前列地爾聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療肝硬化腹水伴黃疸患者

范玉梅

（河南省周口市中心醫(yī)院消化科 周口466099）

肝硬化是由一種或多種致病因素長(zhǎng)期或反復(fù)發(fā)作形成的彌漫性肝損害，失代償期患者通常會(huì)出現(xiàn)上消化道出血、肝性腦病及腹水等并發(fā)癥，且普遍伴有重度黃疸，有數(shù)據(jù)顯示，約75%以上肝硬化患者存在腹水癥狀[1]。 該病治療時(shí)間較長(zhǎng)，病死率較高，需及時(shí)給予治療措施緩解病情進(jìn)展。 還原型谷胱甘肽是臨床常用的保肝藥物， 可參與機(jī)體三羧酸循環(huán)及糖代謝，為機(jī)體提供高能量[2]。 前列地爾是廣泛存在于人體內(nèi)的生物活性物質(zhì)， 而外源性前列地爾主要以羊精囊和月見(jiàn)草油為原料制成， 具有保護(hù)肝細(xì)胞、調(diào)節(jié)免疫損傷作用[3]。 本研究選取我院96 例肝硬化腹水伴黃疸患者， 旨在探討前列地爾聯(lián)合還原型谷胱甘肽的治療效果。 現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2019 年1 月～2020 年5月收治的肝硬化腹水伴黃疸患者96 例，按照不同治療方案分為對(duì)照組和觀察組，各48 例。對(duì)照組男25例，女23 例；年齡30～64 歲，平均（47.61±8.04）歲；腹水形成時(shí)間5～18 個(gè)月，平均（12.69±2.74）個(gè)月。觀察組男26 例， 女22 例； 年齡31～65 歲， 平均（48.10±8.16）歲；腹水形成時(shí)間5～20 個(gè)月，平均（12.57±2.89） 個(gè)月。 兩組患者一般資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)B 超檢查確診為肝硬化腹水；本研究藥物無(wú)過(guò)敏反應(yīng)；知情且簽署知情同意書(shū)；總膽紅素（TBil）≥171 μmol/L 為重度黃疸。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：合并腹水感染、上消化道感染；患有肝癌及嚴(yán)重肝性腦?。徊±Y料不完整；孕期及哺乳期；伴其他惡性腫瘤。

1.3 治療方法 兩組均糾正水、電解質(zhì)紊亂，給予呋塞米、螺內(nèi)酯、人血白蛋白等常規(guī)藥物治療。

1.3.1 對(duì)照組 給予還原型谷胱甘肽（國(guó)藥準(zhǔn)字H19991067）治療，1.8 g 還原型谷胱甘肽加入100 ml生理鹽水，靜脈滴注，1 次/d。 連續(xù)用藥1 個(gè)月。

1.3.2 觀察組 給予前列地爾（國(guó)藥準(zhǔn)字H20100179）+還原型谷胱甘肽治療，還原型谷胱甘肽用法用量同對(duì)照組。前列地爾10 μg+100 ml 生理鹽水，靜脈滴注，1 次/d。 連續(xù)用藥1 個(gè)月。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯著進(jìn)步：B 超檢查腹水消失或少量，24 h 尿量＞1 000 ml；好轉(zhuǎn)：B 超檢查膀胱直腸凹液性暗區(qū)厚度減少約50%，24 h 尿量600～1 000 ml；無(wú)效：24 h 尿量＜600 ml，B 超檢查腹水無(wú)減少甚至增多。治療總有效率=（顯著進(jìn)步例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 觀察指標(biāo) （1）兩組臨床療效比較。（2）兩組治療前后肝腎功能指標(biāo)比較，包括丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、尿素氮（BUN）及肌酐（Cr）。 收集3 ml 靜脈血，離心處理（2 500 r/min，10 min）后取血清，采用羅氏診斷產(chǎn)品（上海）有限公司的試劑盒測(cè)定ALT，采用寧波瑞源生物科技有限公司的試劑盒測(cè)定BUN及Cr。（3）兩組治療前后TBil 水平比較。（4）兩組黃疸消退時(shí)間比較。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 通過(guò)SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率表示， 采用χ2檢驗(yàn)， 檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)α=0.05。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組肝腎功能指標(biāo)比較 治療后觀察組ALT、BUN 及Cr 低于對(duì)照組（P＜0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 見(jiàn)表2。

表2 兩組肝腎功能指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組肝腎功能指標(biāo)比較（±s）

時(shí)間 組別 n ALT（U/L） BUN（mmol/L） Cr（μmol/L）治療前觀察組對(duì)照組48 48 11.23±7.10 10.84±6.75 t P 0.276 0.783治療后觀察組對(duì)照組48 48 6.21±6.08 9.56±7.69 t P 140.58±100.63 138.67±96.78 0.095 0.925 93.31±28.52 113.47±54.81 2.261 0.026 2.368 0.020 164.17±120.53 162.59±120.18 0.064 0.949 101.57±84.14 152.86±114.59 2.500 0.014

2.3 兩組治療前后TBil 水平比較 治療后觀察組TBil 水平低于對(duì)照組（P＜0.05）， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后TBil 水平比較（μmol/L，±s）

表3 兩組治療前后TBil 水平比較（μmol/L，±s）

組別 n 治療前 治療后觀察組對(duì)照組48 48 t P 172.48±13.50 173.25±13.79 0.276 0.783 132.68±8.81 159.26±9.66 14.085＜0.001

2.4 兩組黃疸消退時(shí)間比較 觀察組黃疸消退時(shí)間為（4.29±1.24）d，短于對(duì)照組的（5.68±1.53）d（t= 4.900，P＜0.001）。

3 討論

肝硬化腹水是肝硬化失代償期最突出的臨床表現(xiàn)之一， 腹水的形成是慢性肝病自然病程的重要標(biāo)志，提示肝硬化肝功失代償，預(yù)后不佳。有研究表明，與無(wú)腹水的肝硬化失代償期患者相比，約15%腹水患者在一年內(nèi)死亡，44%左右腹水患者兩年內(nèi)死亡，且肝硬化腹水患者生活質(zhì)量明顯下降， 五年生存率僅為50%[4]。 目前肝硬化腹水最有效的治療方法為肝移植，但肝源稀少，匹配困難成為阻礙患者痊愈的最大難題， 因此還需繼續(xù)探討更有效的治療方案改善目前現(xiàn)狀。

還原型谷胱甘肽對(duì)維持肝臟健康具有重要作用，可在肝臟受損時(shí)，如缺氧、水腫、缺血等，減少分泌量， 導(dǎo)致細(xì)胞抗氧化能力減弱， 使自由基大量增加，加劇肝臟受損程度。同時(shí)腎前列腺素合成減少可使血管收縮，腎小球?yàn)V過(guò)率降低，從而引起肝硬化失代償期嚴(yán)重肝腎受損[5]。 基于此，本研究將前列地爾與還原型谷胱甘肽聯(lián)合應(yīng)用于肝硬化腹水伴黃疸患者，結(jié)果顯示觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），表明聯(lián)合用藥可明顯提高治療有效率，有利于改善患者病情。 外源性還原型谷胱甘肽是由人類(lèi)細(xì)胞合成，具有良好的細(xì)胞親和性，可參與機(jī)體能量代謝，且具有強(qiáng)效抗氧化作用，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)，改善細(xì)胞內(nèi)循環(huán)，從而保護(hù)肝功能，而外源性前列腺素E1可促進(jìn)胰高血糖素釋放， 加大膽汁分泌量，增強(qiáng)肝內(nèi)毒物排泄力度，達(dá)到保護(hù)肝細(xì)胞的作用[6]。

肝硬化進(jìn)入失代償期時(shí)， 血栓素A2明顯升高，肝臟血管收縮，微循環(huán)出現(xiàn)障礙，肝靜脈回流受阻，肝淋巴液增多，且毛細(xì)血管排泄功能也會(huì)損傷，使膽紅素難以從膽道排泄，因此形成黃疸和腹水[7]。 本研究結(jié)果顯示， 治療后觀察組ALT、BUN、Cr 及TBil水平均低于對(duì)照組，黃疸消退時(shí)間短于對(duì)照組（P＜0.05），表明前列地爾聯(lián)合還原型谷胱甘肽應(yīng)用于肝硬化腹水伴黃疸患者可促進(jìn)肝腎功能改善，減輕黃疸癥狀，縮短黃疸消退時(shí)間。 分析原因認(rèn)為，還原型谷胱甘肽一方面能減輕氧化損傷，另一方面能促進(jìn)局部微循環(huán)，修復(fù)受損肝細(xì)胞；而前列地爾可通過(guò)抑制血小板聚集，擴(kuò)張血管，防止血管內(nèi)凝血，從而調(diào)節(jié)前列腺環(huán)素及血栓素A2平衡， 改善肝部微循環(huán)，最終達(dá)到改善肝腎功能目的[8]。

綜上所述， 采用前列地爾聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療肝硬化腹水伴黃疸患者不僅能緩解黃疸癥狀，促進(jìn)黃疸恢復(fù)，還能改善肝腎功能，提高治療效果。