慢性乙肝患者HBV-DNA、乙肝兩對半及肝功能指標(biāo)檢測結(jié)果分析

羅家宏

（廣東省江門市婦幼保健院醫(yī)學(xué)遺傳中心 江門529050）

乙型肝炎是臨床常見傳染病之一，主要是由于患者感染乙型肝炎病毒引起[1]。 臨床將肝炎且血液內(nèi)證實(shí)乙肝病毒檢測陽性，病程超過6 個(gè)月定義為慢性乙型肝炎，相關(guān)研究顯示全球約20 億人曾感染乙肝病毒，其中2.4 億人為慢性乙肝[2]。 慢性乙肝臨床表現(xiàn)為乏力、惡心、黃疸以及肝區(qū)疼痛，治療以降低和保持血清乙肝病毒DNA（HBV-DNA）在最低水平，減輕肝纖維化和肝細(xì)胞炎癥壞死，延緩疾病發(fā)展，緩解患者臨床癥狀為目的[3]。 慢性乙肝還可導(dǎo)致肝硬化、肝功能衰竭及肝癌，早期對疾病類型進(jìn)行診斷有利于臨床開展治療，控制病情發(fā)展，提高患者生活質(zhì)量。本研究主要分析慢性乙肝患者HBV-DNA、乙肝兩對半及肝功能指標(biāo)檢測結(jié)果。 現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2018 年7 月～2019 年7月收治的慢性乙肝患者100 例為研究對象。 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合慢性乙型肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[4～5]；（2）可正常交；（3）知情并自愿參與本研究。 排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）心、腎、肺功能障礙者；（2）有甲、丙、丁、戊肝炎病毒感染或艾滋病患者；（3）有免疫系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、感染性疾病及惡性腫瘤者；（4）妊娠或計(jì)劃妊娠者；（5）拒絕參加本研究者。 100 例患者中男59 例，女41 例；年齡25～60 歲，平均（33.63±7.59）歲。 本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 檢測試劑及方法

1.2.1 HBV-DNA 檢測 采用熒光定量PCR 檢測，儀器選擇美國羅氏480 實(shí)時(shí)熒光定量PCR，所用試劑購于廈門安普利生物工程有限公司， 所有操作遵循說明書進(jìn)行。

1.2.2 乙肝兩對半檢測 采集患者清晨空腹靜脈血4 ml，分離血清后保存于4℃以下，利用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測。 乙肝病毒標(biāo)志物ELISA 試劑盒、 病毒核酸擴(kuò)增檢測試劑盒均購于北京諾康生物有限公司， 所有操作遵循說明書進(jìn)行。 檢測內(nèi)容包括HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb、HBcAb。

1.2.3 肝功能檢測 采用西門子Au640 全自動生化分析儀檢測， 檢測內(nèi)容包括丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、血清白蛋白（ALB）、堿性磷酸酶（ALP）、直接膽紅素（DBil）、總膽紅素（TBil）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、γ- 谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（γ-GT），所有操作遵循說明書進(jìn)行。

1.3 觀察指標(biāo) HBV-DNA： 檢測結(jié)果＜5.0×102IU/ml 為陰性（－），檢測結(jié)果≥5.0×102IU/ml 為陽性（+）；（2） 乙肝兩對半：HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb、HBcAb 陽性、 陰性檢出情況；（3） 肝功能：ALT 正常值0～40 U/L，ALB 正常值40～55 g/L，ALP正常值45～125 U/L，DBil 正常值0～7 μmol/L，TBil正常值2～22 μmol/L，AST 正常值0～40 U/L，γ-GT正常值10～60 U/L；（4）肝硬化：符合《肝硬化診治指南》[6]相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。 計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，行χ2檢驗(yàn)；利用Pearson 相關(guān)性分析法確定相關(guān)系數(shù)。 以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 HBV-DNA 與肝功能 36 例HBeAg 陽性患者HBV-DNA 陽性檢出率80.56%（29/36），肝硬化檢出率 66.67%（24/36）；64 例 HBeAg 陰 性 患 者HBV-DNA 陽性檢出率59.38%（38/64），肝硬化檢出率43.75%（28/64）。 HBeAg 陽性患者HBV-DNA 陽性檢出率、 肝硬化檢出率高于HBeAg 陰性患者（P＜0.05）。 見表1。

表1 HBV-DNA 與肝功能檢測結(jié)果[例（%）]

2.2 乙肝兩對半檢測結(jié)果 100 例患者乙肝兩對半結(jié)果顯示主要以HBsAg、HBeAg、HBcAb 陽性和HBsAg、HBeAb、HBcAb 陽 性 兩 種 類 型 為 主，其HBV-DNA 陽性率分別為84.62%、67.50%。 見表2。

表2 乙肝兩對半檢測結(jié)果[例（%）]

2.3 肝功能水平 HBeAg 陽性患者ALT、ALB、ALP、DBil、TBil、AST、γ-GT 等肝功能指標(biāo)水平均高于HBeAg 陰性患者（P＜0.05）。 見表3。

表3 肝功能水平（±s）

表3 肝功能水平（±s）

組別 n ALT（U/L） ALB（g/L） ALP（U/L） DBil（μmol/L） TBil（μmol/L） AST（U/L） γ-GT（U/L）HBeAg 陽性HBeAg 陰性8 92 t P 69.08±1.71 58.25±2.09 14.227 0.000 58.82±13.84 50.23±10.15 2.229 0.028 123.35±34.19 103.31±26.37 2.013 0.047 10.52±2.83 8.11±2.21 2.893 0.005 22.51±5.12 18.37±5.51 2.048 0.043 87.95±2.31 61.13±3.39 21.886 0.000 103.65±30.72 87.29±20.08 2.112 0.037

2.4 HBeAg 陽性表達(dá)、HBV-DNA 陽性表達(dá)與肝功能指標(biāo)水平相關(guān)性 相關(guān)性分析顯示，慢性乙肝患者HBeAg 陽性表達(dá)、HBV-DNA 陽性表達(dá)與肝功能指標(biāo)水平呈正相關(guān)（P＜0.05）。 見表4。

表4 HBeAg 陽性、HBV-DNA 與肝功能指標(biāo)水平相關(guān)性

3 討論

隨著社會不斷發(fā)展以及人們生活方式的改變，慢性乙肝發(fā)病率越來越高，其主要通過母嬰傳播、血液傳播和性傳播三種途徑進(jìn)行傳播[7]，嚴(yán)重影響患者的身心健康。臨床常通過檢測HBV-DNA、乙肝兩對半及肝功能對患者進(jìn)行確診以采取針對性治療措施[8～9]。 機(jī)體內(nèi)HBV 病毒如復(fù)制量過高可進(jìn)一步加劇炎癥反應(yīng)及肝纖維化速度，隨著病情發(fā)展形成壞死、肝硬化，甚至最終發(fā)生肝癌，對患者生命構(gòu)成威脅。

HBV-DNA 是臨床反映HBV 復(fù)制情況的可靠指標(biāo)，是HBV 遺傳物質(zhì)基因。 乙肝病毒復(fù)制方式是利用HBV-DNA 作為模板進(jìn)行復(fù)制，臨床可通過其檢測結(jié)果判斷乙肝病毒傳染性強(qiáng)度，通過對病毒擴(kuò)散進(jìn)行抑制而達(dá)到治療目的[10]。 此外抗病毒藥物可對病毒DNA 產(chǎn)生干擾而起作用， 使病毒不能進(jìn)行有效復(fù)制。 臨床治療中常根據(jù)HBV-DNA 水平判斷藥物是否有效， 從而調(diào)整治療方案。 本研究結(jié)果顯示，HBeAg 陽性患者HBV-DNA 陽性檢出率高于HBeAg 陰性患者，這與龔薔[11]的研究結(jié)果相似，提示HBeAg、HBV-DNA 可反映乙肝病毒復(fù)制情況及患者感染乙肝病毒情況。 分析原因?yàn)?，HBeAg 為乙肝病毒核心顆粒中一種可溶性蛋白質(zhì)， 在乙肝活動期檢出率較高[12～13]，HBV-DNA 是病毒核心組成，是病毒檢測具有靈敏性、 特異性和最直接的指標(biāo)。 另外64 例HBeAg 陰性患者HBV-DNA 陽性檢出率和肝硬化檢出率分別為59.38%、43.75%， 提示HBeAg 結(jié)果陰性并不能代表患者病情好轉(zhuǎn)，應(yīng)結(jié)合其他情況綜合判斷， 而HBeAg 轉(zhuǎn)陰原因可能與患者機(jī)體內(nèi)HBV 基因突變或者HBV-DNA 與肝細(xì)胞染色體發(fā)生整合導(dǎo)致血清中無HBV 顆粒有關(guān)。

乙肝兩對半是臨床檢查是否感染乙型肝炎病毒的基本檢查，主要是檢測患者感染乙肝后免疫情況，乙肝大三陽和乙肝小三陽是臨床判斷乙肝病情的兩種重要疾病類型[14]。 本研究中乙肝兩對半檢測結(jié)果顯示慢性乙肝患者感染類型主要以HBsAg、HBeAg、HBcAb 呈 陽 性 和HBsAg、HBeAb、HBcAb呈陽性為主， 即“大三陽、 小三陽”， 且大三陽HBV-DNA 陽性率高于小三陽HBV-DNA 陽性率，提示大三陽患者HBV 復(fù)制能力及傳染性均較高，這與相關(guān)報(bào)道的結(jié)果基本一致[15～16]。 大三陽患者體內(nèi)HBV-DNA 高水平可加重肝組織損傷，增加肝癌發(fā)生率。

肝功能發(fā)生損害時(shí)其儲備功能也會受到影響，肝細(xì)胞損傷后免疫器官因被病毒侵襲而導(dǎo)致體內(nèi)相關(guān)指標(biāo)水平下降，ALT、ALB、ALP、DBil、TBil、AST、γ-GT 是臨床常見肝功能評估指標(biāo)，可判斷肝細(xì)胞實(shí)質(zhì)損傷情況， 反映肝臟合成功能等。 本研究中HBeAg 陽性患者ALT、ALB、ALP、DBil、TBil、AST、γ-GT 肝功能水平均高于HBeAg 陰性患者， 原因可能是患者體內(nèi)HBV 含量過高，致使膽紅素代謝、運(yùn)輸障礙。 本研究結(jié)果顯示HBeAg 陽性表達(dá)、HBV-DNA 陽性表達(dá)與肝功能水平呈正相關(guān)， 提示患者HBeAg 陽性、HBV-DNA 陽性與肝功能緊密相關(guān)。 慢性乙肝患者除接受治療外，還應(yīng)控制飲食，并加以鍛煉，同時(shí)保證足夠休息，勞逸結(jié)合。 此外應(yīng)對患者加強(qiáng)健康宣教，指導(dǎo)其遵醫(yī)囑用藥，定期復(fù)查肝功能、乙肝兩對半、病毒量及B 超。 綜上所述，根據(jù)慢性乙肝患者HBV-DNA、 乙肝兩對半及肝功能指標(biāo)檢測結(jié)果可全面評估患者病情，這有利于臨床及時(shí)開展治療。