根除幽門(mén)螺桿菌對(duì)非酒精性脂肪性肝病并幽門(mén)螺桿菌感染的療效分析

任曉榮 孫 妍 高麗華 才蔚濤 曹玉貴 孟祥云 崔智婧

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一種臨床病理綜合征，主要特征為彌漫性肝細(xì)胞大泡性脂肪變。近年來(lái)隨著生活方式和飲食結(jié)構(gòu)的變化，NAFLD已成為當(dāng)代老年人最常見(jiàn)的慢性病之一，據(jù)報(bào)道，普通人群NAFLD發(fā)病率高達(dá)20%～30%，可能與中心性肥胖、胰島素抵抗等因素相關(guān)[1]。幽門(mén)螺桿菌(HP)是一種定植于胃黏膜的革蘭氏陰性致病菌，與胃十二指腸潰瘍、胃黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤、胃惡性腫瘤等疾病的發(fā)生密切相關(guān)，我國(guó)人群感染率在20%～90%不等[2]。據(jù)報(bào)道HP感染參與了人體氧化應(yīng)激反應(yīng)、胰島素抵抗、脂質(zhì)代謝等多種病理生理過(guò)程[3]?；谝葝u素抵抗和血脂異常與NAFLD的聯(lián)系，很多研究發(fā)現(xiàn)HP感染可能是發(fā)生NAFLD的相關(guān)危險(xiǎn)因素[4]。為觀察根除HP治療對(duì)NAFLD患者恢復(fù)的療效，我院對(duì)43例NAFLD并HP感染的患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合根除HP的四聯(lián)療法，現(xiàn)報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2017年1月至2020年1月我院門(mén)診及住院老年患者中明確診斷為NAFLD并HP感染者86例作為研究對(duì)象，NAFLD診斷參照《非酒精性脂肪性肝病診療指南》[5]。入組標(biāo)準(zhǔn)：①符合NAFLD診斷標(biāo)準(zhǔn)；②13C尿素呼氣試驗(yàn)陽(yáng)性；③患者完全配合治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并自身免疫性肝病、病毒性和藥物性肝功能異常、全胃腸外營(yíng)養(yǎng)等導(dǎo)致的脂肪肝；②患有嚴(yán)重心腦血管疾病、糖尿病、腎病、重度感染等；③近期服用可致肝酶升高的藥物。將研究對(duì)象隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，各43例。觀察組男性26例，女性17例，體質(zhì)量指數(shù)(BMI)(22.8±8.9)kg/m2，年齡55～72歲，平均(63.5±2.7)歲，病程1～18月，平均(8.8±1.9)月；對(duì)照組男性29例，女性14例，體質(zhì)量指數(shù)(BMI)(23.5±9.2)kg/m2，年齡55～73歲，平均(65.5±3.1)歲，病程1.5～20月，平均(7.5±2.1)月。兩組患者在性別、年齡、病程、病情嚴(yán)重程度、體質(zhì)量指數(shù)、肝功能、血脂等方面比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 兩組均給予控制飲食、強(qiáng)化運(yùn)動(dòng)鍛煉，水飛薊賓105mg，口服，3次/日，二甲雙胍0.5g，口服，3/日，療程均為2個(gè)月。觀察組在該治療基礎(chǔ)上聯(lián)合根除HP四聯(lián)療法：雷貝拉唑鈉腸溶片20mg+枸櫞酸鉍鉀0.6g+阿莫西林1.0g+克拉霉素500mg，2次/日口服，療程2周。

1.3 觀察指標(biāo) ①治療前后晨起空腹抽取靜脈血化驗(yàn)肝功能及血脂；②抗HP治療停藥1月后復(fù)查HP根除情況；③半年后由同一人檢查腹部超聲了解肝臟情況并進(jìn)行評(píng)分：前場(chǎng)回聲增強(qiáng)、灶性高回聲或回聲點(diǎn)狀增粗各記1分；遠(yuǎn)場(chǎng)回聲衰減、肝內(nèi)管狀結(jié)構(gòu)模糊不清或無(wú)法辨認(rèn)，肝臟損傷越重評(píng)分越高各記2分；④療效評(píng)定指標(biāo)：癥狀體征消失，肝功、血脂基本恢復(fù)正常，為顯效；癥狀體征改善，肝功、血脂較前下降50%以上，為有效；癥狀體征未見(jiàn)明顯變化，肝功能、血脂下降不足20%，為無(wú)效?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總治療例數(shù)×100%。臨床癥狀包括腹脹、乏力、肝區(qū)隱痛等，分為消失、減輕及無(wú)效，消失與減輕為改善。

2.結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效及HP根除率比較 觀察組治療總有效率及HP根除率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者肝功能及血脂比較 治療前兩組肝功、血脂比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組血ALT、AST、TC、TG及LDL-C水平均較治療前明顯下降(P<0.05)，HDL-C明顯上升(P<0.05)，觀察組與對(duì)照組相比變化更顯著(P<0.05)，見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者超聲評(píng)分比較 治療前觀察組與對(duì)照組的超聲評(píng)分分別為(3.6±0.5)分、(3.7±0.6)分，比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后兩組的超聲評(píng)分分別為(2.2±0.1)分、(2.9±0.3)分，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表1 兩組臨床療效及HP根除率比較

表2 兩組肝功能及血脂指標(biāo)比較

3.討論

非酒精性脂肪性肝病(NFALD)是一種代謝性、應(yīng)激性的肝臟損傷性疾病，起病隱匿，患者大多無(wú)明顯癥狀，在老年人中較常見(jiàn)，是導(dǎo)致慢性肝臟疾病的常見(jiàn)原因，如及早發(fā)現(xiàn)和治療大多可完全恢復(fù)，如治療不當(dāng)可進(jìn)展為肝硬化甚至肝癌[6，7]。NAFLD的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，以胰島素抵抗為主的初次打擊學(xué)說(shuō)和以氧化應(yīng)激、脂質(zhì)過(guò)氧化為主的二次打擊學(xué)說(shuō)曾被廣泛接受[8]，然而現(xiàn)在隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的研究進(jìn)展，“多重打擊”學(xué)說(shuō)已被逐漸認(rèn)同，除胰島素抵抗、脂質(zhì)過(guò)氧化、氧化應(yīng)激外，還包括腸道菌群改變、細(xì)胞因子、藥物、遺傳等因素的影響，引起肝細(xì)胞損傷致NAFLD病情發(fā)展[9]。

我國(guó)幽門(mén)螺桿菌感染率較高，機(jī)體感染HP后，很容易發(fā)生消化性潰瘍、胃黏膜萎縮，未正規(guī)治療甚至可進(jìn)展為胃癌或胃MALT淋巴瘤[10]。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，HP感染不僅和胃腸道疾病有關(guān)，還與心血管疾病、糖脂代謝異常、神經(jīng)系統(tǒng)疾病等消化系統(tǒng)外的疾病相關(guān)[11]。HP感染引發(fā)NAFLD的機(jī)制考慮有以下幾點(diǎn)：①HP經(jīng)奧狄括約肌逆行進(jìn)入肝臟，對(duì)肝細(xì)胞產(chǎn)生直接毒性作用[12]；②受HP感染胃腸道黏膜屏障受損，通透性增加，細(xì)菌產(chǎn)生的各種內(nèi)毒素進(jìn)入肝臟誘發(fā)炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致肝細(xì)胞變性壞死[13]；③機(jī)體受HP感染后可產(chǎn)生多種炎癥細(xì)胞因子，如IL-1、IL-6、INF-α及TNF-α等，誘發(fā)或加重胰島素抵抗及脂質(zhì)代謝紊亂[14]，使肝細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)過(guò)度蓄積，導(dǎo)致NAFLD發(fā)生[15]。

本研究結(jié)果顯示，HP感染與NAFLD的發(fā)生有關(guān)，根除HP治療有利于改善NAFLD并HP感染患者肝功和血脂及臨床癥狀，療效明顯。然而胡迎賓等[16]研究中發(fā)現(xiàn)根除HP治療對(duì)血脂水平并未產(chǎn)生明顯影響。劉國(guó)華等[17]也認(rèn)為在NAFLD的發(fā)病過(guò)程中HP感染并不是主要的致病因素，根除HP治療有效也不能證實(shí)其對(duì)NAFLD有治療作用。由此看來(lái)，我們這些研究還處于初級(jí)階段，本研究的結(jié)論也還需要多中心大樣本的研究來(lái)進(jìn)一步驗(yàn)證和評(píng)估，以提供更可靠的依據(jù)。