磷酸奧司他韋與利巴韋林配合對(duì)甲型H1N1 流感患兒的影響研究

郭玉峰

鄒平市人民醫(yī)院藥劑科，山東濱州 256200

甲型H1N1 流感為臨床常見(jiàn)的急性呼吸道疾病，由感染甲型H1N1 流感病毒導(dǎo)致[1]，可引起發(fā)熱、咳嗽、咽痛、乏力等癥狀[2]，與普通感冒類(lèi)似，但若不及時(shí)給予有效治療，可引起多器官功能不全、肺炎等，給患者的生命安全造成嚴(yán)重威脅[3]。 因兒童的機(jī)體功能發(fā)育不完全， 抵抗力和免疫力較低， 因此成為了甲型H1N1 流感常見(jiàn)人群[4]，磷酸奧司他韋其活性代謝產(chǎn)物的藥物前體， 使用后可在體內(nèi)生成奧司他韋羧酸鹽， 其是一種選擇性的流感病毒神經(jīng)氨酸酶抑制劑，能對(duì)流感病毒的活性有效抑制，阻止其釋放[5]。利巴韋林為流感病毒合成中所需酶的抑制劑，是臨床常用的抗病毒藥物，能對(duì)流感病毒的復(fù)制有效抑制，降低其增殖率[6]。 以上兩種藥物均為甲型H1N1 流感病毒的常用藥物，為探索更加有效的治療方法，該研究選取該院2017 年2 月—2019 年11 月收治的80 例甲型H1N1 流感患兒， 分組探討聯(lián)合兩種藥物治療的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的80 例甲型H1N1 流感患兒，均存在不同程度的發(fā)冷、咳嗽、咽喉痛、鼻塞等癥狀，根據(jù)不同治療分為兩組，對(duì)照組（n=40）接受利巴韋林治療，其中男24 例、女16 例；年齡1～8 歲，平均（4.65±1.12）歲；病程1～6 d，平均（3.23±1.34）d。 觀察組（n=40）接受利巴韋林+磷酸奧司他韋治療，其中男25 例、女15 例；年齡1～8 歲，平均（4.54±1.24）歲；病程1～6 d，平均（3.34±1.22）d。 兩組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合甲型H1N1 診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患兒家屬知情研究；③對(duì)該研究藥物無(wú)過(guò)敏者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①治療依從性較差者；②嚴(yán)重心、肝、腎等重要臟器疾病者；③合并其他嚴(yán)重疾病者。

1.2 方法

兩組患兒均接受抗感染、退燒、止咳等常規(guī)治療，再口服利巴韋林片 （國(guó)藥準(zhǔn)字H20020317， 規(guī)格：100 mg×24 片），根據(jù)體質(zhì)量選擇用藥劑量，15～24 kg：45 mg/次，2 次/d；20～40 kg：60 mg/次，2 次/d；＞40 kg：75 mg/次，2 次/d；觀察組再口服磷酸奧司他韋（國(guó)藥準(zhǔn)字J20140121，規(guī)格：75 mg×10 粒），根據(jù)體質(zhì)量選擇用藥劑量，＜15 kg：30 mg/次，2 次/d；15～24 kg：45 mg/次，2 次/d；25～40 kg：60 mg/次，2 次/d；＞40 kg：75 mg/次，2 次/d；兩組患兒均連續(xù)治療1 周。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)比兩組患兒臨床療效和病毒轉(zhuǎn)陰率、體溫復(fù)常率以及不良反應(yīng)（頭痛、腹痛、惡心、嘔吐）發(fā)生情況。臨床療效：根據(jù)發(fā)冷、咳嗽、咽喉痛、鼻塞等臨床癥狀和體征評(píng)價(jià)，無(wú)效：臨床癥狀無(wú)任何改善或加重，病毒核酸檢測(cè)陽(yáng)性；一般：臨床癥狀明顯改善，體溫正常，病毒核酸檢測(cè)陰性；有效：臨床癥狀消失，體溫正常，病毒核酸檢測(cè)陰性[7]。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

選用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組患兒總有效率95.00%（38/40）， 對(duì)照組患兒總有效率77.50%（31/40），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒臨床療效對(duì)比[n（%）]

2.2 病毒轉(zhuǎn)陰率和體溫復(fù)常率

觀察組治療3 d、5 d 病毒轉(zhuǎn)陰率分別為87.50%、100.00%，體溫復(fù)常率分別為65.00%、85.00%。對(duì)照組治療3 d、5 d 病毒轉(zhuǎn)陰率分別為65.00%、85.00%，體溫復(fù)常率分別為45.00%、67.50%， 治療3 d、5 d 兩組患兒病毒轉(zhuǎn)陰率和體溫復(fù)常率對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表2。

表2 兩組患兒病毒轉(zhuǎn)陰率和體溫復(fù)常率對(duì)比[n（%）]

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況

觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率5.00%（2/40）， 對(duì)照組不良反應(yīng)總發(fā)生率7.50%（3/40），兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 見(jiàn)表3。

表3 兩組患兒不良反應(yīng)對(duì)比[n（%）]

3 討論

甲型H1N1 流感病毒是A 型流感病毒，包括豬流感、禽流感、人流感DNA 片段，可通過(guò)直接、間接、呼吸道等途徑傳播[8]，由于兒童正處于身體發(fā)育階段，呼吸系統(tǒng)儲(chǔ)備功能低，支氣管壁薄弱，纖毛清除能力差等，成為了甲型H1N1 流感病毒感染的高位人群[9]，若不及時(shí)給予有效治療可引發(fā)嚴(yán)重后果[10]。

研究顯示[11-13]，甲型H1N1 流感病毒表面由Ⅰ型血凝素和神經(jīng)氨酸酶組成，其中神經(jīng)氨酸酶具有抗原性和酶活性，廣泛在流感病毒表面分布，能對(duì)宿主細(xì)胞的N-乙酰神經(jīng)氨酸進(jìn)行水解，促進(jìn)成熟病毒釋放，并感染新細(xì)胞，所以在治療甲型H1N1 流感病毒時(shí)應(yīng)選擇N-乙酰神經(jīng)氨酸抑制劑， 以達(dá)到阻止成熟病毒釋放和傳播的目的。 利巴韋林是嘌呤三氮唑化合物，是一種光譜抗病毒藥物，使用利巴韋林后，會(huì)迅速被磷酸化，其產(chǎn)生物能有效抑制病毒合成的多種酶[14]。

利巴韋林于1996 年被美國(guó)FDA 批準(zhǔn)治療呼吸道合胞病毒感染和流感病毒感染，隨著近些年流感疫情爆發(fā)頻繁，其在流感防治的運(yùn)用和研究上越發(fā)受到重視[15]。 研究顯示[16]，利巴韋林在MDCK 細(xì)胞中對(duì)A、B 型流感病毒的增殖均具有明顯的抑制作用，同時(shí)在對(duì)流感病毒感染的小鼠治療中，低病毒量感染治療中效果同奧司他韋相當(dāng)，高病毒量感染治療中利巴韋林療效顯著優(yōu)于奧司他韋。

但研究顯示[17]，雖然利巴韋林在治療流感病毒中效果顯著，卻存在再生障礙性貧血、藥疹、過(guò)敏反應(yīng)等不良反應(yīng)，長(zhǎng)期服用還可能導(dǎo)致畸形，因此還需聯(lián)合其他藥物以降低其使用量，提高臨床療效[18]。 磷酸奧司他韋為一種抗病毒藥物，可通過(guò)抑制病毒的神經(jīng)氨酸酶而阻止其侵犯呼吸道細(xì)胞，由莽草酸合成，主要存在冷杉、松樹(shù)、云杉、銀杏、八角茴香等植物中，是一種天然的物質(zhì)。 口服磷酸奧司他韋后，很容易被胃腸吸收，大多由腸酯酶、肝轉(zhuǎn)化為活動(dòng)化代謝產(chǎn)物羧酸奧司他韋，其中75%的劑量會(huì)以此進(jìn)入體循環(huán)[19]，競(jìng)爭(zhēng)性地結(jié)合流感病毒神經(jīng)氨酸酶活動(dòng)位點(diǎn)，感染其從被感染宿主細(xì)胞中釋放，達(dá)到降低流感病毒傳播的目的，且研究顯示，相比普通的藥物磷酸奧司他韋對(duì)神經(jīng)氨酸酶的抑制作用提高了3～5 倍，且不良反應(yīng)低[20]。

該次研究結(jié)果顯示，觀察組患兒總有效率95.00%（38/40）高于對(duì)照組的77.50%（31/40）（P＜0.05）。觀察組治療3 d、5 d 病毒轉(zhuǎn)陰率分別為87.50%、100.00%，體溫復(fù)常率分別為65.00%、85.00%，對(duì)照組治療3 d、5 d病毒轉(zhuǎn)陰率分別為65.00%、85.00%，體溫復(fù)常率分別為45.00%、67.50%， 治療3 d、5 d 兩組患兒病毒轉(zhuǎn)陰率和體溫復(fù)常率對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率5.00%（2/40），對(duì)照組不良反應(yīng)總發(fā)生率7.50%（3/40），兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。觀察組患兒治療3 d、5 d 病毒轉(zhuǎn)陰率和體溫復(fù)常率以及臨床療效均高于對(duì)照組（P＜0.05），說(shuō)明聯(lián)合磷酸奧司他韋治療甲型H1N1 流感病毒效果更優(yōu)，分析是兩種藥物可從不同方向?qū)α鞲胁《具M(jìn)行抑制，因此相比利巴韋林單一的抑制流感病毒的復(fù)制，聯(lián)合抑制流感病毒活性的療效顯著提高。 結(jié)果顯示，兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），說(shuō)明磷酸奧司他韋聯(lián)合利巴韋林不僅能有效提高甲型H1N1 流感病毒療效，還具有較高的安全性。

綜上所述，磷酸奧司他韋聯(lián)合利巴韋林治療甲型H1N1 流感患兒可有效提高病毒轉(zhuǎn)陰率，緩解臨床癥狀，且安全性高。