大黃蟲丸聯(lián)合米非司酮對子宮肌瘤患者肌瘤體積、性激素水平的影響

余曉玲

（河南省安陽市婦幼保健院婦科 安陽455002）

子宮肌瘤多見于30～50 歲女性， 與雌激素、生長激素、遺傳等因素密切相關，患者臨床典型癥狀為下腹痛、月經(jīng)異常、白帶增多，嚴重時出現(xiàn)子宮出血、不孕不育等癥狀，影響日常生活質量[1]。 米非司酮為抗孕激素類藥物，臨床多用于藥物流產(chǎn)以及婦科手術[2]。大黃蟲丸則屬中醫(yī)方劑，具有活血破瘀、通經(jīng)消痞之功效。 本研究旨在分析大黃蟲丸與米非司酮聯(lián)用對子宮肌瘤患者肌瘤體積、性激素水平的影響，明確其應用價值，為臨床治療提供參考。 現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2017 年8 月～2019 年10 月我院收治的60 例子宮肌瘤患者的臨床資料，根據(jù)治療方法不同分為對照組和觀察組，各30 例。對照組年齡30～52 歲，平均（38.79±4.60）歲；病程3～15 個月，平均（7.15±2.34）個月；瘤體數(shù)目1～3個，平均（2.08±0.26）個。 觀察組年齡31～51 歲，平均（38.62±4.55）歲；病程3～15 個月，平均（7.18±2.30）個月；瘤體數(shù)目1～3 個，平均（2.11±0.24）個。兩組基線資料均衡可比（P＞0.05）。本研究經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會審核批準。

1.2 診斷標準 西醫(yī)診斷參照《子宮肌瘤的診治中國專家共識》[3]內(nèi)相關診斷標準；中醫(yī)辨證分型參照《中醫(yī)婦產(chǎn)科學》[4]內(nèi)血瘀證，即帶下量多，質稍稠或正常，小腹脹滿，腰腹疼痛，喜溫拒按，舌淡黯或紫，舌苔白，脈弦或澀。

1.3 入組標準 （1）納入標準：臨床資料完善；符合上述診斷標準；單個瘤體長徑≤5 cm，無惡變傾向。（2）排除標準：溝通困難者；癲癇或中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能損傷者；對本研究所用藥物過敏者；盆腔腫瘤、宮頸癌患者。

1.4 治療方法

1.4.1 對照組 經(jīng)期停止2 d 后開始治療，口服米非司酮片（國藥準字H20010633），25 mg/次，1 次/d。連續(xù)治療3 個月。

1.4.2 觀察組 對照組基礎上加用大黃蟲丸（國藥準字Z11020002），口服，1 丸/次，2 次/d。 連續(xù)治療3 個月。

1.5 觀察指標 （1）兩組治療前后肌瘤體積比較，采用LOGIQC9Expert 彩色多普勒超聲診斷儀（通用電氣醫(yī)療系統(tǒng)〈中國〉有限公司）檢查并測量兩組治療前、治療3 個月后子宮肌瘤三維徑線，依據(jù)公式：肌瘤體積（cm3）=0.523×a×b×c（a、b、c 分別為子宮肌瘤的三維徑線半徑）計算瘤體體積。（2）兩組治療前后性激素水平比較，治療前、治療3 個月后促卵泡生成素（FSH）、促黃體生成素（LH）、孕酮（P）以及雌二醇（E2）水平。

1.6 統(tǒng)計學方法 采用SPSS24.0 統(tǒng)計學軟件分析處理數(shù)據(jù)，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后肌瘤體積比較 治療前兩組肌瘤體積比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組肌瘤體積均較治療前縮小， 且觀察組小于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組治療前后肌瘤體積比較（cm3，±s）

表1 兩組治療前后肌瘤體積比較（cm3，±s）

組別 n對照組觀察組30 30 13.854 19.607 0.000 0.000 t P治療前 治療后 t P 25.15±5.39 25.08±5.42 0.050 0.960 9.46±3.07 4.10±2.23 7.737 0.000

2.2 兩組治療前后性激素水平比較 治療前兩組性激素水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后， 兩組FSH、LH、P 以及E2水平均較治療前降低，且觀察組較對照組低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組治療前后性激素水平比較（±s）

表2 兩組治療前后性激素水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

時間 組別 n FSH（U/L） LH（U/L） P（μg/ml） E2（pmol/L）治療前對照組觀察組30 30 t P治療后對照組觀察組30 30 t P 19.80±4.76 19.61±4.59 0.157 0.876 13.29±2.18*10.53±2.04*5.063 0.000 20.01±5.32 19.97±5.28 0.029 0.977 14.35±2.07*11.40±1.95*5.682 0.000 32.27±6.14 31.80±6.15 0.296 0.768 17.91±3.86*13.02±2.19*6.035 0.000 365.75±59.01 360.46±54.28 0.361 0.719 212.39±22.65*153.18±20.07*10.716 0.000

3 討論

子宮肌瘤又稱纖維肌瘤，屬雌激素依賴性疾病，具有較高發(fā)病率及復發(fā)率。 現(xiàn)階段，針對肌瘤徑長5 cm 以上患者，臨床主要治療措施為手術，而對于肌瘤徑長5 cm 以下患者，臨床首選藥物治療[5]。 米非司酮可通過阻礙子宮肌瘤上皮生長因子表達，調節(jié)雌激素及孕激素水平，進而縮小肌瘤體積[6]。 但長期單獨服用該藥可產(chǎn)生不同程度的毒性反應，且停藥后仍可出現(xiàn)復發(fā)現(xiàn)象[7]。 因此，臨床應積極尋找更為有效的治療措施以控制病情進展。

本研究結果顯示，治療后，兩組肌瘤體積均較治療前縮小， 且觀察組小于對照組， 兩組FSH、LH、P以及E2水平均較治療前降低， 且觀察組較對照組低， 表明大黃蟲丸與米非司酮聯(lián)合應用于子宮肌瘤患者效果較好，可縮小肌瘤體積，調節(jié)性激素水平。 分析原因為子宮肌瘤屬中醫(yī)“崩漏、石瘕”等范疇，主要病理機制為肝郁氣滯、瘀血內(nèi)阻，故治療應遵循活血祛瘀、軟堅散結的原則[8]。 大黃蟲丸主要成分熟大黃、水蛭、土鱉蟲、黃芩、地黃、桃仁、苦杏仁、白芍、蠐螬、干漆、虻蟲以及甘草。其中，大黃可瀉熱通便、解毒消癰，水蛭、土鱉蟲可破血、逐瘀、通經(jīng)，黃芩可清熱燥濕、瀉火解毒，干漆可活血通經(jīng)、消積殺蟲，虻蟲、蠐螬逐瘀消癥、破血通經(jīng)，地黃清熱涼血、養(yǎng)陰生津，桃仁活血祛痰、潤腸通便，苦杏仁、白芍平肝止痛，甘草調和諸藥。 全方合用，共奏祛瘀生新、通經(jīng)消痞之功。 現(xiàn)代藥理研究表明，大黃蟲丸可通過抑制血小板聚集，阻止血栓形成，從而降低血液黏滯度，改善機體微循環(huán)，拮抗細胞增生[9]。 FSH為糖蛋白類促性腺激素，與LH 共同作用，能夠促進卵泡成熟，調節(jié)孕激素、雌激素以及睪酮分泌，其水平升高多提示卵巢功能紊亂[10]。 P 多由卵巢分泌，可保護子宮內(nèi)膜，降低子宮肌肉興奮度，其水平下降易造成習慣性流產(chǎn)、閉經(jīng)以及宮外孕[11]。E2則主要由卵泡顆粒細胞分泌，具有較強活性，其水平下降多提示卵巢功能低下[12]。大黃蟲丸通過降低血小板活性，促進血塊吸收， 進而改善局部微循環(huán)， 調節(jié)激素代謝，控制子宮肌瘤再生長。聯(lián)合米非司酮可顯著抑制孕酮活性，促進黃體溶解，進而糾正卵巢分泌激素功能，縮小子宮肌瘤體積[13]。