阿卡波糖聯(lián)合艾塞那肽對(duì)肥胖型2 型糖尿病伴DN 的脂糖代謝及肥胖指標(biāo)的影響

孫曼，郭娟娟

鄭州市第一人民醫(yī)院，河南 鄭州 450000

2 型糖尿?。╰ype 2 diabetes，T2DM）是一種代謝性疾病。代謝受損可導(dǎo)致血糖含量增加，促使患者體內(nèi)脂肪含量聚集增多、脂肪細(xì)胞體積變大，同時(shí)生物活性脂肪因子分泌打破體內(nèi)糖代謝平衡，最終發(fā)展為肥胖型T2DM［1］，還可引發(fā)多種并發(fā)癥。其中，糖尿病腎?。╠iabetic nephropathy，DN）即為并發(fā)癥中較為常見的疾病之一。肥胖-糖尿病-腎病之間的發(fā)病涉及多種因素，其中糖脂代謝與其顯著性相關(guān)。艾塞那肽是胰高血糖素肽-1（glucagon，GLP-1）受體激動(dòng)劑，它的作用在于發(fā)揮降糖效果同時(shí)還能有效避免低血糖發(fā)生，但單一藥物治療效果并不十分理想，因此，臨床上多傾向于兩種或兩種以上藥物與它進(jìn)行聯(lián)合治療。阿卡波糖作為口服型降糖藥，能夠在腸道進(jìn)行內(nèi)競(jìng)爭(zhēng)性抑制葡萄糖甙水解酶，降低體內(nèi)對(duì)糖份的吸收。將多糖和蔗糖分解為葡萄糖，從而達(dá)到降糖效果［2］。本研究對(duì)141例肥胖型T2DM 合并DN 患者進(jìn)行分組治療，探討阿卡波糖聯(lián)合艾塞那肽的治療效果，結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年7 月至2020 年6 月鄭州市第一人民醫(yī)院確診為肥胖型T2DM 伴DN 患者141 例為研究對(duì)象，采用隨機(jī)分組法分為觀察組（71 例）與對(duì)照組（70 例）。對(duì)照組給予艾塞那肽聯(lián)合常規(guī)治療藥物進(jìn)行干預(yù)，觀察組則采用阿卡波糖聯(lián)合艾塞那肽進(jìn)行治療干預(yù)，其中觀察組患者年齡范圍41～76歲，年齡（55.71±5.62）歲，病程（4.1±1.34）年，病程范圍1～8 年，身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）（30.27±1.65）kg/m2，腰圍（WC）（107.24±7.17）cm，DN 分期：Ⅲ期37 例，Ⅳ期34 例；對(duì)照組患者年齡范圍43～78歲，年齡（55.86±5.7）歲，病程（4.3±1.45）年，病程范圍2～8 年，BMI（30.28±1.66）kg/m2，WC（107.26±7.15）cm，DN 分期：Ⅲ期35 例，Ⅳ期35 例。兩組患者基礎(chǔ)資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有對(duì)比意義。本研究符合醫(yī)學(xué)倫理原則要求，患者均簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）BMI 值數(shù)>28 kg/m2。（2）診斷結(jié)果為中國(guó)T2DM 防治指南中關(guān)于T2DM 的診斷標(biāo)準(zhǔn)。（3）符合腎臟病學(xué)上有關(guān)DN 的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）心腦等重要器官有嚴(yán)重的功能異常。（2）嚴(yán)重貧血。（3）合并有惡性腫瘤等疾病。（4）既往有精神病史。（5）對(duì)實(shí)驗(yàn)藥物有過(guò)敏反應(yīng)或依從性差，不能按規(guī)律服藥。

1.3 研究方法

兩組患者均給予T2DM 合并DN 的常規(guī)治療，即飲食控制、改善體內(nèi)微循環(huán)（前列地爾）等，對(duì)照組采用阿卡波糖片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19990205，規(guī)格：50 mg）口服治療，50 mg/次，3 次/d，服用6 個(gè)月。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予以艾塞那肽注射液（AstraZeneca AB 有限公司，注冊(cè)證號(hào)：H20140821，規(guī)格：5 μg）治療，皮下注射，初始劑量為5 μg/次，2 次/d，7 d 后將劑量調(diào)整至10 μg/次，2 次/d；第20 d 時(shí)停用艾塞那肽，并繼續(xù)服用阿卡波糖，總療程為6 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

使用BK-280 全自動(dòng)生化分析儀（山東博科生物有限公司，藥械準(zhǔn)字20192220157）檢測(cè)血糖指標(biāo)，包括餐后2 h 血糖（2 h PBG）、糖化血紅蛋白（糖化血紅蛋白）、空腹血糖（FBG）；觀察患者干預(yù)前后的體質(zhì)變化，計(jì)算身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）并測(cè)定腰圍（WC）、使用GAIA KIKO 353 體脂分析儀（武漢科爾達(dá)醫(yī)療有限公司，國(guó)械注進(jìn)20162402689）測(cè)定體脂肪率（FAT）；采用放射免疫法（試劑盒均選用上海信裕生物科技有限公司）測(cè)定尿白蛋白排泄率（UAER）、空腹胰島素（FINS）、計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）指數(shù);采用酶聯(lián)吸附法檢測(cè)血肌酐（Scr）、尿蛋白排泄率(UAER)、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1（TGF-β1）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

將數(shù)據(jù)錄入統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 19.0 進(jìn)行分析，計(jì)量資料應(yīng)用表示，行t檢驗(yàn)，P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者糖代謝指標(biāo)對(duì)比

通過(guò)對(duì)比可發(fā)現(xiàn)，干預(yù)后，觀察組患者的糖代謝指標(biāo)FBG、2 h PBG、HbA1c 明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組患者糖代謝指標(biāo)對(duì)比（）

表1 兩組患者糖代謝指標(biāo)對(duì)比（）

注：a表示同組內(nèi)治療前后對(duì)比，P<0.05。

2.2 兩組患者BMI、WC 及FAT 對(duì)比

通過(guò)對(duì)比可發(fā)現(xiàn)，干預(yù)后兩組患者的BMI、WC及FAT 都有所下降，但觀察組的各項(xiàng)指標(biāo)明顯要低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者FINS 和HOMA-IR 對(duì)比

通過(guò)對(duì)比可發(fā)現(xiàn)，觀察組患者體內(nèi)FINS 和HOMA-IR 指標(biāo)均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

表2 兩組患者BMI、WC及FAT對(duì)比（）

表2 兩組患者BMI、WC及FAT對(duì)比（）

注：a表示同組內(nèi)治療前后對(duì)比，P<0.05。

表3 兩組患者體內(nèi)FINS和HOMA-IR對(duì)比（）

表3 兩組患者體內(nèi)FINS和HOMA-IR對(duì)比（）

注：a表示同組內(nèi)治療前后對(duì)比，P<0.05。

2.4 兩組患者腎功能對(duì)比

通過(guò)對(duì)比可發(fā)現(xiàn)，干預(yù)后，觀察組患者Scr、UAER 和TGF-β1 均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表4。

表4 兩組患腎功能對(duì)比（）

表4 兩組患腎功能對(duì)比（）

注：a表示同組內(nèi)治療前后對(duì)比，P<0.05。

3 討論

隨著近年來(lái)人們的飲食結(jié)構(gòu)出現(xiàn)改變，動(dòng)物脂肪的攝入量在人類膳食結(jié)構(gòu)中占比越來(lái)越大，同時(shí)因?yàn)樯罘绞胶蜕鐣?huì)環(huán)境的改變，人們的活動(dòng)量相應(yīng)減少，因此T2DM 患病率開始呈現(xiàn)出上升趨勢(shì)，且肥胖性T2DM 所占比開始增大［3］。根據(jù)有關(guān)資料顯示［4］，肥胖不僅是誘發(fā)T2DM 的重要危險(xiǎn)因素之一，同時(shí)也是導(dǎo)致患者體內(nèi)出現(xiàn)胰島素抵抗的重要因素。

肥胖型T2DM 伴DN 在臨床上診斷和治療都較為復(fù)雜，且預(yù)后也不理想，患者在干預(yù)后腎臟功能也難以恢復(fù)到正常水準(zhǔn)［5］，因此，如何改善預(yù)后，使得肥胖T2DM 伴DN 能夠取得較為良好的預(yù)后，更進(jìn)一步恢復(fù)患者的腎臟功能成為當(dāng)下醫(yī)學(xué)工作者較為關(guān)心的熱點(diǎn)。本研究治療后觀察組患者糖脂代謝、FINS、HOMA-IR 以及體質(zhì)量等均顯著低于對(duì)照組，可能原因在于艾塞那肽作為一種人工合成的GLP-1 受體激動(dòng)劑，在進(jìn)入人體后，通過(guò)激動(dòng) GLP-1 受體，促進(jìn)葡萄糖依賴的胰島素分泌［6］，進(jìn)而達(dá)到控制GLP-1 的分泌，重新激活肥胖患者體內(nèi)胰島細(xì)胞功能，同時(shí)，艾塞那肽也能作用于中樞感覺(jué)系統(tǒng)，會(huì)讓患者服用后產(chǎn)生飽腹感，因此能夠有效降低患者攝食量，對(duì)于控制患者身體質(zhì)量及肥胖有一定價(jià)值［7］，但在作為單一藥物使用時(shí)，艾塞那肽對(duì)于控制血糖并沒(méi)有良好的效果，對(duì)此，在臨床應(yīng)用時(shí)，往往都會(huì)采取兩種或兩種以上藥物與它進(jìn)行聯(lián)合治療，以達(dá)到更好的療效［8］。阿卡波糖作為新型的口服型降糖藥，能夠在腸道內(nèi)競(jìng)爭(zhēng)性抑制葡萄糖甙水解酶，減少體內(nèi)對(duì)糖分的吸收，從而達(dá)到降糖效果［9］。此外，通過(guò)對(duì)比兩組患者治療后腎功能相關(guān)指標(biāo)，觀察組患者Scr、UAER 和TGF-β1 均顯著低于對(duì)照組，原因可能在于艾塞納肽可改善患者血管內(nèi)皮功能，減輕腎血管和組織損傷，改善腎功能［10］。

綜上所述，阿卡波糖聯(lián)合艾塞那肽對(duì)肥胖型T2DM 伴DN 的脂糖代謝患者具有良好的療效，能夠改善體內(nèi)的糖代謝，有效控制血糖含量，降低患者肥胖指標(biāo)，提高患者生活質(zhì)量，值得臨床應(yīng)用和推廣。