A 型肉毒毒素治療慢性偏頭痛的臨床研究

陳成芳，施俊峰，宗惠花，湯武裝，趙彥平

宜興市人民醫(yī)院神經內科，江蘇宜興 214200

慢性偏頭痛是一種比較常見的臨床病癥，指的就是頭痛發(fā)作時間每月超過15 d，且病程超過3 個月的頭痛病癥[1]。A 型肉毒毒素作為一種神經毒素，可對神經肌肉按點、運動神經末梢予以直接作用，抑制突觸前膜釋放的神經遞質，阻斷乙酰膽堿大量釋放，以此減小肌張力。目前，在慢性偏頭痛治療中，A 型肉毒毒素應用十分普遍，且效果顯著。 為此，該文現將50 例2019 年1 月—2020 年2 月在該院治療的慢性偏頭痛患者選為觀察對象， 進一步探討A 型肉毒毒素的治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將該院接受治療的50 例慢性偏頭痛患者選為觀察對象，按照隨機原則分成對照組與研究組。 納入標準：符合慢性偏頭痛的診斷標準；臨床資料完整；自愿配合研究，簽署知情同意書。排除標準：合并顱內器質性病變；存在精神疾病與意識障礙；伴有神經肌肉接頭處病變；過敏體質；妊娠期與哺乳期女性。 對照組25 例患者中，男性11 例，女性14 例；最小年齡為24歲，最大年齡為68 歲，平均年齡為（45.01±4.67）歲；最短病程為11 個月， 最長病程為18 年， 平均病程為（9.86±1.08）年。研究組25 例患者中，男性10 例，女性15 例；最小年齡為23 歲，最大年齡為67 歲，平均年齡為（45.34±4.72）歲；最短病程為10 個月，最長病程為17 年，平均病程為（9.90±1.13）年。 在性別、年齡等數據資料上，兩組比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。 該次研究所選病例均符合倫理委員會要求。

1.2 方法

對照組予以醋酸潑尼松龍（國藥準字H31021289）與2%利多卡因（國藥準字H14024045）治療，注射劑量分別為75 mg、3 mL， 注射部位包括皺眉肌、 降眉肌、枕肌、顳肌、額肌、斜方肌、椎旁肌等。 研究組予以A 型肉毒毒素（國藥準字S10970037）治療，注射部位與對照組相同，疼痛部位增強注射，總劑量100～200 U。

1.3 觀察指標

對兩組患者臨床療效、疼痛程度、疼痛發(fā)作時間予以統計比較。臨床療效評定標準[2]：患者疼痛癥狀消失，評定為顯效；患者疼痛評分降低超過50%，判定為有效；患者疼痛評分降低不足50%，判定為無效，總有效率就是顯效率與有效率的總和。 疼痛程度判定標準[3]：利用視覺模擬評分法評估患者疼痛程度，分值在0～10 分之間，評分越低，疼痛程度越輕。

1.4 統計方法

采用SPSS 20.0 統計學軟件中錄入該研究數據進行統計檢驗，計量資料以（±s）表示，組間差異比較進行t檢驗，計數資料以頻數及百分比表示，組間差異比較進行χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

在臨床總有效率上， 研究組患者的96.00%明顯高于對照組68.00%，組間比較差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效對比[n（%）]

2.2 各階段疼痛程度

在疼痛程度上，研究組治療1、3 個月后疼痛評分均較治療前下降，且研究組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；同時，對照組治療1 個月后疼痛評分明顯低于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者各階段疼痛程度對比[（±s），分]

表2 兩組患者各階段疼痛程度對比[（±s），分]

組別 治療前 治療1 個月后 治療3 個月后研究組（n=25）對照組（n=25）t 值P 值5.41±1.12 5.46±1.20 0.840＞0.05（3.25±1.01）a（3.98±1.02）a 4.250＜0.05（3.01±1.10）a 5.25±1.31 8.610＜0.05

2.3 各階段疼痛發(fā)作時間

在疼痛發(fā)作時間上，兩組治療1 個月后均較治療前縮短，且研究組明顯短于對照組；研究組治療3 個月后較治療前縮短，同時明顯短于對照組，比較差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者各階段疼痛發(fā)作時間對比[（±s），d]

表3 兩組患者各階段疼痛發(fā)作時間對比[（±s），d]

組別 治療前 治療1 個月后 治療3 個月后研究組（n=25）對照組（n=25）t 值P 值20.15±3.56 20.34±3.48 0.760＞0.05(13.57±2.98)a(18.54±3.02)a 5.460＜0.05(12.75±2.37)a 19.67±2.84 7.240＜0.05

3 討論

經臨床調查可知，慢性偏頭痛多是由發(fā)作性頭痛轉變而來，相關因素有藥物過度使用、應激事件、頭痛頻率、肥胖等[4]?，F今，在慢性偏頭痛治療中，β 受體阻斷劑、抗焦慮抑郁劑、抗癲癇藥物等應用十分普遍，但因為患者用藥依從性較差或者用藥不良反應較多，導致患者治療效果并不理想。

慢性偏頭痛作為一種復雜的神經系統功能障礙病變，病因與病理機制尚不明確，普遍認可三叉神經血管學說[5]。 近些年來，隨著臨床研究的不斷深入，肉毒毒素在頭痛治療中得到了廣泛應用，其具體作用機制尚不清晰， 但普遍認為其能夠致使肌肉局部 “癱瘓”，以此達到治療效果。 除此之外，有關學者研究發(fā)現[6]，肉毒毒素的止痛效果還可能與阻斷神經遞質、阻止降鈣素基因相關肽分泌相關。 現今，A 型肉毒毒素治療慢性偏頭痛的作用機制主要包括以下幾個方面：①抑制神經遞質釋放：在含P 物質、乙酰膽堿的囊泡上均發(fā)現了SNARE 蛋白，而A 型肉毒毒素可通過對SNARE 蛋白的分割，抑制囊泡中疼痛介質的釋放，以此緩解疼痛。 如果P 物質異常釋放，就會引起血漿蛋白滲出、血管擴張等神經源性炎癥，從而導致偏頭痛[7]。所以，可采用A 型肉毒毒素抑制P 物質釋放，以此改善偏頭痛癥狀。②調節(jié)受體：經臨床研究發(fā)現，TRP 受體家族多種亞型與偏頭痛的發(fā)生密切相關。而通過注射A 型肉毒毒素后，能夠有效調節(jié)相關受體，以此達到緩解頭痛的目的。③調節(jié)細胞因子：有關文獻報道[8]顯示，當患上偏頭痛后，檢測IL-6、IL-8、IL-1β 水平顯著升高，而通過注射A 型肉毒毒素后，能夠有效降低IL-6、IL-8 水平，以此達到緩解疼痛的效果。 除此之外，有關學者研究發(fā)現[9]，相較于注射生理鹽水，注射A 型肉毒毒素后IL-1β 水平降低更加明顯， 由此可知，A 型肉毒毒素能夠通過調節(jié)細胞因子達到鎮(zhèn)痛效果。該文研究結果顯示：針對臨床總有效率而言，研究組患者（96.00%）明顯高于對照組患者（72.00%）（P＜0.05）； 研究組 治療1、3 個月疼痛評分分別為（3.25±1.01）分、（3.01±1.10）分優(yōu)于對照組的（3.98±1.02）分、（5.25±1.31）分（P＜0.05）；研究組治療1、3 個月疼痛天數分別為（13.57±2.98）、（12.75±2.37）d，優(yōu)于對照組（18.54±3.02）、（19.67±2.84）d（P＜0.05）。此結果與崔麗穎等人[10]的研究結果十分相似，數據如下：實驗組臨床總有效率為92.5%高于對照組的70.0%（P＜0.05）； 實驗組治療30、90 d 疼痛評分分別為 （3.6±1.5）分、（3.1±1.4）分，對照組數據分別為（3.8±1.3）分、（5.0±1.5）分，差異有統計學意義（P＜0.05）；實驗組治療30、90 d 疼痛天數分別為（14.1±7.8）、（13.0±6.5）d，對照組數據分別為（19.1±6.2）、（21.2±5.6）d（P＜0.05）。由此說明， 慢性偏頭痛患者應用A 型肉毒毒素治療的效果更加顯著，能夠有效緩解患者疼痛，縮短疼痛發(fā)作時間，具有極高的臨床應用價值。

綜上所述，A 型肉毒毒素治療慢性偏頭痛患者的效果十分確切，不僅可以減輕患者疼痛程度，還可以縮短患者疼痛發(fā)作時間。