艾司奧美拉唑腸溶膠囊聯(lián)合硫糖鋁口服混懸液治療慢性胃炎臨床療效研究

岑光周，陳桂良

東莞市長安醫(yī)院急診內(nèi)科1、消化內(nèi)科2，廣東東莞523850

慢性胃炎主要指不同病因所致的各種慢性胃黏膜炎癥性病癥，是臨床上常見的消化系統(tǒng)疾病，根據(jù)臨床表現(xiàn)可分為慢性萎縮性胃炎及非萎縮性胃炎，慢性胃炎在臨床癥狀的表現(xiàn)上不具有特異性，只有部分患者會出現(xiàn)腹痛、腹脹、進食后飽脹等表現(xiàn)，若得不到及時有效治療，極易增加胃黏膜惡性病變的風險[1-2]。硫糖鋁口服混懸液是一種胃黏膜保護劑，有助于降低胃酸對胃黏膜所致的損傷，且不會對正常的胃酸分泌功能產(chǎn)生影響[3]。質(zhì)子泵抑制劑(PPI)艾司奧美拉唑腸溶膠囊目前已廣泛應用十二指腸潰瘍、胃潰瘍、反流性食管炎等消化系統(tǒng)疾病的治療，其口服后可特異性地分布于胃黏膜壁細胞中，發(fā)揮抑酸效果[4-5]。本研究旨在探討艾司奧美拉唑腸溶膠囊聯(lián)合硫糖鋁口服混懸液治療慢性胃炎的療效及安全性，現(xiàn)將結(jié)果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇東莞市長安醫(yī)院2018年7月至2020年6月收治的60例慢性胃炎患者進行研究，按隨機數(shù)表法將患者分為觀察組和對照組，每組30例。納入標準：①符合《中國慢性胃炎共識意見(2017年，上海)》[6]診斷標準，并通過胃黏膜活檢、胃鏡檢查等確診；②年齡18～75歲；③近兩周內(nèi)未使用過非甾體類抗炎藥、抗生素、鉍劑、PPI等對實驗結(jié)果有影響的藥物。排除標準：①合并其余消化系統(tǒng)疾病、消化系統(tǒng)癌前病變、消化道腫瘤者；②既往接受過胃部手術(shù)者；③合并血液系統(tǒng)疾病、免疫功能障礙者；④合并其余軀體性疾病，同時在接受其余治療者；⑤合并惡性腫瘤者；⑥處于備孕期、妊娠期、哺乳期的女性；⑦合并精神系統(tǒng)疾病和存在溝通障礙者；⑧對本研究試驗品有使用禁忌證。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，患者均知情并簽署同意書。兩組患者的一般資料比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組患者的一般資料比較

1.2 治療方法兩組患者均給予常規(guī)處理措施，包括叮囑患者注意飲食，避免食用對胃黏膜有刺激的食物。幽門螺桿菌(Hp)陽性者給予阿莫西林片(規(guī)格0.25 g，廠家：?？谑兄扑帍S有限公司，國藥準字H20083420)，0.5 g/次，3次/d，克拉霉素片(規(guī)格250 mg，廠家：上海雅培制藥有限公司，國藥準字H20033044)，250 mg/次，2次/d。對照組患者在上述基礎上聯(lián)合硫糖鋁口服混懸液(規(guī)格120 mL：24 g，廠家：廣東華南藥業(yè)集團有限公司，國藥準字H10960186)治療，10～20 mL/次，3次/d，持續(xù)治療14 d。觀察組患者在對照組基礎上聯(lián)合艾司奧美拉唑腸溶膠囊(規(guī)格20 mg，廠家：重慶萊美藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20130095)治療，20 mg/次，1次/d，持續(xù)治療14 d。

1.3 觀察指標與評價方法(1)比較兩組患者的臨床療效。參照文獻[7]評價，顯效：腹痛、腹脹、進食后飽脹等癥狀消失，經(jīng)胃鏡檢查顯示胃黏膜無慢性炎癥表現(xiàn)；有效：腹痛、腹脹、進食后飽脹等癥狀部分緩解，胃鏡檢查結(jié)果顯示胃黏膜炎癥表現(xiàn)有部分好轉(zhuǎn)；無效：未滿足上述標準，或者和治療前相比癥狀加重；總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。(2)比較兩組患者治療前后的臨床癥狀和Hp陽性情況。記錄分析兩組患者治療前及治療14 d后腹痛、腹脹、進食后飽脹癥狀的改善情況及Hp陽性率的變化，Hp陽性率檢查方式采用進行13C呼氣試驗檢測。(3)比較兩組患者治療前及治療14 d后的胃鏡黏膜積分。參照Lanza標準[8]予以評價，均接受胃鏡檢查，0分：無糜爛黏膜表現(xiàn)；1分：有局灶性彌漫黏膜表現(xiàn)、但病灶數(shù)量≤2個；2分：有局灶性彌漫黏膜表現(xiàn)、病灶數(shù)量3～5個；3分：存在彌散性糜爛病灶且分布于3個區(qū)域、每個區(qū)域之中的病灶數(shù)量＜6個或者總合計病灶＜10個；4分：胃內(nèi)遍布存在彌散性糜爛病灶或糜爛病灶數(shù)量≥10個。(4)比較兩組患者治療前后的炎癥反應因子水平。收集兩組患者治療前及治療14 d后的清晨空腹靜脈血8 mL，室溫下避光保存15 min后，置于離心機進行離心處理，轉(zhuǎn)速為3 000 r/min，時間15 min，提取上層血清液以備檢測，指標包括腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-6(IL-6)、C反應蛋白(CRP)，檢測方式均選用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)(美國R&D公司試劑盒)。(5)比較兩組患者治療前后的免疫功能。留取上述血清樣本3 mL，檢測T淋巴細胞亞群(CD3+、CD4+、CD4+/CD8+)的表達，儀器選擇美國BD公司生產(chǎn)的流式細胞儀和配套的試劑盒。(6)比較兩組患者在治療期間的不良反應發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學方法應用SPSS18.0軟件包對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料以均數(shù)±標準差(x-±s)表示，兩兩比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的臨床療效比較觀察組患者的臨床治療總有效率為93.33%，明顯高于對照組的73.33%，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.320，P=0.038＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者的臨床療效比較(例)

2.2 兩組患者治療前后的臨床癥狀和Hp陽性情況比較治療前，兩組患者的癥狀表現(xiàn)及Hp陽性患者比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者的各癥狀表現(xiàn)及Hp陽性患者較治療前均明顯減少，且觀察組患者的腹痛、腹脹癥狀及Hp陽性患者明顯少于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，但兩組患者的進食后飽脹患者比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，見表3。

2.3 兩組患者治療前后的胃鏡黏膜積分比較治療前，兩組患者的胃鏡黏膜積分比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者的胃鏡黏膜積分與治療前比較均明顯降低，且觀察組胃鏡黏膜積分明顯低于對照組，差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表4。

表3 兩組患者治療前后的臨床癥狀和Hp陽性情況比較[例(%)]

表4 兩組患者治療前后的胃鏡黏膜積分比較((±s，分)

表4 兩組患者治療前后的胃鏡黏膜積分比較((±s，分)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

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2.4 兩組患者治療前后的炎癥反應因子水平比較治療前，兩組患者的炎癥反應因子水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者的TNF-α、IL-6、CRP水平較治療前均明顯降低，且觀察組降低較對照組更明顯，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表5。

2.5 兩組患者治療前后的免疫功能比較治療前，兩組患者的免疫功能指標比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+與治療前比較均明顯升高，且觀察組升高較對照組更明顯，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表6。

2.6 兩組患者的不良反應比較治療期間，兩組患者的不良反應總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.131，P=0.718＞0.05)，見表7。

表5 兩組患者治療前后的炎癥反應因子水平比較(-x±s)

表6 兩組患者治療前后的免疫功能比較(±s)

表6 兩組患者治療前后的免疫功能比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

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表7 兩組患者的不良反應比較(例)

3 討論

慢性胃炎是臨床上十分常見的一種消化系統(tǒng)疾病，各個年齡段均可患病，隨著人們飲食結(jié)構(gòu)、生活方式的不斷改變，該病發(fā)生率也有逐年增長的表現(xiàn)，慢性胃炎的發(fā)病機制較為復雜，涉及到多個方面，例如Hp感染、遺傳、長期食用刺激性食物、物理刺激、環(huán)境因素等[9-10]。由于該病的臨床癥狀缺乏特異性，且癥狀發(fā)生的輕重程度和病變程度無明顯關(guān)系，大多數(shù)患者可能無明顯的癥狀，或者有不同程度的消化道癥狀，例如腹痛、腹脹等，通常容易被忽視，延誤早期的治療，但隨著疾病的進展，極易增加胃癌的發(fā)生風險，威脅患者生命安全[11]。因此積極有效的治療慢性胃炎顯得極為重要。

對于慢性胃炎的治療目前仍以藥物為主，硫糖鋁口服混懸液屬于一種胃黏膜保護劑，其口服后可在胃黏膜表面形成一層凝膠，有助于改善胃黏膜血流，且對胃黏膜分泌黏液的功能有促進作用，但使用硫糖鋁口服混懸液治療的效果尚有提升的空間[12]。PPI在治療急慢性消化系統(tǒng)疾病中占據(jù)著重要地位，艾司奧美拉唑其中常見的一種PPI，其可選擇性地在胃黏膜壁細胞中發(fā)揮作用，對胃壁細胞分泌酶的活性進行抑制，從而發(fā)揮抑制胃酸的效果，且其對Hp有一定清除作用[13-14]。有研究將艾司奧美拉唑用于Hp陽性淺表性胃炎患者的治療，結(jié)果顯示其可明顯提高Hp清除率，改善胃腸激素水平，且隨著劑量的增加療效也明顯增加[15]。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合艾司奧美拉的患者在治療后，腹痛、腹脹及Hp感染的患者明顯更少，且胃鏡黏膜積分結(jié)果更低，臨床療效總有效率高達93.33%，上述結(jié)果均明顯比單獨使用硫糖鋁的患者更具有優(yōu)勢。通過分析原因是由于，艾司奧美拉唑可通過和二硫鍵、質(zhì)子泵之間相互結(jié)合，對胃壁細胞質(zhì)子泵的活性產(chǎn)生抑制作用，從而發(fā)揮抑制胃酸分泌的效果，加上硫糖鋁的胃黏膜保護作用；聯(lián)合用藥發(fā)揮相互協(xié)同、相互促進的效果，進一步提高臨床療效。此外，艾司奧美拉唑具有較好的抗Hp活性，也可有助于提高Hp清除率。

炎癥反應激活、免疫功能紊亂是慢性胃炎發(fā)生和發(fā)展的重要過程，當胃黏膜出現(xiàn)損傷或者遭受到Hp感染后，可導致核轉(zhuǎn)錄因子κB(NF-κB)信號通路出現(xiàn)激活，繼而刺激大量炎癥因子(例如TNF-α、IL-6、CRP等)釋放入血，而此類炎癥因子的過度表達又可促進NF-κB信號通路的激活，形成了一種惡性循環(huán)，且這種惡性循環(huán)還會導致T淋巴細胞亞群紊亂，影響患者免疫功能，不利于疾病的恢復[16-17]。本研究通過觀察顯示，聯(lián)合艾司奧美拉唑的患者治療后血清TNF-α、IL-6、CRP的降低程度更具有優(yōu)勢，且免疫功能改善情況也更好。通過分析原因為，艾司奧美拉唑可通過減少胃酸分泌等途徑，增加抗生素阿莫西林、克拉霉素等的利用度及活性，積極緩解機體炎癥反應，加上艾司奧美拉唑在抑制胃酸分泌的同時可改善胃部的酸堿度，減少胃酸對胃黏膜的刺激，從而有助于胃黏膜炎癥的緩解，減少血清TNF-α、IL-6、CRP的釋放。且在胃黏膜炎癥得到有效緩解后，可促進機體免疫功能的恢復，加上艾司奧美拉唑、硫糖鋁均對胃黏膜的生物結(jié)構(gòu)具有保護作用，聯(lián)合用藥也有助于免疫水平的進一步修復。此外，本研究中聯(lián)合用藥的患者也并未明顯增加不良反應，顯示出艾司奧美拉唑也具有較好的安全性。但本研究由于時間限制，未持續(xù)觀察停藥后復發(fā)情況，且總體樣本量有限，此后仍需持續(xù)深入研究以驗證本結(jié)論。

綜上所述，艾司奧美拉唑腸溶膠囊聯(lián)合硫糖鋁口服混懸液治療慢性胃炎療效顯著，可有效促進疾病恢復，安全性好，值得應用推廣。