不同濃度碳酸氫鈉漱口液對(duì)急性白血病化療后骨髓抑制患兒口腔pH值及口腔黏膜的影響

劉 楠，劉玉茹，牛亞珊

(1.鄭州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院、河南省兒童醫(yī)院、鄭州兒童醫(yī)院血液腫瘤科，河南 鄭州 450000；2.商丘市第四人民醫(yī)院五官科)

急性白血病是造血干細(xì)胞惡性克隆性疾病，其發(fā)病率和病死率逐年升高[1]?；熓悄壳爸委熂毙园籽〉闹饕椒?，但化療藥物在殺滅腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，會(huì)對(duì)急性白血病患兒機(jī)體正常細(xì)胞造成損傷，引起一系列不良反應(yīng)，降低急性白血病患兒機(jī)體免疫系統(tǒng)，誘發(fā)真菌感染，并侵蝕患兒的口腔黏膜，進(jìn)而引發(fā)口腔炎癥、口腔潰瘍等并發(fā)癥，其導(dǎo)致的疼痛不適易影響患兒經(jīng)口進(jìn)食[2]。隨時(shí)間延長(zhǎng)易出現(xiàn)營(yíng)養(yǎng)不良甚至誘發(fā)全身感染，進(jìn)而形成惡性循環(huán)，嚴(yán)重威脅患兒生命安全。為此，合理的口腔環(huán)境在改善患兒預(yù)后方面具有重要意義。碳酸氫鈉漱口液為堿性溶液，因可改變口腔內(nèi)酸性環(huán)境被作為口腔液應(yīng)用于口腔干預(yù)中，但對(duì)其濃度的選擇目前臨床為形成統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)[3]?；诖?，本研究將探討2.5 %和5 %碳酸氫鈉漱口液應(yīng)用于急性白血病化療后骨髓抑制患兒的口腔干預(yù)中的效果，報(bào)告如下。

1 對(duì)象與方法

1.1對(duì)象 經(jīng)患兒及家屬同意且醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)將我院2018年9到2019年11月收治64例急性白血病化療后骨髓抑制患兒按照簡(jiǎn)單隨機(jī)化法分為對(duì)照組(n=32)和觀察組(n=32)。對(duì)照組男16例,女16例；年齡5～12歲，平均年齡(9.36±1.09)歲；口腔潰瘍病程(3.02±0.23)d。觀察組男18例,女14例；年齡4～12歲，平均年齡(9.44±1.12)歲；口腔潰瘍病程(3.04±0.21)d。上述資料兩組患兒對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：無(wú)嚴(yán)重器質(zhì)性疾病者，年齡4～12歲，具備理解溝通能力。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心肺功能嚴(yán)重障礙者，合并口腔重要疾患者，合并其他腫瘤者，無(wú)法正常溝通交流者。

1.2漱口方法 漱口溶液采用醫(yī)用無(wú)菌碳酸氫鈉注射液(250 ml∶12.5 g)與生理鹽水(100 mL∶0.9 g)常溫配制與保存,每12 h重新配置1次漱口溶液。對(duì)照組予以2.5 %碳酸氫鈉漱口液清潔口腔：指導(dǎo)患兒采用配置的2.5 %碳酸氫鈉漱口液進(jìn)行漱口，漱口時(shí)間持續(xù)3 min，反復(fù)口腔鼓氣震蕩、沖擊，并在口腔內(nèi)進(jìn)行全方位的攪動(dòng)，使漱口液全面清洗口腔。飯前飯后及睡前均漱口一次，連續(xù)干預(yù)2周。觀察組予以5 %碳酸氫鈉漱口液清潔口腔：指導(dǎo)患兒采用配置的5 %碳酸氫鈉漱口液進(jìn)行漱口，漱口方法同對(duì)照組，飯前飯后及睡前均漱口一次，連續(xù)干預(yù)2周。

1.3觀察指標(biāo) 觀察兩組患兒不同時(shí)間點(diǎn)口腔PH值、口腔黏膜炎分級(jí)。(1)不同時(shí)間點(diǎn)口腔PH值：采用pH測(cè)試紙采集漱口前(T0)、進(jìn)食后30 min(T1)、進(jìn)食后60 min(T2)、進(jìn)食后120 min(T3)舌正中唾液標(biāo)本，試紙前應(yīng)溫水漱口清除食物殘?jiān)?2)口腔黏膜炎分級(jí)(WHO分級(jí)標(biāo)準(zhǔn))：①Ⅳ級(jí)：無(wú)法進(jìn)食；②Ⅲ級(jí)：疼痛明顯僅能進(jìn)流食；③Ⅱ級(jí)：紅斑潰瘍，疼痛可忍受可進(jìn)食一般飲食；④Ⅰ級(jí)：口腔輕微黏膜紅斑；⑤ 0級(jí)：黏膜正常。

2 結(jié)果

2.1不同時(shí)間點(diǎn)口腔PH值對(duì)比 觀察組患兒T1、T2及T3時(shí)間點(diǎn)口腔PH值均較對(duì)照組高(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒不同時(shí)間點(diǎn)口腔PH值對(duì)比

2.2口腔黏膜反應(yīng)程度對(duì)比 觀察組口腔黏膜反應(yīng)程度優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患兒口腔黏膜反應(yīng)程度對(duì)比[n(%)]

3 討論

急性白血病是一類造血干細(xì)胞的惡性克隆性疾病，兒童常見(jiàn),表現(xiàn)為骨髓中白血病細(xì)胞大量增殖并侵犯到各種器官和組織，影響急性白血病患兒正常的造血功能，目前對(duì)于該急性白血病的治療以化療為主，但化療后引起的骨髓抑制，易造成機(jī)體發(fā)生感染。相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，腫瘤化療感染率達(dá)20 %～40 %,口腔是感染的常見(jiàn)部位[4]，故予以合理的口腔干預(yù)具有重要意義。碳酸氫鈉溶液是堿性溶液，可溶解口腔黏蛋白，清除有機(jī)物，改變口腔內(nèi)微生物生長(zhǎng)環(huán)境，在保持口腔稍微弱的堿性環(huán)境的同時(shí)不影響口腔正常的分泌殺菌作用，從而有效地減少真菌的生長(zhǎng)。臨床常規(guī)采用2.5 %碳酸氫鈉溶液作為漱口液，但對(duì)口腔環(huán)境的改善效果欠佳，導(dǎo)致患兒口腔黏膜反應(yīng)程度加重。5 %碳酸氫鈉是濃度較高的堿性液，具有較強(qiáng)的皂化作用。因此，本研究探討5 %濃度碳酸氫鈉及2.5 %濃度碳酸氫鈉漱口液對(duì)急性白血病化療后骨髓抑制患兒口腔pH值及口腔黏膜的影響，并對(duì)其干預(yù)效果進(jìn)行分析。

人體口腔唾液中含有溶菌酶，可水解致病菌中黏多糖，具有抗菌、抗病毒及消炎作用，其適宜PH值為6.6～7.1。相關(guān)研究顯示[5]，化療藥物的使用會(huì)減少口腔溶菌酶分泌，使口腔內(nèi)環(huán)境紊亂，導(dǎo)致唾液黏稠而聚集，使口腔內(nèi)的pH值降低，造成口腔黏膜干燥，從而創(chuàng)造出利于真菌生長(zhǎng)和繁殖的環(huán)境。本研究中，觀察組各時(shí)間點(diǎn)口腔PH值較對(duì)照組低，說(shuō)明5 %碳酸氫鈉漱口液應(yīng)用于急性白血病化療后骨髓抑制患兒中可改善口腔PH值。5 %碳酸氫鈉作為微堿性溶液，高濃度的堿性液一方面能夠溶解黏蛋白，清除有機(jī)物，可進(jìn)一步提升口腔清潔度，另一方面碳酸氫鈉中的碳酸氫根離子能夠與氫離子結(jié)合,生成水分子,從而調(diào)節(jié)口腔酸堿度,維持口腔內(nèi)環(huán)境處于相對(duì)穩(wěn)定的狀態(tài)。

口腔黏膜炎常發(fā)生于急性白血病患兒化療后5～7 d，是口腔黏膜上皮組織的炎癥及潰瘍。相關(guān)研究顯示[6]，接受化療的癌癥患者,依據(jù)化療藥物種類不同,口腔黏膜炎反應(yīng)發(fā)生率為15 %～40 %?；熀螅熕幬飳?duì)口腔上皮細(xì)胞造成直接損傷，進(jìn)而誘發(fā)患兒口腔黏膜炎，抑制口腔黏膜細(xì)胞的增殖，最終破壞急性白血病患兒的口腔黏膜上皮細(xì)胞的生長(zhǎng)、更新。另外，化療期間口腔唾液分泌會(huì)逐漸減少，口腔內(nèi)pH值隨即下降，對(duì)口腔內(nèi)的細(xì)菌及真菌抑制作用減弱，使口腔自凈能力紊亂，體內(nèi)菌群失調(diào)，致病菌和真菌異常繁殖，造成口腔潰瘍感染；此外，化療后骨髓抑制后中性粒細(xì)胞缺乏，機(jī)體免疫功能降低，口腔黏膜上皮細(xì)胞組織修復(fù)能力下降,進(jìn)一步誘發(fā)口腔黏膜炎癥的發(fā)生[7-8]。為此合理的口腔干預(yù)均有重要意義。本研究中，觀察組干預(yù)后口腔黏膜反應(yīng)程度分級(jí)優(yōu)于對(duì)照組，說(shuō)明5 %碳酸氫鈉漱口液應(yīng)用于急性白血病化療后骨髓抑制患兒中可改善口腔黏膜炎嚴(yán)重程度。5 %碳酸氫鈉漱口液是堿式鹽，能加強(qiáng)內(nèi)源性蛋白酶活動(dòng)，促進(jìn)黏蛋白降解，清除口腔內(nèi)有機(jī)物，改變微生物酸性環(huán)境使口腔酸堿保持平衡的堿性液體。與2.5 %碳酸氫鈉漱口液相比，濃度更高，皂化作用越強(qiáng)，對(duì)口腔黏膜水腫的改善效果越佳，從而促使口腔黏膜反應(yīng)改善[9]。

綜上所述，與2.5 %碳酸氫鈉漱口液相比，5 %碳酸氫鈉漱口液改善急性白血病化療后骨髓抑制患兒口腔內(nèi)環(huán)境效果更好，能夠緩解口腔黏膜反應(yīng)程度，改善口腔pH值。