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    基于質量標志物的大黃干燥方式研究*

    2021-04-11 08:43:13王君梅王志旺燕玉奎周尚儒
    甘肅科技 2021年15期
    關鍵詞:蒽醌中藥材藥材

    王君梅,郭 玫,2△,王志旺,3,燕玉奎,周尚儒

    (1.甘肅中醫(yī)藥大學,甘肅 蘭州 730000;2.甘肅省高校中(藏)藥化學與質量研究省級重點實驗室,甘肅 蘭州 730000;3.甘肅省中藥藥理與毒理學重點實驗室,甘肅 蘭州 730000)

    大黃為蓼科植物掌葉大黃(Rheum palmatum L.)、唐古特大黃(Rheum tanguticum Maxim.ex Balf.)或藥用大黃(Rheum officinale Baill.)的干燥根和根莖[1],主要含有蒽醌、蒽酮、鞣質、二苯乙烯、黃酮、多糖等多種化學成分[2-5],具有瀉下攻積,清熱瀉火,涼血解毒,逐瘀通經,利濕退黃的功效,現代藥理學研究有調節(jié)胃腸道、抗菌、抗炎、抗腫瘤等藥理作用[6-10],其中,蒽醌類化合物是大黃中主要的活性物質,包括大黃素、大黃酸、大黃酚、蘆薈大黃素、大黃素甲醚等。由于大黃根莖粗大,在運輸、儲存過程中易發(fā)生霉變、蟲蛀、走油、變色等變質現象[11-12],使大黃品質下降,療效降低,因此大黃在采收后須經過適當的加工干燥,保證藥材質量,確保臨床療效[13]。鑒于此,筆者對大黃的不同干燥方式進行綜述,以期尋找最佳的干燥方式,同時為最大程度保留大黃的主要活性物質提供參考。

    1 基于大黃化學成分與相關藥效的質量標志物分析

    近年來,隨著中藥的需求量日益增長,為避免臨床用藥問題,應有效的控制中藥中一種或者幾種有效成分或特征成分的量來統(tǒng)一中藥材或中成藥的質量。劉昌孝院士提出了中藥質量標志物(Qmarker)的概念,指存在于中藥材和中藥產品中固有的或加工制備過程中形成的與中藥功能屬性密切相關的反映中藥安全性和有效性的標示性物質[14]。大黃為臨床常用藥之一,其主要活性成分為蒽醌類化合物,蒽醌類化合物主要有瀉下、清熱、利濕退黃的傳統(tǒng)功效[15-16],現代藥理學進一步研究表明,大黃的5 種蒽醌對青枯病菌有抑制作用[17],大黃素、大黃酚等化合物可以增強抗菌和抗真菌抗生素的生物利用度[18],蘆薈大黃素對帶狀皰疹病毒、流感病毒、假狂犬病毒均具有滅活作用,大黃酚、大黃素甲醚有效縮短出血時間和凝血時間,達到快速而顯著的止血效果[19]。不同品種的大黃各類成分的含量不同,在功效物質上也存在差別,對不同的功效表現出專長[20]。李丹丹[21]研究發(fā)現不同道地來源的大黃藥材蒽醌類成分的含量存在一定差異。王玉等從大黃的化學成分與傳統(tǒng)功效、傳統(tǒng)藥性、入血成分、可測成分、不同配伍中的顯效成分等方面對大黃的Qmarker 進行預測分析,蒽醌類化合物可作為篩選大黃Q-marker 的重要參考依據。

    根據以上分析,蒽醌類的成分可作為大黃Qmarker 的重要選擇,且可通過高效液相色譜法準確的測定,為控制大黃的質量提供依據。

    2 大黃的干燥方式及對質量標志物的影響研究

    干燥是中藥材加工過程中的一個關鍵環(huán)節(jié),對中藥材的有效成分有直接的影響,且中藥的干燥應該以藥材質量最優(yōu)化為原則,因此,必須選擇合適的干燥方式。

    大黃的干燥方式有多種,如傳統(tǒng)的干燥方法:(1)熏干法是將大黃放在屋內棚上,切口朝下,在棚下爐中點燃禾柴熏油,不用明火的干燥方法,董瑞珍[22]測定了熏干后掌葉大黃的水分、總灰分、浸出物和蒽醌含量,綜合分析結果顯示,以傳統(tǒng)的熏干法干燥大黃后,大黃內的蒽醌含量最高,同時熏干的大黃氣味清香、質地、色澤最佳;(2)陰干法是將藥材放置于陰涼處,利用空氣的流動性,吹干水分而達到干燥的目的。這種干燥方法可以避免由于太陽光線的直接照射而導致的揮發(fā)油、色素等中藥有效成分的破壞和分解,從而保證療效[23]。胡會娟等[24]采用不同的干燥方式對大黃中9 種不同活性成分的含量進行對比,發(fā)現以個子陰干的方式干燥后游離蒽醌類成分的含量最高;(3)烘干法是現在常用的中藥材干燥的方式,但在烘干的過程中應該特別注意烘干的溫度以及時間對中藥材有效成分含量的影響。房慶偉等[25]通過正交試驗考察了烘干溫度、烘干時間對大黃總蒽醌含量的影響,結果表明烘干溫度為60 ℃、烘干時間為15h 時大黃總蒽醌的含量最高。宋平順等[26]考察了烘干溫度對大黃中總蒽醌含量的影響,發(fā)現當烘干溫度高于70℃時,大黃總蒽醌的含量會明顯下降。唐文文等[27]以干燥后大黃的外觀色澤、干燥耗時、折干率和有效成分(蒽醌、兒茶素和沒食子酸)的含量作為指標,考察了大黃 烘干的適宜溫度,結果顯示,溫度低于65 ℃烘干的大黃色澤良好,斷面呈黃棕色,而高于65 ℃烘干的大黃斷面呈深棕色;隨著溫度的升高,沒食子酸和兒茶素的量均呈遞減趨勢,因此,大黃采用烘干法干燥時,溫度不可過高,一般烘干溫度為50 ℃。

    目前,一些基于現代干燥原理與技術、具有條件可控、干燥效率高的特點[28]的干燥方式逐漸被應用到大黃的干燥過程中,如:(1)鼓風干燥法,它采用電熱鼓風干燥箱對根及根莖類藥材進行干燥[29],利用風機的運轉,強迫工作室內冷熱空氣的交換循環(huán),提高工作室內溫度的均勻性,使藥材的干燥效果更好,在一定程度上縮短了干燥時間,提高了干燥效率,但是不能很好地控制大黃在干燥過程中含水量的高低以及主要藥效成分的含量;(2)微波干燥法是應用偶極子在微波電場作用下振動和旋轉,摩擦熱產生自加熱的原理對大黃進行干燥,其具有由內向外的干燥特點,克服了在干燥中物料因外層首先干燥而形成硬殼板阻礙內部水分繼續(xù)外移的缺點,同時還具有干燥速度快、受熱均勻、效率高的優(yōu)點[30-31]。代婉瑩等[32]采用微波干燥法干燥銓水大黃,研究發(fā)現微波干燥法干燥的大黃飲片外觀性狀好且方法簡單,時間短,可用于大黃規(guī)?;漠a地加工生產,解決了銓水大黃產地加工時間長、糠芯、發(fā)霉、變質等關鍵問題;(3)冷凍干燥法是一種通過升華使物質脫水的冷干燥方法[33],該過程包括三個階段:冷凍、一次干燥和二次干燥[34],它是一種低溫干燥工藝,與其他干燥工藝相比,具有避免對熱敏活性藥物成分損害的優(yōu)點[35]。劉何春等[36]比較了不同的干燥方法對大黃外觀色澤、干燥耗時、折干率以及有效成分含量的影響,發(fā)現冷凍干燥法在大黃外觀和有效成分的保留上,均優(yōu)于其他方法且耗時少、效率高。雖然冷凍干燥法的效率高,但其能耗高、設備要求高[37],因此,僅適用于小批量藥材的干燥;(4)噴霧干燥法是一個將液體進料霧化到熱干燥空氣中,使微米級液滴迅速脫水成干燥顆粒的過程[38],是一種把高固體含量的液體變成粉末最常用的技術[39],它不僅可以使不同體系的溶劑快速蒸發(fā)達到干燥的目的,而且可以制備出具有各種理想特性的超細顆粒[40]。由于工業(yè)設備成熟、其成本相對較低[41],是最簡單和應用最廣泛的干燥工藝之一,因此多被用于食品[42]、化工[43]、醫(yī)藥[44]等生產保質期長的粉狀產品的加工。葉殷殷[45]為制備方便、快捷、安全、衛(wèi)生科學的大黃配方顆粒,考察了不同干燥方法對純化濃縮后的大黃水提液中總蒽醌含量的影響,結果表明噴霧干燥后總蒽醌的含量最高,同時粉末的水溶性、外觀色澤度以及在空氣中的吸潮性最好。

    綜上,傳統(tǒng)的干燥方式雖然操作簡單、成本低,但所需干燥時間長、受天氣變化影響較大、加工過程容易出現糠心、發(fā)霉等問題[46],其中熏干法也會對環(huán)境造成污染[47]。因此這些方法在產地大批量的加工生產中逐漸被忽略。而現代的干燥方法溫度可控,明顯減少了干燥的時間[48],而且對環(huán)境污染小,在一定程度上提高了干燥的效率,可以推廣應用于大黃藥材及飲片的干燥。大黃在干燥的過程中,伴隨著內部水分的散失,其形態(tài)和有效成分的含量也有所改變[49],從而直接影響大黃的品質,且對外觀會有不同的影響[50-51]。

    評價和控制大黃的質量應以質量標志物為主要依據。不同的干燥方法對大黃的質量標志物有影響,鑒于此,為保證大黃干燥后的質量,我們應該尋找一種有效的干燥方式,最大程度的保留大黃的主要有效成分,提高其臨床療效。

    3 討論

    綜上,不同干燥方式干燥后大黃質量標志物的含量不同,對大黃質量的影響程度也不同[52]。李蕓[53]、宋平順等[54]均通過不同的干燥的方法對大黃進行干燥,并考察了蒽醌類成分的含量,結果顯示,大黃以傳統(tǒng)的熏干法干燥的蒽醌類成分含量、橫切面色澤質量最好,陰干法其次,80℃烘干最差。雖然傳統(tǒng)的干燥方式干燥后大黃的有效物質含量高,但其有對環(huán)境的污染較大且干燥時間長的缺點,已逐漸難以滿足干燥過程中規(guī)模化以及綠色節(jié)能的要求。因此,一些現代化的干燥方式就逐漸被應用于生產加工過程中,同時,為了彌補每種干燥方式的缺點,多種干燥技術聯用來干燥中藥材也成為了常用的方式,如:周礽等[55]將冷凍干燥與微波干燥聯合起來干燥虎杖,發(fā)現聯合干燥與單一的干燥方式相比,干燥時間縮短了一半,有效成分含量接近。這些現代化干燥方式雖然在一定程度上縮短了干燥時間,提高了干燥效率,但能否適用于大黃大規(guī)模產地干燥還需要不斷地研究。

    干燥對藥材的有效成分的含量有直接的影響,是產地加工過程中的一個關鍵環(huán)節(jié),劉昌孝院士提出的中藥質量標志物的概念中也提到了在中藥材加工制備過程中形成的與中藥功能屬性密切相關的反映中藥安全性和有效性的標示性物質。為了更好地保留大黃中質量標志物成分的含量,我們應該尋找一種能夠有效控制大黃在干燥過程中主要活性物質含量的干燥方式,以期最大程度保留大黃的有效成分含量,保證大黃的質量,提高臨床療效。

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