地屈孕酮對復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者的療效分析

陳小蘭

東莞市長安鎮(zhèn)烏沙醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣東東莞 523841

近年來我國環(huán)境污染問題不斷嚴(yán)重，社會工作和競爭壓力也不斷的增加，導(dǎo)致復(fù)發(fā)性流產(chǎn)發(fā)病率呈現(xiàn)出逐年上升的趨勢。復(fù)發(fā)性流產(chǎn)是臨床常見婦產(chǎn)科疾病之一，指的是胚胎著床后發(fā)生的至少3 次的自然流產(chǎn)事件，其發(fā)病率約為30%[1-2]。 該疾病以早期流產(chǎn)為主，晚期流產(chǎn)占比偏低。 該疾病發(fā)生后不僅會損傷患者的身心健康，還會加重其家庭壓力，對家庭和社會和諧穩(wěn)定有一定的負(fù)面影響。目前的研究認(rèn)為[3]，該疾病發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，其中免疫因素、遺傳因素、環(huán)境因素、內(nèi)分泌因素、感染因素等均為該疾病發(fā)生的影響因素， 因此針對患者的治療需要開展針對性療法。目前該疾病的治療以藥物方案為主，黃體酮是常用藥之一，但是大量研究結(jié)果顯示黃體酮治療該疾病的效果仍有較大的提升空間[4]。 地屈孕酮在該疾病的治療也有一定范圍的應(yīng)用，為探究兩種藥物對復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的療效，該次擇取2018 年11 月—2019 年11 月期間該院門診及住院收治的流產(chǎn)保胎患者共328 例分組開展不同給藥模式臨床效果對照研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

擇取該院門診及住院收治的流產(chǎn)保胎患者共328 例，根據(jù)數(shù)字表法進(jìn)行隨機(jī)分組，包括對照組164例和觀察組164 例。 對照組患者年齡22～42 歲，平均（32.5±2.3）歲；流產(chǎn)發(fā)生時孕周6～13 周，平均（7.5±1.2）周；清宮手術(shù)頻率1～4 次，平均（2.2±0.4）次；自然流產(chǎn)2～6 次，平均（3.6±1.4）次；體質(zhì)量指數(shù)21.3～28.5 kg/m2，平均（24.6±1.5）kg/m2。 觀察組患者年齡21～40 歲，平均（31.8±2.2）歲；流產(chǎn)發(fā)生時孕周6～12周，平均（7.4±1.1）周；清宮手術(shù)頻率1～6 次，平均（2.4±0.5）次；自然流產(chǎn)2～5 次，平均（3.4±1.3）次；體質(zhì)量指數(shù)21.5～28.2 kg/m2，平均（24.2±1.4）kg/m2。針對兩組患者一般資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），即可開展對照研究。

納入標(biāo)準(zhǔn)： 患者反復(fù)自然流產(chǎn)至少發(fā)生2 次，未發(fā)生死胎、死產(chǎn)以及活產(chǎn)情況；進(jìn)行血糖、性激素、黃體功能等指標(biāo)檢查結(jié)果無異常；封閉抗體檢查結(jié)果顯示陰性，患者抗子宮內(nèi)膜抗體、抗精子抗體檢查結(jié)果顯示為陰性；排卵和子宮內(nèi)膜組織均正常，性伴侶精液檢查結(jié)果顯示正常。

排除標(biāo)準(zhǔn)：子宮發(fā)育異常；異位妊娠；月經(jīng)周期異常；染色體異常；子宮頸功能異常；血型不符；對研究用藥過敏患者。

1.2 方法

對照組患者開展黃體酮治療，黃體酮注射液（國藥準(zhǔn)字H31021401； 規(guī)格含量：1 mL:20 mg×1 支/盒）肌肉注射給藥， 患者妊娠后肌注給藥劑量：40 mg/d，妊娠70 d 后肌注劑量調(diào)整至20 mg/d，一直到妊娠12 周。

觀察組患者開展地屈孕酮治療，地屈孕酮片（注冊證號H20130110；規(guī)格：10 mg×20 片/盒）口服給藥，首次給藥劑量為40 mg，后期維持給藥劑量為10 mg，給藥8 h/次， 直至患者出血癥狀得到控制且消失，妊娠時間在10 周以上患者該藥物給藥劑量以10 mg/次，給藥1 h/次的頻率為準(zhǔn)。 若患者年齡超過38 歲，或合并陰道出血癥狀者需要開展心理干預(yù)。

1.3 觀察指標(biāo)

對比兩組患者足月生產(chǎn)、早產(chǎn)和流產(chǎn)等妊娠結(jié)局發(fā)生率；新生兒死亡、新生兒窒息、巨大兒等嬰兒不良結(jié)局發(fā)生率；患者臨床癥狀消失時間、血清中人孕激素誘導(dǎo)阻斷因子(PIBF)含量、血清人絨毛膜促性腺激素(HCG)水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

應(yīng)用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，其中計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 妊娠結(jié)局

觀察組患者足月生產(chǎn)率顯著高于對照組，早產(chǎn)和流產(chǎn)發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者妊娠結(jié)局比較[n(%)]

2.2 嬰兒不良結(jié)局

觀察組患者嬰兒不良結(jié)局發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組患者嬰兒不良結(jié)局比較[n(%)]

2.3 臨床癥狀消失時間和血清PIBF 和HCG 水平

觀察組患者臨床癥狀消失時間少于對照組，血清PIBF 和HCG 水平高于對照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組患者臨床癥狀消失時間和血清PIBF 和HCG 水平比較（±s）

表3 兩組患者臨床癥狀消失時間和血清PIBF 和HCG 水平比較（±s）

組別臨床癥狀消失時間（d）陰道出血腰腹疼痛下腹疼痛HCG（U/L） PIBF（pg/mL）觀察組(n=164)對照組(n=164)t 值P 值4.12±0.65 5.68±0.74 20.283＜0.05 4.46±0.35 5.94±0.56 28.701＜0.05 5.13±0.14 6.74±0.25 71.958＜0.05 5 346.25±265.48 3 726.45±241.62 58.868＜0.05 1.32±0.42 0.58±0.21 20.181＜0.05

3 討論

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)在臨床中具有較高的發(fā)病率，指的是女性妊娠后連續(xù)3 次或以上發(fā)生的自然流產(chǎn)事件，但是生化妊娠不包含在該范圍中。該疾病發(fā)生后會嚴(yán)重影響患者的身心健康和生育健康，還會加重其家庭和社會的精神負(fù)擔(dān)，因此對該疾病開展積極治療十分重要。 目前臨床中針對該疾病的治療以藥物為主，通常選擇黃體酮肌肉注射給藥治療，但是該藥物應(yīng)用后患者發(fā)生皮疹、硬結(jié)、感染等多種不良反應(yīng)風(fēng)險較高，因此其保胎效果大打折扣[5]。 所以探究該疾病更科學(xué)有效的治療對提升患者保胎成功率具有重要意義。地屈孕酮屬于口服用孕激素，親和力較強(qiáng)，不會產(chǎn)生雌激素或雄激素不良作用，該藥物對復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的治療機(jī)制是對患者子宮內(nèi)膜容受性進(jìn)行間接或直接改善，并增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能，增殖母胎界面的淋巴細(xì)胞，以提升受精卵種植率。孕酮能夠有效降低患者的子宮平滑肌興奮性， 促進(jìn)妊娠子宮對縮宮素的敏感性得到改善，在受精卵著床和維持妊娠中發(fā)揮良好的作用。 地屈孕酮對淋巴細(xì)胞生成孕酮有誘導(dǎo)作用可促進(jìn)封閉因子的產(chǎn)生，對淋巴細(xì)胞合成產(chǎn)生非細(xì)胞毒性Th2 細(xì)胞有激活功效，可減少細(xì)胞毒性Th1 細(xì)胞含量，減少復(fù)發(fā)性流產(chǎn)發(fā)生率，同時可在母體界面對NK 細(xì)胞的活化進(jìn)行有效抑制，誘導(dǎo)合成封閉抗體，便于繼續(xù)妊娠。 孕激素對子宮內(nèi)膜逐漸向分泌期轉(zhuǎn)化有促進(jìn)作用，可有效降低子宮內(nèi)膜環(huán)氧合酶-1 水平，減少前列腺素生成量，便于胚泡的植入[6]。同時該藥物對母胎界面免疫耐受性有促進(jìn)作用，可以維持和保護(hù)患者繼續(xù)妊娠。孕酮誘導(dǎo)產(chǎn)生封閉因子在保護(hù)胚胎免疫調(diào)節(jié)和存活中具有十分重要的意義，通過地屈孕酮口服給藥能夠提升誘導(dǎo)阻斷因子水平，使其恢復(fù)到正常妊娠者的水平。 在張粉葉等[7]的研究中B 組正常分娩率80.95%高于A 組47.62%， 流產(chǎn)率7.14%低于A 組23.81%，早產(chǎn)率11.90%低于A 組21.43%。 在趙文聰?shù)萚8]的研究中觀察組新生兒不良結(jié)局發(fā)生率4.00%，對照組為8.00%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 在李鳳英[9]的研究中實(shí)驗(yàn)組陰道出血消失時間 （4.98±1.02）d 少于對照組（5.81±0.57）d，腰腹疼痛消失時間（5.88±0.78）d少于對照組（6.92±0.34）d，下腹墜脹消失時間（5.38±0.91）d 少于對照組（6.34±1.01）d。 在張霞[10]的研究中觀察組HCG 水平（5 139.74±542.63）U/L 高于對照組（3 148.52±419.04）U/L，PIBF 水平 （1.24±0.33）pg/mL高于對照組（0.63±0.17）pg/mL。該次研究結(jié)果顯示，觀察組足月生產(chǎn)率82.32%高于對照組49.39%，早產(chǎn)率14.63%低于對照組39.63%， 流產(chǎn)率3.05%低于對照組10.96%（P＜0.05）；觀察組新生兒死亡率0.00%低于對照組4.11%， 新生兒窒息率2.52%低于對照組10.96%，巨大兒率0.63%低于對照組5.48%（P＜0.05）；觀察組陰道出血消失時間 （4.12±0.65）d 少于對照組（5.68±0.74）d，腰腹疼痛消失時間（4.46±0.35）d 少于對照組（5.94±0.56）d，下腹墜脹消失時間（5.13±0.14）d少于對照組（6.74±0.25）d，觀察組HCG 水平（5 346.25±265.48）U/L 高于對照組 （3 726.45±241.62）U/L，PIBF水平（1.32±0.42）pg/mL 高于對照組（0.58±0.21）pg/mL（P＜0.05），提示地屈孕酮給藥后可以有效改善復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者的子宮內(nèi)膜容受性，促進(jìn)其妊娠得到良好維持，提升保胎成功率。

為保證患者的治療效果和安全性，患者在治療期間需要為患者開展健康教育和指導(dǎo)，告知其定期復(fù)查的重要性以及進(jìn)行常規(guī)檢查的意義，告知其必須嚴(yán)格遵醫(yī)囑用藥； 發(fā)生流產(chǎn)后需要盡快幫助患者調(diào)整心態(tài)，避免其過度憂傷影響治療，同時告知患者短時間內(nèi)應(yīng)嚴(yán)禁發(fā)生性生活；患者需要適當(dāng)進(jìn)行鍛煉、合理飲食以增強(qiáng)免疫力，盡量避免到傷寒、肺炎、流感等高發(fā)區(qū)域進(jìn)行活動，遠(yuǎn)離該類人群，同時禁止主動或被動吸煙，盡量避免到人流量較大的公共區(qū)域和場所參與活動；再次妊娠后應(yīng)避免進(jìn)行重體力活動，避免用力大便和提舉重物，妊娠早期避免與X 線、放射性同位素、超聲波等接觸，以免發(fā)生胎兒畸形。

綜上所述，復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者臨床治療中給藥地屈孕酮具有明顯的優(yōu)勢，可以提升患者保胎成功率和足月妊娠率，降低新生兒不良結(jié)局風(fēng)險，同時可以在短時間內(nèi)改善患者的臨床癥狀，促進(jìn)其化驗(yàn)項(xiàng)目水平恢復(fù)正常，這對于改善患者預(yù)后具有重要意義。