腎綜合征出血熱患者血清同型半胱氨酸(Hcy)、胱抑素C(Cys- C)水平變化及臨床意義

凌靜

江蘇省鹽城市大豐人民醫(yī)院感染科，江蘇鹽城 224100

腎綜合征出血熱屬于一類自然疫源性疾病，一般是因?yàn)闈h坦病毒導(dǎo)致，臨床表現(xiàn)主要是出血、低血壓、腎臟受損[1]。腎綜合征出血熱發(fā)病急，發(fā)病后病情會呈迅速進(jìn)展，具有較高的病死率，會造成較大危害[2]。 對于腎綜合征出血熱患者， 做好腎功能的監(jiān)測非常重要，是指導(dǎo)臨床用藥的基礎(chǔ)，臨床用于檢測腎功能多應(yīng)用尿素(Urea)、血清肌酐(Cr)指標(biāo)，不過這些指標(biāo)結(jié)果會受到多種因素的影響，并且這些指標(biāo)用于腎綜合征出血熱早期診斷中準(zhǔn)確度不高[3-4]。當(dāng)前不少研究發(fā)現(xiàn)，血清Hcy、Cys-C 水平與腎功能存在緊密聯(lián)系，但其中具體相關(guān)性還沒有完全闡明[5-6]。該研究選擇該院2017 年1 月—2019 年12 月68 例患者與60 名健康者進(jìn)行對比分析， 探析腎綜合征出血熱患者血清Hcy、Cys-C 水平變化特點(diǎn)。 現(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

以68 例腎綜合征出血熱患者為該研究觀察組，患者均符合腎綜合征出血熱診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，按照發(fā)熱程度、尿量、血壓、腎臟損傷情況進(jìn)行分期，發(fā)熱期：體溫超過40℃，出現(xiàn)頭痛、腰痛、眼眶痛表現(xiàn)，另外有面紅、結(jié)膜紅、皮膚紅表現(xiàn)；少尿期：腎功能出現(xiàn)異常變化，尿量減少到每天不足300 mL，或者完全無尿；恢復(fù)期：各系統(tǒng)功能恢復(fù)至患病前水平。觀察組男48例、女20 例；年齡24～78 歲，平均年齡（49.68±16.24）歲；輕型13 例、中型18 例、重型20 例、危重型17 例。另外選取同期接受健康體檢的60 名健康者為對照組， 男44 名、 女16 名； 年齡22～75 歲， 平均年齡（48.59±15.14）歲。 兩組患者年齡、性別等一般資料對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。 全部研究對象者均簽署研究知情同意書， 且該研究開展得到倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

觀察組全部患者分別在發(fā)熱期、少尿期、恢復(fù)期收集清晨空腹?fàn)顟B(tài)下外周靜脈血液4 mL，對照組直接在體檢時收集清晨空腹?fàn)顟B(tài)下外周靜脈血液4 mL。血液采集后在3 000 r/min 速度下進(jìn)行持續(xù)10 min 的離心處理，進(jìn)行血清分離，留取血清置于-80℃溫度下待測。選擇全自動生化分析儀在免疫比濁法下進(jìn)行血清Hcy、Cys-C 水平的測定， 操作嚴(yán)格依據(jù)試劑盒說明書進(jìn)行。

1.3 觀察指標(biāo)

比較觀察組與對照組血清Hcy、Cys-C 水平差異；比較觀察組內(nèi)患者發(fā)熱期時、少尿期時、恢復(fù)期時血清Hcy、Cys-C 水平差異；比較觀察組內(nèi)輕型、中型、重型、危重型患者血清Hcy、Cys-C 水平差異。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料的表達(dá)方式為（±s），采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料的表達(dá)方式為[n(%)]，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清Hcy、Cys-C 水平比較

觀察組血清Hcy 水平、Cys-C 水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組血清Hcy、Cys-C 水平比較（±s）

表1 兩組血清Hcy、Cys-C 水平比較（±s）

組別 Hcy（μmol/L） Cys-C(mg/L)觀察組（n=68）對照組（n=60）t 值P 值18.45±2.13 4.13±0.69 49.802＜0.001 4.62±0.42 0.93±0.15 64.496＜0.001

2.2 觀察組患者不同病程時血清Hcy、Cys-C 水平比較

觀察組病程處于發(fā)熱期與恢復(fù)期時的血清Hcy、Cys-C 水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），處于少尿期時的血清Hcy、Cys-C 水平均明顯高于發(fā)熱期與恢復(fù)期，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 觀察組患者發(fā)熱期、少尿期、恢復(fù)期血清Hcy、Cys-C 水平比較（±s）

表2 觀察組患者發(fā)熱期、少尿期、恢復(fù)期血清Hcy、Cys-C 水平比較（±s）

時間 Hcy（μmol/L） Cys-C(mg/L)發(fā)熱期（n=68）少尿期（n=68）恢復(fù)期（n=68）13.45±1.39 22.16±2.21 12.23±1.35 2.23±0.25 5.89±0.64 2.19±0.24

2.3 觀察組不同病情水平差異

觀察組不同病情患者血清Hcy 水平、Cys-C 水平比較，任意兩型均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 觀察組內(nèi)不同病情患者血清Hcy、Cys-C 水平比較（±s）

表3 觀察組內(nèi)不同病情患者血清Hcy、Cys-C 水平比較（±s）

分型 Hcy（μmol/L） Cys-C(mg/L)輕型（n=13）中型（n=18）重型（n=20）危重型（n=17）16.48±1.73 21.03±2.16 25.26±2.60 29.30±2.78 4.99±0.51 5.71±0.56 6.03±0.61 6.31±0.62

3 討論

腎綜合征出血熱患者臨床不僅會有腎臟損害表現(xiàn)，同時會出現(xiàn)全身廣泛臟器損傷，一些研究認(rèn)為病毒在其發(fā)病中起主要作用，一些研究認(rèn)為免疫病理損害是導(dǎo)致疾病出現(xiàn)的主要原因[8]。關(guān)于免疫發(fā)病機(jī)制方面的研究，大多認(rèn)同是漢坦病毒入侵后將免疫細(xì)胞激活，細(xì)胞因子大量釋放，細(xì)胞因子經(jīng)級聯(lián)反應(yīng)導(dǎo)致多器官免疫病理損傷，具體會出現(xiàn)毛細(xì)血管廣泛彌漫性損傷，這一損傷發(fā)生后又會導(dǎo)致血漿外滲，減低血容量，降低血壓水平，減低腎小球?yàn)V過率，引發(fā)急性腎衰[9]。

該研究檢測中選擇的指標(biāo)Hcy 為含硫氨基酸，為機(jī)體非必需氨基酸，生成后迅速被分解代謝，所以，正常情況下血液中Hcy 水平非常低[10]。代謝Hcy 的器官主要是腎臟與肝臟， 所以一旦腎臟發(fā)生病變，Hcy 水平會明顯上升。 并且研究顯示，病情進(jìn)展會相應(yīng)引起Hcy 水平逐漸升高， 過量Hcy 會增高自由基活性，加快損傷內(nèi)皮細(xì)胞，影響腎小球基底膜細(xì)胞功能，損傷腎小球過濾功能，促使腎小球內(nèi)壓升高，導(dǎo)致原有腎臟疾病進(jìn)一步嚴(yán)重[11]。 Cys-C 為堿性非糖化蛋白質(zhì)，含122 個氨基酸殘基， 屬于半胱氨酸蛋白酶抑制劑，可出現(xiàn)于不同組織體液中或者有核細(xì)胞中，能夠?qū)Π腚装彼岬鞍酌?、基質(zhì)金屬蛋白酶、組織蛋白酶的活性形成有效抑制。 人體不同組織有核細(xì)胞都能生成Cys-C， 且?guī)в姓姾桑?腎小管上皮細(xì)胞會將Cys-C完全重吸收會降解，以確保血液中Cys-C 水平持續(xù)穩(wěn)定，其水平不會受其他因素如感染、炎癥、年齡、性別、飲食等的影響，腎小球?yàn)V過會清除血液中的Cys-C[12]。Cys-C 能夠?qū)⒛I功能損傷程度較為準(zhǔn)確反映出來，且其敏感度較高，即便腎臟僅出現(xiàn)輕微受損，血液中的Cys-C 也會出現(xiàn)上升變化[13]。

該研究結(jié)果顯示，觀察組腎綜合征出血熱患者血清Hcy、Cys-C 水平分別為 （18.45±2.13）μmol/L、（4.62±0.42）mg/L，明顯高于對照組健康受檢者（4.13±0.69）μmol/L、（0.93±0.15）mg/L （t=49.802、64.496，P＜0.05），類似研究[14]顯示，研究組Hcy 為（26.3±9.71）μmol/L，Cys-C 為 （3.45±1.13）mg/L 均高于健 康組 （8.54±4.06）μmol/L、（0.82±0.18）mg/L（P＜0.05），與該研究結(jié)果具有一致性， 表明腎綜合征出血熱發(fā)生后， 血清Hcy、Cys-C 水平會出現(xiàn)明顯升高，提示通過測定這一指標(biāo)水平有助于輔助診斷腎綜合征出血熱。該研究顯示，觀察組腎綜合征出血熱患者病程處于發(fā)熱期時與處于恢復(fù)期時的血清Hcy、Cys-C 水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），處于少尿期時的血清Hcy、Cys-C 水平均明顯升高（P＜0.05），提示腎綜合征出血熱不同病程的血清Hcy、Cys-C 水平會出現(xiàn)不同變化， 少尿期時血清Hcy、Cys-C 水平升高最明顯， 推測少尿期是腎綜合征出血熱病情最嚴(yán)重的時期。另外該研究顯示觀察組腎綜合征出血熱輕型、中型、重型、危重型患者的血清Hcy、Cys-C 水平呈現(xiàn)出逐漸升高趨勢， 不同病情患者之間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示血清Hcy、Cys-C 水平與病情存在正相關(guān)關(guān)系， 病情越嚴(yán)重，血清Hcy、Cys-C 水平越高，表明通過測定這一指標(biāo)水平有助于臨床輔助判斷腎綜合征出血熱病情嚴(yán)重程度，為臨床診療方案的確定、治療方案的調(diào)整提供有用指導(dǎo)。

綜上所述，腎綜合征出血熱患者血清Hcy、Cys-C水平會出現(xiàn)明顯升高，且與病程、病情嚴(yán)重程度存在相關(guān)性，通過測定這一指標(biāo)水平有助于輔助診斷腎綜合征出血熱及判斷病情、評估療效與預(yù)后。