神經(jīng)外科術(shù)后顱內(nèi)感染患者接受利奈唑胺治療方案的療效及安全性探討

劉振旭

微山縣人民醫(yī)院神經(jīng)外科，山東濟(jì)寧 277600

神經(jīng)外科術(shù)后感染主要分為兩種，一種是表淺感染，以切口感染為主；一種是深部感染，以帽狀腱膜下、腦膜、顱骨和腦組織等部位的感染為主[1]。 從神經(jīng)外科臨床實(shí)踐來看，顱內(nèi)感染在眾多感染并發(fā)癥中較為常見，不僅容易造成較為嚴(yán)重的后果，并且較難進(jìn)行控制[2]。利奈唑胺屬于惡唑烷酮類合成抗菌藥物，可通過對70S 始動(dòng)復(fù)合物形成抑制，達(dá)到阻礙細(xì)菌蛋白質(zhì)有效合成的目的[3]。 同時(shí)，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，利奈唑胺具有良好的腦脊液組織穿透能力，并且對于傳統(tǒng)藥物萬古霉素表現(xiàn)不理想的屎腸球菌和糞腸球菌作用明顯，因此在神經(jīng)外科術(shù)后顱內(nèi)感染患者中有較好的應(yīng)用前景[4]。 該文即采用回顧性分析方法，擇選40例2017 年1 月—2019 年1 月該院神經(jīng)外科收治的術(shù)后顱內(nèi)感染患者為研究對象，就利奈唑胺治療方案的療效和安全性進(jìn)行了分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用回顧性分析方法，40 例于該院神經(jīng)外科接受治療的顱內(nèi)感染患者為研究對象，所有患者均接收利奈唑胺治療方案，其中男性患者和女性患者分別為22 例和18 例；最小年齡8 歲，最大年齡68 歲，平均年齡（43.21±5.49）歲。 40 例患者的疾病分布情況中，腦膜瘤、膠質(zhì)瘤、聽神經(jīng)瘤、顱腦外傷、神經(jīng)鞘瘤、腦出血、腦膿腫各6 例、5 例、5 例、7 例、3 例、8 例、6 例。

納入標(biāo)準(zhǔn)：研究時(shí)間區(qū)間內(nèi)，該院神經(jīng)外科收治的顱內(nèi)感染患者，包括急診患者、神經(jīng)外科術(shù)后并發(fā)顱內(nèi)感染患者。 所有患者均符合顱內(nèi)感染診斷標(biāo)準(zhǔn)，即術(shù)后CSF 細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果呈陽性的患者， 如患者未做培養(yǎng)或CSF 培養(yǎng)結(jié)果為陰性，滿足如下標(biāo)準(zhǔn)，也可以確診為顱內(nèi)感染患者：①體溫升高持續(xù)到手術(shù)后3 d，體溫超過38.5℃， 同時(shí)表現(xiàn)有顱內(nèi)感染相關(guān)體征，包括頸項(xiàng)強(qiáng)直、頭痛等；②術(shù)后CSF 檢測結(jié)果，白細(xì)胞數(shù)超過10×109/L 標(biāo)準(zhǔn)， 多核白細(xì)胞超過50.0%標(biāo)準(zhǔn)， 外周血白細(xì)胞超過10×109/L 標(biāo)準(zhǔn)， 葡萄糖低于2.25 mmol/L 標(biāo)準(zhǔn)。

該組研究經(jīng)該院倫理委員會審核通過，患者對研究內(nèi)容全部知情，且在知情同意書上簽字。

1.2 方法

40 例患者顱內(nèi)感染確診后， 首先遵照指南接受經(jīng)驗(yàn)性治療， 經(jīng)驗(yàn)性治療方案無效或療效不顯著，再轉(zhuǎn)為利奈唑胺治療方案。

經(jīng)驗(yàn)性治療方案分為3 種，分別是萬古霉素（國藥準(zhǔn)字H20084269） 聯(lián)合頭孢他啶 （國藥準(zhǔn)字H20063528）治療方案、萬古霉素聯(lián)合美羅培南（國藥準(zhǔn)字H20093466）治療方案，以及萬古霉素聯(lián)合頭孢呋辛（國藥準(zhǔn)字H20073248）治療方案。 40 例患者中，以上3 種方案分別有11 例、13 例和16 例。

1.3 觀察指標(biāo)

分別記錄患者接受利奈唑胺（國藥準(zhǔn)字H20163338）治療方案前后顱內(nèi)感染各項(xiàng)臨床癥狀的變化情況，CSF 的生化變化情況。 其中臨床癥狀以體溫變化情況、痰培養(yǎng)結(jié)果、以及CSF 培養(yǎng)結(jié)果為主。CSF 培養(yǎng)結(jié)果包含白細(xì)胞數(shù)、多核白細(xì)胞比例、白細(xì)胞介素-1 和葡萄糖等指標(biāo)。

記錄40 例患者藥物相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生情況，常見反應(yīng)有腹瀉、血小板減少、白細(xì)胞減少、貧血等，計(jì)算不良反應(yīng)發(fā)生率。

分別就40 例患者接受利奈唑胺治療前后的體溫、體征、癥狀、CSF 檢測指標(biāo)等結(jié)果進(jìn)行對比，以無效、有效、顯效3 級評定方法，評斷40 例患者的治療總有效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對各項(xiàng)數(shù)據(jù)進(jìn)行檢驗(yàn)。 計(jì)量資料以（±s）表示，組間差異比較以t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)及百分比%表示，組間差異比較以χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效評價(jià)結(jié)果

該組研究中，40 例患者確診顱內(nèi)感染后均先接受經(jīng)驗(yàn)性治療方案，經(jīng)驗(yàn)性治療方案無效或療效不顯著，再轉(zhuǎn)換為利奈唑胺治療方案。 40 例患者接受萬古霉素為主的經(jīng)驗(yàn)性治療的平均時(shí)間為6 d， 轉(zhuǎn)為利奈唑胺治療方案的治療平均時(shí)間（13.2±5.6）d。改為利奈唑胺治療方案后，患者各項(xiàng)臨床癥狀普遍出現(xiàn)明顯好轉(zhuǎn)，僅1 例患者表現(xiàn)為無效，有效17 例，顯效22 例，治療總有效率為97.5%。

2.2 利奈唑胺治療方案后1 周患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化情況

40 例患者接受利奈唑胺治療方案1 周后， 與治療前相比，治療后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 利奈唑胺治療前后40 例患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化結(jié)果對比（±s）

表1 利奈唑胺治療前后40 例患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化結(jié)果對比（±s）

時(shí)間 白細(xì)胞（×106/L）多核白細(xì)胞比例（%）葡萄糖（mmol/L）白細(xì)胞介素-1（μg/mL）治療前治療后t 值P 值1 461.51±351.02 92.34±22.63 24.618＜0.001 72.34±12.31 11.27±1.44 31.163＜0.001 1.70±0.12 4.12±2.17 7.042＜0.001 14.06±1.88 3.14±2.77 20.630＜0.001

2.3 利奈唑胺治療安全性評價(jià)

統(tǒng)計(jì)40 例患者接受利奈唑胺治療方案后的不良反應(yīng)發(fā)生率，無一例患者出現(xiàn)腹瀉、血小板減少、白細(xì)胞減少、貧血等不良反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率為0.0%。

3 討論

中樞神經(jīng)系統(tǒng)是人體的重要系統(tǒng)，在機(jī)體內(nèi)擁有多重保護(hù)，包括腦膜、血腦屏障、顱骨、頭皮等，一般情況下不容易出現(xiàn)感染[5-6]。同時(shí)，抗菌藥物不科學(xué)使用、耐藥菌株種類不斷增多等因素，進(jìn)一步增加了神經(jīng)外科患者的術(shù)后顱內(nèi)感染風(fēng)險(xiǎn)。

如神經(jīng)外科患者術(shù)后發(fā)生顱內(nèi)感染，如何選擇抗菌藥物是一個(gè)重要課題，其直接決定了治療的有效性和安全性。 鑒于血腦屏障的特殊作用，選擇一般的抗菌藥物， 患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)、CSF 中的藥物濃度很難達(dá)到理想的水平，因此抗菌效果和治療效果不佳[7]?，F(xiàn)代動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明[8]，抗菌藥物在CSF 中的濃度只有達(dá)到致病菌最低殺菌濃度的10～20 倍，才能起到理想的殺菌效果。 在傳統(tǒng)的抗菌藥物中，β-內(nèi)酰胺類藥物屬于非脂溶性藥物， 其在炎性CSF 中的濃度很難達(dá)到10～20 倍的水平，而萬古霉素、四環(huán)素、慶大霉素等藥物， 很難實(shí)現(xiàn)對炎性CSF 的有效滲透。 其他藥物，如氯霉素、磺胺類藥物，雖然可以有效滲透CSF，但對于部分病原菌的殺滅效果有限，因此在藥物選擇上存在一定的困難[9]。 利奈唑胺屬于近幾年新興的抗菌藥物，具有口服吸收迅速的優(yōu)點(diǎn)，血漿蛋白結(jié)合率超過30%， 患者服藥2 h 就可以達(dá)到血漿峰濃度，且藥物呈非濃度依賴性，無論是口服用藥或是靜脈滴注給藥，均沒有劑量調(diào)整的需求。同時(shí)，利奈唑胺具有良好的組織穿透性，可以有效穿過血腦屏障[10]。 對于部分腎功能存在缺陷的患者，或由于年齡原因腎功能水平下降的患者，不需要調(diào)整利奈唑胺的藥物劑量。 鑒于以上優(yōu)點(diǎn)，利奈唑胺是神經(jīng)外科術(shù)后顱內(nèi)感染患者新的抗菌藥物選擇。目前關(guān)于利奈唑胺的藥物不良反應(yīng)，仍存在一定的爭議，部分研究指出利奈唑胺可能導(dǎo)致血小板減少等不良反應(yīng)， 停藥后不良反應(yīng)消失。但從臨床的角度，引發(fā)重癥患者血小板減少的原因眾多，并不能確定利奈唑胺就是造成血小板減少等不良反應(yīng)的直接原因。

該組研究中，神經(jīng)外科術(shù)后顱內(nèi)感染患者接受利奈唑胺治療方案后，結(jié)果顯示：各項(xiàng)臨床癥狀均出現(xiàn)好轉(zhuǎn)，40 例患者中僅有1 例患者表現(xiàn)為“無效”，治療總有效率為97.5%；接收治療1 周后，患者腦脊液白細(xì)胞指標(biāo)為（92.34±22.63）×106/L，葡萄糖指標(biāo)（4.12±2.17）mmol/L，多核白細(xì)胞比例（11.27±1.44）%。優(yōu)于治療前的（1 461.51±351.02）×106/L、（1.70±0.12） mmol/L（P＜0.05）；不良反應(yīng)發(fā)生率為0.0%。 以上結(jié)果證明，利奈唑胺藥物對于神經(jīng)外科顱內(nèi)感染患者療效顯著，可有效改善患者各項(xiàng)臨床癥狀， 同時(shí)不易導(dǎo)致腹瀉、血小板減少等不良反應(yīng)，具有較高的安全性，在萬古霉素為主的經(jīng)驗(yàn)性治療方案無效或療效不顯著時(shí)，可以作為替代治療方案， 或直接作為首選治療方案使用。這與婁志剛等[9]的研究結(jié)果，采用利奈唑胺注射液治療的有效率為95.6%基本一致。

綜上所述，給予神經(jīng)外科顱內(nèi)感染患者利奈唑胺治療，可有效改善患者各項(xiàng)臨床癥狀，提高患者治療有效率，同時(shí)患者不容易出現(xiàn)不良反應(yīng)，具有較高的安全性，適合臨床應(yīng)用和推廣。