戊酸雌二醇序貫聯(lián)合黃體酮對青春期功能性子宮出血患者激素水平、貧血情況及子宮內(nèi)膜厚度的影響

張晶晶

（鄭州大學附屬鄭州中心醫(yī)院婦產(chǎn)科 河南鄭州450007）

青春期功能性子宮出血簡稱青春期功血，主要發(fā)病原因是下丘腦-垂體-卵巢軸發(fā)育不成熟，排卵異常引起子宮不規(guī)則出血[1]。 目前對青春期功血常采用藥物治療，如戊酸雌二醇、黃體酮等激素類藥物。其中戊酸雌二醇具有與抗促性腺激素相同作用，可以補充青春期功血的雌激素匱乏；黃體酮是卵巢分泌的、有生物活性的重要孕激素，可改變子宮內(nèi)膜分泌相。 據(jù)有關文獻報告，孕激素與雌激素類藥物聯(lián)用能夠重建規(guī)律月經(jīng)周期[2]，調(diào)節(jié)失調(diào)性子宮出血。 本研究旨在觀察戊酸雌二醇序貫聯(lián)合黃體酮對青春期功能性子宮出血患者激素水平、貧血情況及子宮內(nèi)膜厚度的影響。 現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年5 月～2020 年1 月于我院接受治療的74 例青春期功能性子宮出血患者，按照隨機數(shù)字表法分為聯(lián)合組和常規(guī)組，各37 例。聯(lián)合組年齡12～18 歲，平均（15.56±2.06）歲；初潮年齡12～15 歲，平均（13.55±0.79）歲；病程7～40 d，平均（23.42±6.59）d；子宮內(nèi)膜診斷顯示增生期19例，單純增生過長18 例。 常規(guī)組年齡12～18 歲，平均（15.42±2.10） 歲； 初潮年齡12～15 歲， 平均（13.26±0.92）歲；病程7～38 d，平均（22.45±5.96）d；子宮內(nèi)膜診斷顯示增生期17 例， 單純增生過長20例。兩組患者一般資料比較無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。 入組標準：診斷符合《婦產(chǎn)科學》[3]關于青春期功血的診斷標準；年齡11～18 歲；未婚，無性生活。 排除標準：伴有貧血等血液系統(tǒng)疾病；診斷出卵巢、子宮或其他重要臟器器質(zhì)性病變；有本研究藥物過敏史。 本研究患者及其家屬均已知曉病情及治療研究方案，簽署知情同意書后正式納入研究。

1.2 治療方法 所有患者入院后均抽血行血常規(guī)、凝血功能、肝腎功能等檢查，并對患者進行陰道彩超和腹部B 超檢查， 給予基本靜脈止血藥物進行治療。 常規(guī)組口服戊酸雌二醇片（國藥準字J20130009）治療，6 mg/次，3 次/d，出血量減少后用藥降至4 mg/次，3 次/d， 此后每3 天降低1 mg，直至維持1 mg/d，從月經(jīng)第5 天開始服用，連續(xù)用藥21 d。聯(lián)合組患者同樣服用戊酸雌二醇，服用方式同常規(guī)組，在服用戊酸雌二醇10 d 后開始加用黃體酮軟膠囊（國藥準字H20040982）治療，10 mg/d。 兩組患者療程均為3 個月經(jīng)周期。

1.3 觀察指標 觀察兩組患者控制出血時間（開始用藥后陰道出血量明顯減少時間）、 完全止血時間（用藥后到陰道出血完全停止時間）， 記錄治療前及治療3 個月經(jīng)周期后兩組患者血清性激素、 貧血情況及子宮內(nèi)膜厚度變化情況， 統(tǒng)計治療期間兩組患者藥物不良反應（惡心嘔吐、頭痛、乳房脹痛）發(fā)生情況。 治療前及治療3 個月經(jīng)周期后抽取所有患者靜脈血，一部分分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法及相關配套試劑盒檢測患者血清促黃體生成素（LH）、促卵泡生成素（FSH）、雌二醇（E2）水平，用另一部分全血樣本采用全自動血細胞分析儀做血常規(guī)檢測血小板（PLT）、血紅蛋白（Hb）水平。 所有患者行腹部B 超記錄子宮內(nèi)膜厚度。

1.4 統(tǒng)計學處理 數(shù)據(jù)處理采用SPSS20.0 統(tǒng)計學軟件，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組控制出血時間、完全止血時間比較 聯(lián)合組控制出血時間、 完全止血時間短于常規(guī)組（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組控制出血時間、完全止血時間比較（d，±s）

表1 兩組控制出血時間、完全止血時間比較（d，±s）

組別 n 控制出血時間 完全止血時間聯(lián)合組常規(guī)組37 37 t P 23.56±5.22 26.58±5.17 2.500 0.015 28.46±5.68 31.22±5.29 2.163 0.034

2.2 兩組性激素水平比較 治療3 個月經(jīng)周期后，兩組LH、FSH、E2水平均較治療前降低，且聯(lián)合組低于常規(guī)組（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組性激素水平比較（±s）

表2 兩組性激素水平比較（±s）

組別 n 時間 LH（U/L） FSH（U/L） E2（pmol/L）聯(lián)合組37治療前治療3個月經(jīng)周期后t P常規(guī)組37治療前治療3個月經(jīng)周期后t P t 組間P 組間8.52±0.58 5.12±0.77 21.454＜0.001 8.49±0.62 5.55±0.89 16.487＜0.001 2.223 0.029 12.12±2.02 4.72±0.65 21.212＜0.001 12.16±2.07 5.23±0.57 19.633＜0.001 5.588 0.001 375.27±40.26 234.17±25.79 17.951＜0.001 379.44±40.34 250.66±25.42 16.426＜0.001 2.770 0.007

2.3 兩組貧血情況比較 治療3 個月經(jīng)周期后，兩組PLT、Hb 水平均較治療前升高， 且聯(lián)合組高于常規(guī)組（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組貧血情況比較（±s）

表3 兩組貧血情況比較（±s）

組別 n 時間 PLT（×109/L） Hb（g/L）聯(lián)合組37治療前治療3 個月經(jīng)周期后t P常規(guī)組37治療前治療3 個月經(jīng)周期后t P t 組間P 組間41.25±0.56 75.01±0.58 13.137＜0.001 40.23±0.63 64.84±0.55 5.541＜0.001 6.550＜0.001 62.25±7.52 83.75±4.65 14.265＜0.001 57.20±4.58 71.29±3.57 6.379＜0.001 8.888＜0.001

2.4 兩組子宮內(nèi)膜厚度比較 治療3 個月經(jīng)周期后，兩組子宮內(nèi)膜厚度均減小，且聯(lián)合組小于常規(guī)組（P＜0.05）。 見表4。

表4 兩組子宮內(nèi)膜厚度比較（mm，±s）

表4 兩組子宮內(nèi)膜厚度比較（mm，±s）

組別 n聯(lián)合組常規(guī)組37 37 6.67±1.13 7.58±1.09 12.629 10.454＜0.001＜0.001 t P治療前 治療3 個月經(jīng)周期后 t P 11.53±2.05 11.54±2.03 0.021 0.983 3.526 0.001

2.5 兩組藥物不良反應發(fā)生情況比較 治療期間兩組惡心嘔吐、頭痛、乳房脹痛等不良反應發(fā)生率比較無明顯差異（P＞0.05）。 見表5。

表5 兩組藥物不良反應發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

青春期女性性腺激素反饋調(diào)節(jié)機制不成熟，卵巢功能及排卵機制不完善， 長期無排卵但子宮內(nèi)膜受單一雌激素影響而無孕激素拮抗出現(xiàn)撤退性出血，表現(xiàn)為青春期功血。 臨床治療多選擇藥物治療，及時補充外源性性激素止血并聯(lián)合孕激素調(diào)節(jié)機體自身內(nèi)分泌尤為關鍵。

下丘腦-垂體-卵巢軸是女性體內(nèi)維持性激素動態(tài)平衡的主要機制，E2屬于卵巢分泌的重要雌激素之一，當血清中E2水平升高時，對垂體作用加強，會使血清中LH、FSH 水平增加，但因缺少促排卵性LH 高峰，無排卵且無孕激素作用，子宮內(nèi)膜不能進行周期性脫落；又受單一雌激素刺激持續(xù)增生，過度增生的內(nèi)膜需要更多雌激素進行支撐， 而機體自身供給相對不足時，子宮內(nèi)膜會出現(xiàn)不均勻脫落破損，致使流血量增加、流血時間延長[4]。 本研究結果顯示，聯(lián)合組患者控制出血時間、完全止血時間短于常規(guī)組； 兩組患者治療后E2、LH、FSH 水平均明顯降低，且聯(lián)合組低于常規(guī)組。這是由于戊酸雌二醇屬于性激素藥物， 能補充機體因子宮內(nèi)膜增生過程中雌激素代償性不足，上調(diào)孕激素受體活性，糾正機體性激素水平失衡，修復子宮內(nèi)膜破損減少出血量，且聯(lián)用黃體酮后結合孕激素拮抗性激素降低雌激素水平，刺激子宮內(nèi)膜由生長期轉(zhuǎn)為分泌期[5]，緩解出血癥狀，縮短止血時間，且小劑量雌激素能刺激機體分泌雌激素正反饋給垂體，引起LH 峰值促排卵形成，負反饋降低LH、FSH 水平，阻斷高促性腺激素的惡性循環(huán)，調(diào)節(jié)機體自身內(nèi)分泌作用，且序貫治療模擬月經(jīng)周期卵巢變化，恢復卵巢對促性腺激素敏感性，重建子宮周期性脫落規(guī)律。

子宮內(nèi)膜受單一雌激素刺激持續(xù)增生， 但因缺乏孕激素作用細胞間質(zhì)生長不完善， 子宮內(nèi)膜組織脆性增加，易自發(fā)破損出血，而不規(guī)則脫落致使組織無法激活內(nèi)膜面再生修復的信號， 多處組織出血活化纖溶酶，正常凝血功能又因纖溶亢進無法止血[6]，表現(xiàn)出月經(jīng)周期長且出血量多， 患者失血過多常繼發(fā)嚴重貧血或休克。 止血是青春期功血治療的重要原則，本研究結果顯示，兩組患者治療3 個月經(jīng)周期后貧血癥狀均明顯改善，且聯(lián)合組患者改善情況更顯著。戊酸雌二醇可使患者大量補充外源性雌激素，

促使子宮內(nèi)膜快速修復短期內(nèi)止血，聯(lián)用黃體酮使子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)為分泌期停止增生，停藥后子宮內(nèi)膜周期性脫落，進而達到止血效果，并在減少患者血液流失基礎上維持增加Hb、PLT 水平。 青春期功血出血量異常與子宮內(nèi)膜厚度聯(lián)系緊密，子宮內(nèi)膜受到雌激素刺激異常增生，但因無孕激素作用內(nèi)膜生長雖厚卻不牢固。 本研究結果顯示，治療3 個月經(jīng)周期后兩組患者子宮內(nèi)膜厚度均明顯降低，且聯(lián)合組降低效果更顯著。戊酸雌二醇迅速修復子宮內(nèi)膜創(chuàng)面，抑制子宮內(nèi)膜受單一雌激素刺激增生，聯(lián)用黃體酮使子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)變?yōu)榉置谙啵苯臃乐棺訉m內(nèi)膜增生，重建月經(jīng)周期卵巢分泌功能與自發(fā)排卵功能，使子宮內(nèi)膜周期性脫落降低子宮內(nèi)膜厚度。 黃體酮與戊酸雌二醇用藥劑量低，藥物不良反應小。 本研究兩組患者治療期間出現(xiàn)的藥物不良反應主要有惡心嘔吐、頭痛與乳房脹痛，且組間比較，差異無統(tǒng)計學意義， 說明戊酸雌二醇序貫聯(lián)合黃體酮治療安全性較好。綜上所述，戊酸雌二醇序貫聯(lián)合黃體酮治療青春期功血止血效果好， 不僅能恢復患者卵巢分泌調(diào)節(jié)功能，還可減少子宮內(nèi)膜厚度，兩種藥物安全性均屬良好，對其預后康復有利。