特利加壓素+人血白蛋白治療肝硬化頑固性腹水患者的效果

萬詠杰

（大連市第六人民醫(yī)院肝病三科，遼寧 大連 116001）

肝硬化發(fā)展到終末期會產(chǎn)生很多的并發(fā)癥，頑固性肝腹水就是其中之一。肝硬化晚期出現(xiàn)頑固性肝腹水的治療效果較差，必須采取有效的措施防止病情的進(jìn)一步惡化[1]。目前，臨床上尚無針對頑固性肝腹水的特效治療方法，主要采取利尿、保肝、人血白蛋白等藥物治療[2]。臨床實踐表明，肝硬化頑固性腹水患者機(jī)體內(nèi)有效血容量循環(huán)不足，病情持續(xù)惡化，其機(jī)體內(nèi)的血容量就越低。特利加壓素是一種人工合成加壓素，將其應(yīng)用于肝硬化頑固性肝腹水的治療中，可起到收縮血管、增加血容量的目的[3]。本研究旨在探討特利加壓素+人血白蛋白治療肝硬化頑固性腹水患者的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2017年3月至2019年2月收治的280例肝硬化頑固性腹水患者，隨機(jī)分為研究組（140例）和對照組（140例）。研究組男70例，女70例；年齡22～69歲，平均（43.60±2.10）歲；病程3～72 h，平均（10.20±3.20）h。對照組男78例，女62例；年齡22～70歲，平均（44.10±2.00）歲；病程3～69 h，平均（9.80±3.50）h。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者經(jīng)診斷，符合肝硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者肝硬化發(fā)生頑固性腹水并發(fā)癥，使用常規(guī)治療效果不佳；凝血酶原時間延長。排除標(biāo)準(zhǔn)：使用利尿劑有較好效果者；合并其他心腦血管疾病以及脾、肺、腎疾病者；精神疾病者；不能堅持服藥者?；颊呒凹覍僮栽负炇鹬橥鈺１狙芯拷?jīng)倫理道德委員會批準(zhǔn)。兩組患者的一般數(shù)據(jù)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），可進(jìn)行對比。

1.2 方法 所有患者均進(jìn)行常規(guī)治療：對患者進(jìn)行水和鈉的控制，盡量食用低鈉食物，每日食鹽攝入量保持在0.6～1.2 g；給予患者水電解質(zhì)補(bǔ)充，保持其機(jī)體內(nèi)酸堿平衡；給予患者抗病毒、抗感染治療，忌食辛辣刺激食物，忌煙酒；給予患者靜脈滴注保肝藥物還原型谷胱甘肽（重慶藥友制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20050667）治療，使用劑量為1.2～1.8 g/次，每日1次；利尿藥呋塞米片（廣州白云山醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司白云山制藥總廠，國藥準(zhǔn)字H44021490）口服，每次20～40 mg，螺內(nèi)酯片（上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H31021273）口服，每次60～100 mg，每日1～2次。對照組在上述常規(guī)治療基礎(chǔ)上，增加20%人血白蛋白（德國杰特貝林批準(zhǔn)，文號JS20110017）治療，每次50～100 mL，靜脈滴注，每日1次。研究組在對照組基礎(chǔ)上加用特利加壓素[輝凌制藥（中國）有限公司，國藥準(zhǔn)字H20103253]治療，將0.5 mg特利加壓素加入100 mL葡萄糖注射液（5%）中，靜脈滴注，每日2次。所有患者的治療周期均為14 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者治療前后的臨床表現(xiàn)，包括腹圍、心率、24 h尿量，早晨8點測量患者空腹腹圍，計算24 h平均尿量，測量患者平均心率。②比較兩組治療后的凝血酶原時間變化情況。③比較兩組患者的治療效果。優(yōu)：治療后，患者水腫、肝腹水癥狀消失，腹圍和體質(zhì)量恢復(fù)正常，生化指標(biāo)接近正常水平，24 h平均尿量達(dá)到1 500 mL以上；良：治療后，患者的水腫和腹水癥狀基本消失，體質(zhì)量下降2.5 kg以上，腹圍縮小5 cm以上，24 h平均尿量在1 000～1 500 mL，生化指標(biāo)有所下降；差：治療后，患者上述癥狀和指標(biāo)均不達(dá)標(biāo)，甚至病情持續(xù)加重?？們?yōu)良率=（優(yōu)例數(shù)+良例數(shù)）/總例數(shù)×100%。④比較兩組患者治療前后的腎功能指標(biāo)，包括尿鈉、血白蛋白、肌酐，抽取患者空腹肘靜脈血3 mL，分離血清，放入-10 ℃冷藏箱保存，在4 h后對血清進(jìn)行檢測，使用美國貝克曼UniCel DxC800 Synchron全自動生化分析儀對尿鈉、血白蛋白、肌酐水平進(jìn)行檢測。⑤統(tǒng)計兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括腹瀉、腹部不適等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 用SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計量資料用（）表示，組間比較行t檢驗；計數(shù)資料用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗；P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后臨床表現(xiàn)比較 治療后，兩組患者的腹圍、心率、24 h尿量較治療前有所改善，且研究組改善幅度較大，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后臨床表現(xiàn)比較（）

表1 兩組治療前后臨床表現(xiàn)比較（）

注：a表示組內(nèi)治療后比治療前低P＜0.05。

2.2 兩組治療前后的凝血酶原時間比較 治療后，兩組凝血酶原時間均較治療前改善，且研究組短于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后凝血酶原時間比較（s，）

表2 兩組治療前后凝血酶原時間比較（s，）

2.3 兩組治療效果比較 研究組治療效果明顯優(yōu)于對照組（χ2=7.467，P=0.006）。見表3。

表3 兩組治療效果比較[n（%）]

2.4 兩組治療前后生化指標(biāo)比較 治療前，研究組人血白蛋白、肌酐和尿鈉分別為（3 0.3 4±4.2 2）g/L、（96.88±11.98）μmol/L、（57.68±7.67）mmol/L，治療后分別為（35.88±3.42）g/L、（83.17±12.03）μmol/L、（169.38±8.02）mmol/L；治療前，對照組人血白蛋白、肌酐和尿鈉分別為（30.64±4.19）g/L、（97.08±12.11）μmol/L、（58.28±7.61）mmol/L，治療后分別為（34.71±3.33）g/L、（86.08±12.77）μmol/L、（158.71±8.19）mmol/L。治療后，兩組血白蛋白、肌酐和尿鈉均優(yōu)于治療前，且研究組治療后的血白蛋白、肌酐和尿鈉優(yōu)于對照組（P＜0.05）。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究組未出現(xiàn)不良反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率為0；對照組出現(xiàn)1例腹瀉，2例腹部不適，不良反應(yīng)總發(fā)生率為2.14%。研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=3.032，P=0.082）。

3 討 論

肝硬化是一種臨床上常見的消化道疾病，該疾病發(fā)展到后期，患者會出現(xiàn)嚴(yán)重的腹水[4]。肝腹水反復(fù)發(fā)作，且治療效果較差，極易形成頑固性肝腹水。臨床上采用限制飲食中水鈉的攝入以及加服利尿劑等方法治療。多數(shù)肝硬化晚期患者會出現(xiàn)低蛋白血癥或門靜脈高壓癥狀，導(dǎo)致其出現(xiàn)肝腹水[3]。肝腹水患者機(jī)體內(nèi)血容量循環(huán)障礙加速了肝腹水的病情惡化。對于肝硬化頑固性腹水患者，臨床上尚無特效治療方案。常規(guī)對癥支持治療加上腹穿放液等治療方法，可在短期內(nèi)緩解患者的腹水癥狀。但由于肝腹水反復(fù)發(fā)作，給患者帶來了很高的感染風(fēng)險和并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險[5]。

人血白蛋白用于治療肝硬化頑固性腹水，通過提高血漿膠體滲透壓來提高患者體內(nèi)白蛋白的含量，進(jìn)而減少腹水的產(chǎn)生[1]。同時，積極提高患者機(jī)體抵抗力，提高肝細(xì)胞功能，抑制肝細(xì)胞纖維化，有助于降低門靜脈高壓綜合征的發(fā)生率。特利加壓素是一種人工合成加壓藥物，在進(jìn)入患者血液后形成賴氨酸加壓素，通過促進(jìn)血管收縮來降低門靜脈高壓，緩解肝、脾內(nèi)的血流壓力，繼而抑制肝腹水的形成[6]。特利加壓素還可減少患者的腹水深度，降低其腹圍、體質(zhì)量，增加患者的排尿量[4]。臨床研究表明，患者體內(nèi)血容量循環(huán)功能障礙或腎灌流缺乏是造成肝腹水反復(fù)發(fā)作的主要原因[7]。通過應(yīng)用利尿藥或者放腹水的方式進(jìn)行治療會導(dǎo)致患者的血容量和腎灌流持續(xù)降低，導(dǎo)致病情進(jìn)一步惡化。肝硬化患者體內(nèi)的代謝減慢，會引發(fā)毒素和廢物滯留，不能及時排出體外，加之體內(nèi)血管活性腸肽和氧化氮等促使血管舒張的物質(zhì)增加，故給血液循環(huán)帶來了很大的影響。腎臟受損后，灌流量減少，導(dǎo)致體內(nèi)水鈉異常滯留，這是肝腹水形成的主要原因。

本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者的腹圍、心率、24 h尿量較治療前有所改善，且研究組改善幅度較大，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，兩組凝血酶原時間均較治療前改善，且研究組短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，研究組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，兩組血白蛋白、肌酐和尿鈉均優(yōu)于治療前，且研究組治療后的血白蛋白、肌酐和尿鈉優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

綜上所述，肝硬化頑固性腹水患者應(yīng)用特利加壓素聯(lián)合人血白蛋白治療的效果確切，有助于改善患者的臨床癥狀和肝功能，用藥安全性較高。