尼莫地平聯(lián)合依諾肝素鈉治療子癇前期的效果觀察

張曉磊

（河南省孟州復(fù)興醫(yī)院婦產(chǎn)科 孟州454750）

子癇前期是孕婦妊娠期特有的癥狀，如不及時(shí)治療，易導(dǎo)致病情加重，出現(xiàn)昏迷、抽搐等癥狀，危害母嬰安全[1]。 臨床治療子癇前期多采用解痙、降壓等藥物治療。尼莫地平屬于雙氫吡啶類鈣離子拮抗劑，可通過抑制平滑肌收縮達(dá)到解除血管痙攣、降低血壓的效果[2]。 子癇前期患者血液呈高凝狀態(tài)，可引起胎盤缺血、缺氧[3]，因此需在抗壓治療的基礎(chǔ)上進(jìn)行抗凝治療。 依諾肝素鈉是小分子肝素，可與抗活化凝血因子Ⅹa 聯(lián)合發(fā)揮強(qiáng)抗血栓和溶血栓的作用，從而改善胎盤血供[4]。 為提高子癇前期患者治療效果，本研究將尼莫地平與依諾肝素鈉聯(lián)合應(yīng)用于子癇前期患者中，以觀察該治療方式在子癇前期患者中的應(yīng)用效果。 現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年1 月～2019 年12 月我院收治的80 例子癇前期患者，經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各40 例。 對照組年齡21～40 歲，平均年齡（29.34±1.67）歲；孕周20～38 周，平均（28.36±1.15）周；身體質(zhì)量指數(shù)19～25 kg/m2，平均（21.69±1.03）kg/m2。觀察組年齡21～41 歲，平均年齡（29.45±1.66）歲；孕周20～39 周，平均孕周（28.44±1.12）周；身體質(zhì)量指數(shù)19～24 kg/m2，平均（21.58±1.06）kg/m2。兩組一般資料比較無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合子癇前期診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；血壓多次測量均≥140/90 mm Hg；子宮及子宮附件發(fā)育均正常； 患者均知情并簽知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有嚴(yán)重肝腎功能障礙患者；有精神疾病及語言交流障礙患者；伴有妊娠結(jié)局相關(guān)的染色體異?；颊?；對治療藥物存在嚴(yán)重過敏反應(yīng)患者；依從性差無法配合調(diào)查患者。

1.3 治療方法 對照組口服硝苯地平緩釋片（國藥準(zhǔn)字H20073908）， 起始劑量10 mg/次，3 次/d，維持劑量為20 mg/次，3 次/d；口服尼莫地平片（國藥準(zhǔn)字H13022559）治療，60 mg/次，3 次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合依諾肝素鈉注射液（國藥準(zhǔn)字H20173386）治療，0.6 ml/次，1 次/d。 兩組均治療7 d。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組治療前、 治療7 d 后的血壓水平與凝血功能。（1）采用汞柱式袖袋血壓計(jì)，測血壓前休息15 min， 取坐位測量右肱動(dòng)脈血壓，連續(xù)測量3 次，取其平均值。（2）采集兩組空腹靜脈血5 ml， 采用凝血分析儀（江蘇鴻恩醫(yī)療器械有限公司）檢測凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）；采用免疫比濁法測量D-二聚體（D-D），試劑盒購自武漢艾迪抗生物科技有限公司； 采用SC-2000 血小板聚集測試儀（上海涵飛醫(yī)療器械有限公司）檢測血小板計(jì)數(shù)（PLT）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 處理數(shù)據(jù)，以（±s）表示計(jì)量資料，組間用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)用配對樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料結(jié)果以%表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血壓水平比較 治療前， 兩組收縮壓、舒張壓水平比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）； 治療7 d后，兩組收縮壓、舒張壓水平均低于治療前，且觀察組更低（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組血壓水平比較（mm Hg，±s）

表1 兩組血壓水平比較（mm Hg，±s）

注：與同組治療前對比，*P＜0.05。

時(shí)間 組別 n 收縮壓 舒張壓治療前觀察組對照組40 40 t P治療7 d 后觀察組對照組40 40 t P 156.88±13.13 156.11±13.60 0.258 0.797 102.47±10.03*122.81±11.39*8.476＜0.001 113.66±10.89 113.38±10.61 0.117 0.908 79.41±8.35*96.61±8.74*9.104＜0.001

2.2 兩組凝血功能指標(biāo)比較 治療前， 兩組PLT、PT、APTT、D-D 水平比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；治療7 d 后，兩組PLT、PT、APTT 水平高于治療前，D-D 水平低于治療前， 且觀察組PLT、PT、APTT 水平高于對照組，D-D 水平低于對照組（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組凝血功能指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組凝血功能指標(biāo)比較（±s）

注：與同組治療前對比，*P＜0.05。

時(shí)間 組別 n PLT（×109/L） PT（s） APTT（s） D-D（mg/L）治療前觀察組對照組40 40 t P治療7 d 后觀察組對照組40 40 t P 81.23±10.84 81.67±10.89 0.181 0.857 125.74±13.19*113.28±12.55*4.328＜0.001 6.89±1.27 6.72±1.29 0.594 0.554 12.14±1.96*9.35±1.78*6.665＜0.001 26.37±2.49 26.34±2.12 0.058 0.954 38.82±3.57*31.67±3.31*9.289＜0.001 0.98±0.09 0.96±0.08 1.051 0.297 0.32±0.04*0.49±0.06*14.910＜0.001

3 討論

子癇前期是妊娠期特有的疾病，輕癥患者僅出現(xiàn)血壓升高、蛋白尿、水腫，如不進(jìn)行有效治療，可引發(fā)重癥子癇前期，導(dǎo)致母嬰死亡。 針對子癇前期的特點(diǎn)，臨床以降壓、解痙為主要治療原則。 尼莫地平屬于鈣通道阻滯劑，能阻止平滑肌細(xì)胞外的鈣離子內(nèi)流，抑制血管內(nèi)平滑肌收縮，實(shí)現(xiàn)降壓的效果[6]。尼莫地平可選擇性地作用于腦血管平滑肌，擴(kuò)張腦血管，增加腦血管血流量，改善腦部血液循環(huán)，且可通過阻滯鈣離子通道來緩解腦血管痙攣[7～8]。 但子癇前期患者血液的高凝狀態(tài)會加重血管內(nèi)皮細(xì)胞通透性，導(dǎo)致膠體滲透壓降低，血液濃縮，且血管內(nèi)皮損傷可導(dǎo)致微血栓形成，造成FIB、APTT 等凝血功能指標(biāo)異常[9]。 因此，需在降壓治療基礎(chǔ)上給予抗凝治療。

凝血功能檢測中，D-D、APTT、TT、PLT 等指標(biāo)較為常見，其中D-D 是交聯(lián)纖維蛋白原特異性的降解產(chǎn)物，可反映血液高凝狀態(tài)；APTT 反映內(nèi)源性凝血系統(tǒng)的改變；PT 反映外源性凝血系統(tǒng)的改變；PLT 反映凝血酶原活性、內(nèi)源性凝血系統(tǒng)及外源性凝血系統(tǒng)是否正常[10]。 本研究結(jié)果顯示， 治療7 d后，觀察組收縮壓、舒張壓與D-D 水平低于對照組，PLT、PT、APTT 水平高于對照組， 表明尼莫地平與依諾肝素鈉聯(lián)用可提高子癇前期治療效果，降低患者血壓水平，改善凝血功能。 分析原因在于，依諾肝素鈉是一種常見的抗凝藥物， 可結(jié)合抗活化凝血因子Ⅹa，從而發(fā)揮抗凝血因子Ⅱa 活性的作用，影響血漿纖溶酶原水平，抑制血栓形成，改善凝血狀態(tài)[11]。依諾肝素鈉對其他凝血因子及凝血酶所造成的影響較小，主要與抗凝血酶Ⅰ相互結(jié)合發(fā)揮抗凝效應(yīng)，抗凝作用較好， 且依諾肝素鈉分子量相對于肝素而言較小，故其引起過敏反應(yīng)、肝素誘導(dǎo)性血小板減少癥及對肝功能的影響較低[12]。因此，尼莫地平與依諾肝素鈉聯(lián)用可發(fā)揮協(xié)同作用，降低患者的血壓水平，改善其凝血功能。

綜上所述， 尼莫地平與依諾肝素鈉聯(lián)用治療子癇前期效果較好，可降低患者血壓水平，改善凝血功能，值得推廣應(yīng)用。