0.3%玻璃酸鈉滴眼液對(duì)輕中度干眼癥患者的療效及BUT、SIt、球結(jié)膜充血程度的影響

史薇 王小元 張濤 劉亞男

干眼癥屬于眼科臨床常見病，包括眼部的干燥感和疲勞感、以及燒灼感和異物感等，且會(huì)導(dǎo)致患者的視力出現(xiàn)不同程度的下降，影響日常生活以及工作[1]。人工淚液替代療法是目前國內(nèi)外多項(xiàng)診療指南所推薦的治療干眼癥首先方案，特別是在輕中度干眼癥患者中的應(yīng)用效果較為明顯[2]。而聚乙二醇滴眼液、玻璃酸鈉滴眼液以及卡波姆眼用凝膠等均是臨床上應(yīng)用較為廣泛的人工淚液。其中玻璃酸鈉作為黏多糖的一種，其存在較好的粘彈性和吸濕性，并且其分子結(jié)構(gòu)中還存在羧基和羥基，能夠與水產(chǎn)生氫鍵，進(jìn)而產(chǎn)生較好的保水性[3]。當(dāng)前，臨床常見的玻璃酸鈉滴眼液主要包括質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.1%以及0.3%，其中質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.1%的玻璃酸鈉滴眼液在臨床上的應(yīng)用相對(duì)較多，而0.3%玻璃酸鈉滴眼液往往被應(yīng)用于重癥干眼癥患者以及0.1%玻璃酸鈉滴眼液治療效果不理想的患者[4]。本文通過研究0.3%玻璃酸鈉滴眼液對(duì)輕中度干眼癥患者的療效及淚膜破裂時(shí)間(BUT)、基礎(chǔ)淚液分泌試驗(yàn)(SIt)、球結(jié)膜充血程度的影響，旨在為0.3%玻璃酸鈉滴眼液對(duì)干眼癥的治療選擇提供可靠的數(shù)據(jù)支持。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年1月至2020年1月我院收治的輕中度干眼癥患者50例納入研究。納入標(biāo)準(zhǔn)[5]：(1)受試者均符合干眼癥的有關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)年齡>18歲；(3)來院前2周未實(shí)施相關(guān)治療；(4)均為單眼病變；(5)均接受0.3%玻璃酸鈉滴眼液治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)對(duì)本研究相關(guān)藥物過敏者；(2)合并嚴(yán)重的心腦血管類病癥亦或是存在重要的臟器功能障礙者；(3)入院前6個(gè)月內(nèi)已接受眼科手術(shù)治療或眼部外傷史者；(4)妊娠期或哺乳期女性；(5)意識(shí)障礙或伴有精神疾病者。其中男26例，24例；年齡22～68歲，平均年齡(41.22±6.22)歲。受試者均已對(duì)本研究知情同意，并已簽字，且在醫(yī)院的倫理委員會(huì)獲批。

1.2 方法 (1)治療：患者給予0.3%玻璃酸鈉滴眼液(參天制藥有限公司)點(diǎn)眼治療，6次/d，1滴/次，連續(xù)治療28 d。(2)BUT檢測(cè)：叮囑患者在瞬目3～5次之后保持前方平視，選擇鈷藍(lán)光借助16倍鏡檢測(cè)末次瞬目至首個(gè)淚膜破裂點(diǎn)的總時(shí)間。重復(fù)檢測(cè)3次，平均值作為最后結(jié)果。(3)SIt方式：取試紙置于下方結(jié)膜囊的中外側(cè)1/3位置，叮囑其保持前方平視，而后閉眼。5 min后將試紙取出，檢測(cè)淚液浸潤紙條后的有關(guān)長(zhǎng)度。

1.3 觀察指標(biāo) (1)療效判定標(biāo)準(zhǔn)[6]：①痊愈：治療后各項(xiàng)癥狀完全消失，且SIt>10 mm；②顯效：治療后各項(xiàng)癥狀明顯改善，且SIt范圍5～10 mm間；③好轉(zhuǎn)：治療后各項(xiàng)癥狀有所緩解，且SIt范圍3～5 mm間；④無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。(2)淚液炎性因子：主要包括白介素-1β(IL-1β)、白介素-8(IL-8)以及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)，檢測(cè)方法：于治療前后清晨，以毛細(xì)吸管法采集患者淚液15 μl左右。采用Synergy2型多功能酶標(biāo)儀(購自美國BioTek公司)，以酶聯(lián)免疫法檢測(cè)，有關(guān)操作按試劑盒的說明書進(jìn)行。相關(guān)試劑盒均購于寧波的瑞源生物公司。(3)心理狀態(tài)主要是通過焦慮自評(píng)量表(SAS)與抑郁自評(píng)量表(CES-D)進(jìn)行評(píng)估，得分越高預(yù)示患者心理狀態(tài)越差。(4)藥物刺激性標(biāo)準(zhǔn)[7]：①輕度為存在刺激，但不會(huì)影響患者的日常生活。②重度為刺激明顯，且無法忍受，并會(huì)對(duì)日常生活產(chǎn)生影響。

1.4 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 球結(jié)膜充血程度評(píng)估[8]：無充血，且血管無擴(kuò)張記作0分；僅于接近穹窿部或內(nèi)外眥部位存在少量的輕度結(jié)膜血管擴(kuò)張記作1分；僅在近穹窿區(qū)域亦或是內(nèi)外眥區(qū)域具有輕度的結(jié)膜血管擴(kuò)張，并且數(shù)量較多，而長(zhǎng)度亦有所增加記2分。血管范圍可累及2/3的球結(jié)膜，并且血管增粗記3分。球結(jié)膜內(nèi)存在大量血管的擴(kuò)張充血，并可累及到球結(jié)膜，且血管粗大，而數(shù)量較多記4分。

2 結(jié)果

2.1 患者臨床療效評(píng)價(jià) 50例患者治療后痊愈、顯效、好轉(zhuǎn)、無效分別為22例、17例、9例、2例，總有效率為96.00%(48/50)。

2.2 患者治療前后BUT、SIt及球結(jié)膜充血程度比較 治療后患者BUT及球結(jié)膜充血程度均低于治療前，且SIt高于治療前(P<0.05)。見表1。

表1 患者治療前后BUT、SIt及球結(jié)膜充血程度比較

2.3 患者淚腺炎性因子比較 治療后患者的淚腺IL-1β和IL-8及TNF-α較治療前更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 患者淚腺炎性因子比較

2.4 患者治療前后心理狀態(tài)評(píng)價(jià) 治療后患者SAS評(píng)分以及ECES-D評(píng)分均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 患者治療前后心理狀態(tài)評(píng)價(jià) n=50,分,

2.5 患者藥物刺激性情況 50例患者均未出現(xiàn)重度藥物刺激，14例患者出現(xiàn)輕度藥物刺激，另36例未發(fā)生藥物刺激。有患者治療后4周均未發(fā)生藥物刺激性程度加劇。

3 討論

干眼癥通常是因淚液異常導(dǎo)致的淚膜不穩(wěn)定或(和)眼表面損傷，從而引起眼部不適或(和)視功能下降的一組疾病[9,10]。由于受生活環(huán)境、地域氣候以及遺傳等多種因素的影響，干眼癥的發(fā)病率在不同地區(qū)和人群中亦存在一定的差異，其中國內(nèi)的干眼癥發(fā)病率為10%～33%，且多見輕中度干眼癥，已受到醫(yī)務(wù)人員的廣泛關(guān)注[11-13]。近年來，國際干眼指南指出：干眼癥的特征通常是淚膜穩(wěn)定性的失衡，并可合并眼部的一組癥狀，該指南還重復(fù)申明淚膜不穩(wěn)定屬于干眼癥的誘發(fā)因素[14,15]。因此，早期而及時(shí)地為患者補(bǔ)充人工淚液，并使其淚膜穩(wěn)定是治療干眼癥的重中之重，特別是針對(duì)輕中度的干眼癥患者，為其選擇安全而有效的人工淚液意義較大。

本研究結(jié)果顯示，50例患者治療后總有效率為96.00%。表明0.3%玻璃酸鈉滴眼液應(yīng)用于輕中度干眼癥患者的療效顯著。分析原因，0.3%玻璃酸鈉滴眼液可有效鎖住眼表水分，同時(shí)補(bǔ)充淚液，繼而發(fā)揮顯著的療效。史紅霞[16]研究結(jié)果顯示，魚腥草超聲霧化與玻璃酸鈉滴眼液聯(lián)合應(yīng)用于干眼癥患者中的總有效率為93.75%，相較本研究結(jié)果較低。其中主要原因可能在于史紅霞研究納入的對(duì)象存在雙眼病變患者，臨床治療難度較大。同時(shí)，該研究所采用的玻璃酸鈉滴眼液質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.1%，和本研究存在明顯的差異。此外，治療后患者BUT及球結(jié)膜充血程度均低于治療前，且SIt高于治療前?？紤]其原因可能是0.3%玻璃酸鈉滴眼液治療后可迅速提升其眼表濕潤程度，降低淚液從眼表面的流失，并減少淚液的滲透壓，最終為眼表上皮細(xì)胞的自我修復(fù)創(chuàng)造了良好微環(huán)境。此外，免疫反應(yīng)屬于干眼癥的重要發(fā)病機(jī)制之一，其中炎癥會(huì)對(duì)眼上皮細(xì)胞產(chǎn)生損害，從而引起淚液中的水樣液分泌減少，同時(shí)破壞眼表淚膜的穩(wěn)定性[17,18]。而IL-1β、IL-8以及TNF-α均是炎性因子，可通過協(xié)同互補(bǔ)等作用形成惡性循環(huán)，進(jìn)一步導(dǎo)致患者眼部炎癥的發(fā)生，在疾病發(fā)生、發(fā)展過程中起著至關(guān)重要的作用。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后患者淚腺炎性因子水平均得到明顯改善。說明0.3%玻璃酸鈉滴眼液治療輕中度干眼癥患者，可有效減輕其局部炎性反應(yīng)。由此，可推測(cè)0.3%玻璃酸鈉滴眼液治療輕中度干眼癥患者的可能機(jī)制之一是抑制IL-1β、IL-8以及TNF-α等炎性因子的表達(dá)，減輕炎癥對(duì)患者眼的損害。另外，治療后患者SAS與CES-D評(píng)分均低于治療前。提示0.3%玻璃酸鈉滴眼液在改善干眼癥患者心理負(fù)性情緒方面效果明顯。相關(guān)研究指出，干眼癥患者普遍存在不同程度的焦慮、抑郁等負(fù)性情緒，且隨著病情的好轉(zhuǎn)，上述負(fù)性情緒亦會(huì)得到改善[19,20]。證實(shí)0.3%玻璃酸鈉滴眼液應(yīng)用于輕中度干眼癥患者中可獲得較為肯定的療效。而其減輕患者焦慮、抑郁情緒的主要原因考慮為藥物起效速度較快，有效緩解患者的臨床癥狀，增強(qiáng)其戰(zhàn)勝疾病的信心。

綜上所述，0.3%玻璃酸鈉滴眼液治療輕中度干眼癥患者可獲得較為理想的療效，同時(shí)可改善BUT、SIt、球結(jié)膜充血程度，具有較高的推廣應(yīng)用價(jià)值。