莫西沙星與左氧氟沙星治療耐多藥肺結(jié)核病的有效性和IFN-γ、IL-10分析

呂月秋

（本溪市第六人民醫(yī)院，遼寧 本溪 117000）

肺結(jié)核是慢性肺部疾病的一種，臨床為患者疾病治療時，若用藥劑量不當或選藥不當，則會導致結(jié)核分枝桿菌出現(xiàn)耐藥性，從而發(fā)展為耐多藥肺結(jié)核[1]。耐多藥肺結(jié)核病的發(fā)生率呈逐漸升高的趨勢，對患者的身心健康造成影響。耐多藥肺結(jié)核病的病因較多，包括藥物使用劑量不足、不規(guī)律治療、初始耐藥等[2-5]，因此，臨床應選擇更加高效、安全的藥物為患者治療。氟喹諾酮類藥物在耐多藥肺結(jié)核病治療中的應用較為廣泛，其中莫西沙星、左氧氟沙星是常用的藥物，本研究旨在探討對耐多藥肺結(jié)核病患者接受莫西沙星與左氧氟沙星治療的有效性以及對IFN-γ、IL-10的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2018年1月至2019年4月100例耐多藥肺結(jié)核病患者。納入標準[6]：①經(jīng)胸部X線檢查，確診為肺結(jié)核。②實施藥敏試驗顯示對異煙肼、利福平2種及以上抗結(jié)核藥物耐藥。③體質(zhì)量均超過50 kg。④簽署了知情同意書。排除標準：①精神或智力障礙者。②處于哺乳期或妊娠期者。③腎肝心等重要臟器疾病者。④有藥物過敏史者。隨機將100例患者分為試驗組與對照組，每組50例。試驗組中，男30例，女20例，年齡23～58歲，平均年齡（41.23±3.26）歲，病程0.5～4年，平均病程（2.14±0.52）年。對照組中，男28例，女22例，年齡22～59歲，平均年齡（42.02±3.20）歲，病程0.5～5年，平均病程（2.10±0.36）年。兩組患者基本資料差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法 兩組耐多藥肺結(jié)核病患者在入院后，均接受阿米卡星、丙硫異煙胺、吡嗪酰胺、乙胺丁醇基礎(chǔ)性抗結(jié)核藥物治療（治療方案遵從2015版耐多藥治療方案）[7-8]。對照組同時實施左氧氟沙星治療，口服，每日0.4 g。試驗組則同時實施莫西沙星治療，口服，每日0.4 g。兩組均連續(xù)實施6個月強化期，18個月鞏固期的治療方案，并觀察其治療療效。

1.3 觀察指標 比較兩組耐多藥肺結(jié)核病患者治療的效果，并分析不良反應發(fā)生情況以及治療前后γ干擾素（IFN-γ）、白細胞介素-10（IL-10）水平的差異。

1.3.1 效果評價[9-10]顯效：實施影像學檢查，顯示空洞閉合或明顯縮小，其病灶較治療前相比，吸收50%以上；有效：實施影像學檢查，顯示空洞縮小，病灶較治療前吸收，吸收范圍為25%～50%；無效：疾病癥狀和體征改善不明顯，或患者出現(xiàn)新病灶；總有效率=顯效率+有效率。

1.3.2 不良反應 主要為白細胞減少、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、胃腸道反應、肝腎功能異常等。

1.3.3 炎細胞因子 采集晨起空腹靜脈血3 mL，實施5 min的離心處理，離心速度為每分鐘3 000轉(zhuǎn)，取血清，以ELISA法實施IFN-γ、IL-10水平的檢測。

1.4 數(shù)據(jù)分析 SPSS 21.0軟件作統(tǒng)計學處理，計數(shù)資料使用[n（%）]表示，組間結(jié)果比較行χ2檢驗，計量資料使用（）表示，組間結(jié)果比較行t檢驗。P＜0.05表示數(shù)據(jù)差異有顯著性。

2 結(jié)果

2.1 治療前后細胞因子水平 兩組治療后IFN-γ水平均較治療前升高，IL-10水平較治療前降低，且試驗組IFN-γ、IL-10水平改善效果明顯優(yōu)于對照組，差異有顯著性（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后細胞因子水平分析（pg/mL，）

表1 兩組患者治療前后細胞因子水平分析（pg/mL，）

注：與本組治療前比較aP＜0.05；與對照組治療后比較bP＜0.05

2.2 治療效果 試驗組患者顯效29例，有效18例，無效3例，總有效率為94.00%（47/50）；對照組患者顯效17例，有效22例，無效11例，總有效率為78.00%（39/50）。試驗組治療總有效率明顯優(yōu)于對照組（χ2=5.316，P=0.021）。

2.3 不良反應 試驗組患者出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀1例，胃腸道反應1例，肝腎功能異常2例，不良反應發(fā)生率8.00%（4/50）；對照組患者白細胞減少1例，神經(jīng)系統(tǒng)癥狀2例，胃腸道反應3例，肝腎功能異常3例，不良反應發(fā)生率為18.00%（9/50）（χ2=2.210，P=0.137）。

3 討 論

肺結(jié)核是呼吸系統(tǒng)常見的疾病，通過呼吸道傳播。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計每個結(jié)核患者每年可傳播10～15人。并且因治療中的肺結(jié)核患者不遵從醫(yī)囑、不合理用藥等，導致耐多藥肺結(jié)核病發(fā)病率增高[11-13]。耐多藥肺結(jié)核概念于1992年6月由美國疾病預防控制中心（CDC）正式提出，耐多藥肺結(jié)核病的傳染率較高，威脅患者的生命安全。因此加強耐多藥肺結(jié)核科學的、有效的治療干預是十分重要的。

左氧氟沙星、莫西沙星均是治療耐多藥肺結(jié)核病的常用藥物，其中左氧氟沙星作用機制是通過細菌DNA旋轉(zhuǎn)酶而抑制DNA的復制與轉(zhuǎn)錄，達到殺菌目的，但是病原菌旋轉(zhuǎn)酶基因突變的概率較高，意味著會出現(xiàn)中度耐藥和低度耐藥，從而影響治療的效果[10]。莫西沙星是新一代氟喹諾酮類抗菌藥物，具有廣譜抗菌的特點，其半衰期長、生物利用度高、抗菌活性強，可以口服，可阻斷細菌對DNA的復制而起到抗菌作用，且與一線、二線抗結(jié)核藥物聯(lián)合應用，起到協(xié)同的作用，可更好的改善患者病情。耐多藥肺結(jié)核病的治療通過藥物治療與規(guī)范管理為主，對疑似結(jié)核患者進行控制，延緩耐多藥肺結(jié)核病程進展，減少患者服藥過程中的不良反應，提高患者治療依從性。

本研究中，試驗組患者總有效率為94.00%，高于對照組的78.00%（P＜0.05）；試驗組治療后的IFN-γ水平高于對照組，IL-10水平低于對照組（P＜0.05）；兩組不良反應發(fā)生率相比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。這表明與左氧氟沙星相比，莫西沙星在耐多藥肺結(jié)核病患者治療中應用能夠獲得更好的療效，有效改善細胞因子水平，且用藥安全性較高。原因是：IFN-γ屬于Th1型，在患者結(jié)核病的早期相關(guān)免疫反應中能夠被激活[14-16]。IL-10是Th2型細胞因子，可抑制巨噬細胞大量釋放炎性因子，阻止抗原的遞呈，發(fā)揮特異性免疫效應，負反饋調(diào)節(jié)細胞免疫[17-18]。TNFγ、IL-10在肺結(jié)核免疫調(diào)節(jié)中均具有重要的意義，且可反映患者的病情嚴重程度[19-20]。

綜上所述，左氧氟沙星與莫西沙星在耐多藥肺結(jié)核病患者治療中應用，均具有一定的價值，但莫西沙星的應用兼具抗結(jié)核，提高機體免疫力同時不增加藥物不良反應，效果顯著。值得推廣應用。