左乙拉西坦單藥治療卒中后癲癇的療效分析

趙翠玲 韓 冰

癲癇是神經(jīng)系統(tǒng)常見(jiàn)病，反復(fù)發(fā)作會(huì)嚴(yán)重降低患者生活質(zhì)量，臨床上根據(jù)病因可分為原發(fā)性癲癇及繼發(fā)性癲癇。卒中后癲癇是指腦卒中后出現(xiàn)的癲癇發(fā)作，卒中前無(wú)癲癇發(fā)作病史，在卒中后一定時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)的癲癇發(fā)作，屬于繼發(fā)性癲癇。有研究顯示，腦卒中后癲癇的發(fā)生率為8.77%[1]。選擇合適的抗癲癇藥物治療可提高患者生活質(zhì)量，同時(shí)減輕患者的負(fù)擔(dān)。本研究通過(guò)對(duì)我院2018年2月至2020年2月期間52例卒中后癲癇患者資料的回顧性分析，探討左乙拉西坦單藥治療卒中后癲癇患者的臨床療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1.資料和方法

1.1 一般資料 收集我院2018年2月至2020年2月接診的52例卒中后癲癇患者作為研究對(duì)象，癲癇發(fā)生前有明確的腦卒中病史，符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南(2014)》和《臨床診療指南·癲癇病分冊(cè)(2007年)》相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，輔助MRI和腦電圖檢測(cè)確診；排除確診的原發(fā)性癲癇及其他繼發(fā)性癲癇。根據(jù)治療方法分為兩組，對(duì)照組和觀(guān)察組各26例。對(duì)照組中男性16例，女性10例，年齡42～78歲，平均年齡(61.5±9.7)歲，其中腦梗死21例，腦出血5例；癲癇發(fā)作類(lèi)型：?jiǎn)渭冃园l(fā)作19例，其他7例。觀(guān)察組中男性15例，女性11例，年齡39～81歲，平均年齡(63.2±10.2)歲，其中腦梗死20例，腦出血6例；癲癇發(fā)作類(lèi)型：?jiǎn)渭冃园l(fā)作18例，其他8例。兩組患者的性別、年齡、卒中類(lèi)型及癲癇發(fā)作類(lèi)型等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法 兩組患者均在腦卒中常規(guī)治療基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予丙戊酸鈉緩釋片口服抗癲癇，起始治療劑量為250mg/次，2次/日，逐漸加量至500mg/次，2次/日維持治療。觀(guān)察組給予左乙拉西坦片口服，起始治療劑量為500mg/次，2次/日，根據(jù)病情逐漸加量，每日劑量增加至1000mg/次，2次/日維持治療。兩組患者均連續(xù)治療24周，觀(guān)察臨床效果及不良反應(yīng)。

1.3 觀(guān)察指標(biāo) 觀(guān)察兩組治療前后癲癇發(fā)作次數(shù)與不良事件發(fā)生情況。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 癲癇發(fā)作完全消失為完全控制；發(fā)作次數(shù)減少≥75%為顯效；發(fā)作次數(shù)減少≥50%為有效；發(fā)作次數(shù)無(wú)減少為無(wú)效?？傆行?控制率+顯效率+有效率。

2.結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后癲癇發(fā)作次數(shù)比較 治療前兩組癲癇發(fā)作次數(shù)間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后兩組癲癇發(fā)作次數(shù)均少于治療前，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表1 兩組患者治療前后發(fā)作次數(shù)

2.2 兩組患者總有效率比較 治療后觀(guān)察組總有效率為84.6%,對(duì)照組總有效率為80.8%,觀(guān)察組的總有效率稍高于對(duì)照組，兩組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表2 兩組患者治療前后總有效率 單位：例(%)

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率 單位：例(%)

2.3 兩組患者不良反應(yīng)情況比較 觀(guān)察組中有1例出現(xiàn)頭暈、頭痛，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.8%；對(duì)照組出現(xiàn)肝功能異常1例，頭暈、頭痛2例，皮疹1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為15.4%；觀(guān)察組不良反應(yīng)的發(fā)生率明顯比對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3.討論

卒中后癲癇是腦卒中嚴(yán)重的并發(fā)癥，反復(fù)癲癇發(fā)作使腦部神經(jīng)元受到損傷，若不能得到及時(shí)控制，可造成中樞神經(jīng)系統(tǒng)不可逆損傷，增加患者的致殘率及致死率，給患者的生命健康及安全造成了嚴(yán)重的威脅。目前藥物治療仍是卒中后癲癇的主要的治療方法。

丙戊酸鈉是傳統(tǒng)的廣譜抗癲癇藥物，臨床上作為全面性強(qiáng)直-陣攣發(fā)作和失神發(fā)作的一線(xiàn)藥物，主要是通過(guò)增加抑制性神經(jīng)遞質(zhì)γ氨基丁酸(GABA)的濃度，有效增強(qiáng)突觸后GABA的反應(yīng)，從而抑制癲癇發(fā)作[2]。該藥通過(guò)肝臟代謝，不良反應(yīng)多表現(xiàn)為消化道癥狀，常見(jiàn)惡心、嘔吐、食欲減退、嗜睡及煩躁等。

左乙拉西坦是新型抗癲癇藥物，是吡咯烷酮衍生物，直接作用于中樞神經(jīng)突觸囊泡蛋白SV亞基上，可以調(diào)節(jié)囊泡膜的功能。有藥理學(xué)研究顯示，左乙拉西坦能夠和SV2A亞基相結(jié)合，并由此起到對(duì)神經(jīng)元異常放電過(guò)程的有效抑制[3]。其藥代動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定，呈線(xiàn)性代謝，具有較高的生物利用度、較低的蛋白結(jié)合率，臨床治療癲癇療效確切[4]。因左乙拉西坦不通過(guò)肝臟代謝，而是通過(guò)腎臟代謝，所以患者的不良反應(yīng)相對(duì)較少。

本研究顯示，觀(guān)察組的總有效率為84.6%，對(duì)照組總有效率為80.8%，觀(guān)察組患者總有效率高于對(duì)照組，兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，說(shuō)明左乙拉西坦片和丙戊酸鈉緩釋片在卒中后癲癇患者的臨床治療療效相當(dāng)。觀(guān)察組的不良反應(yīng)發(fā)生率為3.8%，對(duì)照組的不良反應(yīng)發(fā)生率為15.4%，觀(guān)察組的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說(shuō)明左乙拉西坦的不良反應(yīng)更少。

綜上所述，腦卒中后癲癇患者應(yīng)用左乙拉西坦單藥治療臨床療效確切，不良反應(yīng)更少，安全可靠，值得臨床上在卒中后癲癇患者中廣泛應(yīng)用。