fā)大腦皮層出現(xiàn)相應(yīng)的神經(jīng)活動(dòng)[24]。根據(jù)任務(wù)設(shè)計(jì)方式不同，任務(wù)態(tài)fMRI 分單一任務(wù)設(shè)計(jì)和多任務(wù)設(shè)計(jì)兩類。Kong等[4]和Hashmi等[5]研究中涉及心理期待這一特殊任務(wù)，在掃描前通過口頭暗示及降低熱痛刺激給其中一組受試者提高心理期待的干預(yù)，研究心理期待對(duì)針刺鎮(zhèn)痛的影響及其機(jī)理，以及靜息狀態(tài)掃描的拓?fù)渚W(wǎng)絡(luò)對(duì)KOA 受試者針刺治療的心理?xiàng)l件鎮(zhèn)痛反應(yīng)的預(yù)測作用。劉宏偉等[5]研究運(yùn)用單一針刺任務(wù)組塊設(shè)計(jì)研究針刺足臨泣穴的穴位效應(yīng)特異性及偏頭痛相關(guān)網(wǎng)絡(luò)的腦區(qū)FC。Lee 等[17]研究中利用受試者對(duì)針刺治療的認(rèn)識(shí)差異，將針刺分為真針刺與視覺模擬針刺儀式兩種方式，并在針刺前后分別接受腰背部伸展疼痛模型操作（使用氣囊充氣提起腰背部），實(shí)現(xiàn)兩次疼痛狀態(tài)的fMRI 掃描，以研究針刺成分對(duì)腦FC 和疼痛減輕的差異影響。

任務(wù)態(tài)fMRI 中的單一任務(wù)設(shè)計(jì)簡單、目的明確，但適用范圍相對(duì)較窄。復(fù)雜任務(wù)設(shè)計(jì)研究方案新穎，擴(kuò)展性好，更能體現(xiàn)心理學(xué)、認(rèn)知科學(xué)和神經(jīng)科學(xué)等多學(xué)科融合的特點(diǎn)，并且擴(kuò)大了針刺效應(yīng)影響因素的研究范圍。但由于任務(wù)設(shè)計(jì)復(fù)雜多樣，受試者對(duì)任務(wù)的認(rèn)知度和執(zhí)行能力可能存在不足，可能降低受試者的依從性。

4 研究結(jié)果

fMRI研究表明，針刺刺激可以引起慢性疼痛受試者廣泛的腦活動(dòng)改變，調(diào)節(jié)疼痛處理網(wǎng)絡(luò)的FC[3,6,8-11,15]，促進(jìn)建立心理物理疼痛穩(wěn)態(tài)[12]，并且由于針刺作用的復(fù)雜性，慢性疼痛的減輕也有不同的大腦機(jī)制，提高受試者的心理期待可以增強(qiáng)針刺鎮(zhèn)痛效果[4,5,14]。同時(shí)，針刺對(duì)腦內(nèi)多個(gè)情感控制中樞（如邊緣系統(tǒng)、前額葉皮層等）有明顯影響[25]，并且可通過神經(jīng)環(huán)路直接干預(yù)高級(jí)中樞核團(tuán)發(fā)揮調(diào)節(jié)疼痛情緒的作用[26,27]。針刺可改善腦血流狀態(tài)，使腦血管擴(kuò)張，血流阻力降低，使顱內(nèi)血流趨于正常，對(duì)大腦異常的葡萄糖代謝和功能活動(dòng)，特別是對(duì)腦橋、腦島、前扣帶回等與疼痛密切的腦區(qū)可實(shí)現(xiàn)特異性調(diào)節(jié)[13]。

4.1 針刺治療KOA的fMRI研究

針刺可能通過阻止皮質(zhì)變薄和減少與疼痛相關(guān)主要區(qū)域的FC在下行疼痛調(diào)節(jié)通路中調(diào)節(jié)疼痛[3,6]，包括左后內(nèi)側(cè)前額葉皮層與前扣帶皮層吻側(cè)、內(nèi)側(cè)額極、管周灰質(zhì)等。通過建立KOA 患者對(duì)針刺治療的積極預(yù)期，提高KOA 受試者的心理期待可以增強(qiáng)針刺鎮(zhèn)痛效果，針刺治療后的期望評(píng)分與伏隔核和內(nèi)側(cè)前額葉皮層/吻側(cè)前扣帶皮層的FC 增加顯著相關(guān)，并且和膝關(guān)節(jié)疼痛的減輕顯著相關(guān)[4]。KOA 受試者大腦中與記憶、動(dòng)機(jī)和疼痛調(diào)節(jié)相關(guān)區(qū)域的聚類系數(shù)與預(yù)測針刺鎮(zhèn)痛密切相關(guān)，并且女性受試者比男性顯示出更高的聚類系數(shù)和更大的疼痛緩解，通過觀察局部網(wǎng)絡(luò)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)，可以從先驗(yàn)的靜息狀態(tài)數(shù)據(jù)預(yù)測安慰針刺提示的鎮(zhèn)痛反應(yīng)[5]。

4.2 針刺治療偏頭痛的fMRI研究

默認(rèn)模式網(wǎng)絡(luò)下rFPN 的靜息狀態(tài)FC的降低與較弱的頭痛強(qiáng)度相關(guān)，提示在偏頭痛患者中存在一種適應(yīng)/應(yīng)對(duì)認(rèn)知機(jī)制，針刺可以通過這一機(jī)制緩解偏頭痛癥狀[8,11]，針刺后雙側(cè)中央后回等腦區(qū)的FC 程度均不同程度增強(qiáng)[9,10,15]，并且針刺具有調(diào)節(jié)疼痛基質(zhì)、外側(cè)及內(nèi)側(cè)疼痛系統(tǒng)等關(guān)鍵部位和疼痛回路的潛在作用，并促進(jìn)建立心理物理疼痛穩(wěn)態(tài)[12]。對(duì)于預(yù)防性治療偏頭痛，針刺鎮(zhèn)痛可能的靶點(diǎn)是左側(cè)丘腦及中央旁小葉，針刺可對(duì)局部大腦神經(jīng)元能量及代謝重新分配、平衡協(xié)調(diào)[13]。偏頭痛受試者的基線疼痛調(diào)節(jié)系統(tǒng)中大腦結(jié)構(gòu)的個(gè)體差異是促進(jìn)或減少其對(duì)假針刺的痛覺減退反應(yīng)的基礎(chǔ)[14]。

4.3 針刺治療LBP的fMRI研究

針刺可增強(qiáng)DMN的連通性，主要集中在背外側(cè)前額葉皮層、內(nèi)側(cè)前額葉皮層、前扣帶回和楔前葉，LBP受試者臨床疼痛的減輕與DMN 連通性的增加相關(guān)[16]。針刺因其復(fù)雜性干預(yù)的特征，醫(yī)生針刺操作給患者造成的視覺信息、醫(yī)患之間的觸覺信息、醫(yī)生對(duì)患者的指導(dǎo)信息以及患者信念之間的關(guān)系等不同成分導(dǎo)致大腦不同區(qū)域參與改善LBP受試者臨床癥狀，F(xiàn)C也發(fā)生了相應(yīng)的變化[17]。

5 小結(jié)

5.1 研究現(xiàn)狀及成果

綜上，運(yùn)用fMRI探討針刺治療慢性疼痛的作用機(jī)制是當(dāng)前國際針灸研究的熱點(diǎn)，并且研究成果豐碩。慢性疼痛是一種包含感官、情緒、認(rèn)知和社會(huì)因素的主觀體驗(yàn)[28]，疼痛的感覺組分是指個(gè)體疼痛的性質(zhì)、位置、持續(xù)時(shí)間等，情緒組分包括疼痛帶給機(jī)體的緊張、焦慮、抑郁等不愉快的情緒改變，認(rèn)知是指個(gè)體對(duì)疼痛的關(guān)注、期望、安慰、記憶等。因此運(yùn)用fMRI探討針刺治療慢性疼痛的作用機(jī)制時(shí)，在關(guān)注其疼痛感覺癥狀的同時(shí)，還應(yīng)重視患者的情緒和認(rèn)知問題。

目前臨床應(yīng)用的阿片類鎮(zhèn)痛藥、非甾體抗炎藥、抗抑郁類制劑對(duì)于緩解疼痛取得了一定效果。但由此引發(fā)的成癮、胃腸道功能紊亂、肝腎損傷等副反應(yīng)不可避免。理想的鎮(zhèn)痛方案應(yīng)兼?zhèn)湟种仆从X敏化、緩解負(fù)性情緒、改善認(rèn)知評(píng)價(jià)的特點(diǎn)。因此，針刺治療慢性疼痛的作用機(jī)制越來越受到關(guān)注。研究證實(shí)針刺可調(diào)節(jié)疼痛處理網(wǎng)絡(luò)的FC，促進(jìn)建立心理物理疼痛穩(wěn)態(tài)，并且對(duì)腦內(nèi)多個(gè)情感控制中樞有明顯影響，可通過神經(jīng)環(huán)路直接干預(yù)高級(jí)中樞核團(tuán)發(fā)揮調(diào)節(jié)疼痛情緒的作用。

5.2 研究不足及展望

研究中仍存在許多值得改進(jìn)的地方：①完善慢性疼痛病種的選擇。目前病種僅包括偏頭痛、KOA、LBP、腕管綜合征、肩痛、坐骨神經(jīng)痛、纖維肌痛和帕金森病相關(guān)疼痛共8 種慢性疼痛類疾病，且多數(shù)研究主要集中于前3 種，有必要增加更多慢性疼痛疾病的高質(zhì)量fMRI 研究；②注意質(zhì)量控制。近年來的研究仍存在樣本量較小、受試者納排標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一等問題，造成結(jié)果的多樣且可重復(fù)性較低，因此有必要關(guān)注樣本量計(jì)算、受試者的納排標(biāo)準(zhǔn)、臨床評(píng)價(jià)指標(biāo)的選擇和試驗(yàn)范式的設(shè)計(jì)等問題，形成1 套較為完善的質(zhì)量控制方案，保證fMRI 研究的規(guī)范化；③關(guān)注針刺效應(yīng)影響因素。絕大多數(shù)針刺治療慢性疼痛的研究中選擇手針為干預(yù)方式，手針操作中的行針頻次及時(shí)間、補(bǔ)瀉手法、得氣感、留針時(shí)間、針刺頻次、療程、穴位配伍等均存在諸多差異，對(duì)針刺效應(yīng)影響因素的研究較少，有必要健全一個(gè)切合臨床實(shí)際的針刺治療慢性疼痛的操作規(guī)范，有效的研究針刺操作參數(shù)對(duì)療效的影響；④豐富數(shù)據(jù)處理手段。目前研究仍多基于靜息態(tài)的功能連接、默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)的連通性及任務(wù)態(tài)的腦區(qū)激活分析，后期可引入諸如全腦動(dòng)態(tài)功能連接[29]、動(dòng)態(tài)因果模型[30]等，合理運(yùn)用多種數(shù)據(jù)分析方法；⑤借鑒多學(xué)科任務(wù)設(shè)計(jì)方式。目前的研究設(shè)計(jì)以靜息態(tài)和單一任務(wù)態(tài)設(shè)計(jì)為主，針刺配合其他任務(wù)的多任務(wù)fMRI 研究相對(duì)較少，今后研究中可有針對(duì)地選擇使用多類型任務(wù)態(tài)設(shè)計(jì)，探討針刺效應(yīng)的機(jī)理。